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埃博拉病毒

 普化散人 2010-10-25

埃博拉病毒,是一個用來稱呼一群屬于纖維病毒科埃博拉病毒屬下數(shù)種病毒的通用術(shù)語,此病毒以非洲剛果民主共和國(舊稱扎伊爾)的埃博拉河命名,是一種人畜共通病毒,具有50%至90%的致死率,致死原因主要為中風(fēng)、心肌梗塞、低血容量休克或多發(fā)性器官衰竭。2010年10月日本發(fā)表公報說揭示了埃博拉病毒侵入細(xì)胞的機(jī)制,這一成果將有助于開發(fā)抗埃博拉病毒的藥物。

埃博拉病毒-概述

    
(圖)電子顯微鏡下的埃博拉病毒結(jié)構(gòu)電子顯微鏡下的埃博拉病毒結(jié)構(gòu)

埃博拉病毒是一個用來稱呼一群屬于纖維病毒科埃博拉病毒屬下數(shù)種病毒的通用術(shù)語,可導(dǎo)致埃博拉病毒出血熱,罹患此病可致人于死,包含數(shù)種不同程度的癥狀,包括惡心、嘔吐、腹瀉、膚色改變、全身酸痛、體內(nèi)出血、體外出血、發(fā)燒等,感染者癥狀與同為纖維病毒科的馬爾堡病毒極為相似。具有50%至90%的致死率,致死原因主要為中風(fēng)、心肌梗塞、低血容量休克或多發(fā)性器官衰竭。[1]

埃博拉病毒-主要特點

    

1、此病毒以非洲剛果民主共和國的埃博拉河命名(該國舊稱扎伊爾),此地接近首次爆發(fā)的部落,剛果民主共合國仍是最近四次爆發(fā)的所在地,包括2005年5月的一次大流行。

(圖)埃博拉病毒埃博拉病毒

2、埃博拉是人畜共通病毒,盡管世界衛(wèi)生組織苦心研究,至今沒有辨認(rèn)出任何有能力在爆發(fā)時存活的動物宿主,目前認(rèn)為果蝠是病毒可能的原宿主。

3、由于埃博拉的致命力,加上目前尚未有任何疫苗被證實有效,埃博拉被列為生物安全第四級(Biosafety Level 4)病毒,也同時被視為是生物恐怖主義的工具之一。

4、埃博拉病毒可通過人體血液分泌物傳染,可引發(fā)埃博拉病毒出血熱,患者可能出現(xiàn)發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹瀉、全身酸痛、體內(nèi)外出血等癥狀,致死率為50%至90%。 

埃博拉病毒-結(jié)構(gòu)基因

    
(圖)埃博拉病毒埃博拉病毒
 

外觀

利用電子顯微鏡對埃博拉病毒屬成員的研究顯示,其呈現(xiàn)一般纖維病毒的線形結(jié)構(gòu)。病毒粒子也可能出現(xiàn)“U”字、“6”字形、纏繞、環(huán)狀或分枝形,不過實驗室純化技術(shù)也可能是造成這些形狀產(chǎn)生的因素之一,例如離心機(jī)的高速運(yùn)轉(zhuǎn)可能使病毒粒子變形。病毒粒子一般直徑約80納米,但長度可達(dá)1400納米,典型的埃博拉病毒粒子平均長度則接近1000納米。在病毒粒子中心結(jié)構(gòu)的核殼蛋白由螺旋狀纏繞之基因體RNA與核殼蛋白質(zhì)以及蛋白質(zhì)病毒蛋白VP35、VP30、L組成,病毒包含的糖蛋白從表面深入病毒粒子10納米長,另外10納米則向外突出在套膜表面,而這層套膜來自宿主的細(xì)胞膜,在套膜與核殼蛋白之間的區(qū)域,稱為基質(zhì)空間,由病毒蛋白VP40和VP24組成。

基因組

每個病原體是由鏈狀的負(fù)鏈核糖核酸病毒粒子構(gòu)成。3'端沒有多聚腺苷酸化,5'端也沒有加帽 (capping)?;蚪M編碼七個結(jié)構(gòu)蛋白和一個非結(jié)構(gòu)蛋白?;蝽樞蚴牵?'端一NP—VP35-VP40-GP-VP20一VP24一L一5'端,兩端的非編碼區(qū)含有重要的信號以調(diào)節(jié)病毒的轉(zhuǎn)錄 、復(fù)制 和新病毒顆粒的包裝。因為缺少相應(yīng)的蛋白,基因組本身并不具備感染性,其中一種蛋白是RNA依賴的RNA聚合酶,是病毒基因組轉(zhuǎn)錄成信使RNA所必須的酶,它對病毒基因組的復(fù)制也有重要作用。

埃博拉病毒-主要種類

    
(圖)電子顯微鏡下的埃博拉病毒結(jié)構(gòu)電子顯微鏡下的埃博拉病毒結(jié)構(gòu)
 

扎伊爾埃博拉病毒

扎伊爾埃博拉病毒有高達(dá)90%的致死率,在流行地區(qū)死亡率1976年88%、1977年100%、1994年59%、1995年81%、1996年73%、2001年至2002年80%,2003年則是90%,27年平均為83%。

1976年8月26日首次于扎伊爾北邊城鎮(zhèn)爆發(fā),首位個案紀(jì)錄為44歲教師Mabalo Lokela,當(dāng)時他的高燒被診斷為疑似瘧疾感染,并且接受奎寧注射治療,這位病人每日回醫(yī)院就診觀察,一周后卻惡化為無法控制的嘔吐,帶血腹瀉、頭痛、暈眩伴隨呼吸困難,并開始自口、鼻、直腸等多處開始出血,終于在9月18日過世,病程僅約2周。

不久之后,更多病患帶著相似的癥狀就醫(yī),包括發(fā)燒、頭痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、疲倦、惡心、暈眩等。這些常發(fā)展成帶血腹瀉、嚴(yán)重嘔吐和多處自發(fā)性出血,初期傳染可能肇因于重復(fù)使用用過卻未消毒之針筒,后續(xù)傳染主要則是照顧病患時,在沒有適當(dāng)安全措施的情況下受到病毒侵襲或傳統(tǒng)埋葬前置作業(yè)的清洗過程。

 

蘇丹埃博拉病毒

蘇丹埃博拉病毒在1976年首次在蘇丹棉花廠工人身上被發(fā)現(xiàn)。研究人員指出,這名工人應(yīng)該是在工廠中或附近接觸到到帶原生物宿主,但在檢測過工廠附近的動物昆蟲后仍一無所獲,帶原宿主至今仍是未知。第二個病例是一位住在蘇丹的夜店負(fù)責(zé)人,當(dāng)?shù)蒯t(yī)院用盡所有的方法治療他都沒有效果,最后還是宣告不治。醫(yī)護(hù)人員在治療時并沒有適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施,導(dǎo)致病毒傳遍醫(yī)院發(fā)生大爆發(fā)。

最近的爆發(fā)發(fā)生于2004年5月。2004年5月,蘇丹Yambio縣回報20個病例,并有五人死亡。疾病管制局在幾天后確認(rèn)這些病例為蘇丹埃博拉,鄰近國家如烏干達(dá)、剛果民主共和國皆增加邊界的守衛(wèi),以控制疫情。1976年蘇丹埃博拉的平均死亡率為53%,1979年為68%,2000年至2001年間為53%,。平均死亡率為53.76%。

 

雷斯頓埃博拉病毒

1989年11月首次在一群由菲律賓進(jìn)口至美國維吉尼亞州雷斯頓的食蟹猴(Macaca fascicularis)身上被發(fā)現(xiàn)。此一病毒對猴子有很高的致死率,但對人類并沒有致命性。

1990年2月,雷斯頓埃博拉病毒再次在雷斯頓、菲律賓以及德州爆發(fā)。1992年及1996年,更多病例在意大利托斯卡納和德州被發(fā)現(xiàn)。所有感染的猴只出現(xiàn)與猿猴出血熱類似的癥狀。在這兩起爆發(fā)中,沒有任何人類受到感染。

 

科特迪瓦埃博拉病毒

科特迪瓦埃博拉病毒這個品種首先在科特迪瓦的Tai森林中被發(fā)現(xiàn)。在1994年11月1日,二只黑猩猩尸體在森林里被發(fā)現(xiàn)。檢驗人員發(fā)現(xiàn)在心臟中的血液是棕色的且已液化(通常尸體中的血液在死亡十幾小時之后就應(yīng)該完全凝固),內(nèi)臟外觀并沒有明顯痕跡,肺中充滿血液。從黑猩猩身上采取到的組織顯示,此病毒與蘇丹埃博拉及1976年爆發(fā)的扎伊爾埃博拉十分相似。1994年后,更多死亡的黑猩猩被發(fā)現(xiàn),科學(xué)家用許多方法對病毒進(jìn)行檢測。感染的來源被認(rèn)為是一只被黑猩猩捕食且?guī)в胁《镜酿嗪?。?zhí)行尸體檢驗的其中一位科學(xué)家感染了病毒。她出現(xiàn)了類似登革熱的癥狀并在一星期后被送到瑞士治療。兩個星期后,她出院后,就在感染病毒后的第六個星期完全康復(fù)。

埃博拉病毒-病理癥狀

    
(圖)埃博拉病毒埃博拉病毒

1、癥狀因人而異,會突然出現(xiàn)。最初的癥狀包括:發(fā)高燒 (最少攝氏38.8度或華氏101度)、嚴(yán)重頭痛、肌肉、關(guān)節(jié)或腹部疼痛、嚴(yán)重乏力和疲倦、咽炎喉嚨痛、作嘔和頭暈。懷疑疫癥爆發(fā)前,早期癥狀會被錯誤診斷為瘧疾、傷寒、痢疾、感冒或其他細(xì)菌感染,這些病都較常見。

2、埃博拉病毒進(jìn)而引致腹瀉、深色或帶血的糞便、咖啡樣吐血、因血管脹大而眼睛變紅、因皮下出血而皮膚出現(xiàn)紅斑、斑丘疹、紫斑和內(nèi)出血。身體任何孔都會出血,包括鼻、口、肛門、生殖器官或針孔。

3、其他癥狀包括低血壓 (低于90毫米汞)、低血容量、心悸、體內(nèi)器官嚴(yán)重受損 (尤其是腎、脾和肝) 并引致 彌散性全身壞死, 及 蛋白尿。由病發(fā)開始到死亡 (通常因為低血容量性休克 和/或臟器衰竭) 通常為7至14日。染病后第二個星期,病人一是退燒,一是出現(xiàn)多個器官衰竭。

埃博拉病毒-傳播途徑

    
(圖)埃博拉病毒埃博拉病毒

1、專家們在研究中發(fā)現(xiàn),“埃博拉”病毒有一定的耐熱性,但在60攝氏度的條件下60分鐘將被殺死。病毒主要存在于病人的體液、血液中,因此對病人使用過的注射器、針頭、各種穿刺針、插管等,均應(yīng)徹底消毒,最可靠的是使用高壓蒸氣消毒。埃博拉病毒還可能經(jīng)過空氣傳播。實驗人員將恒河猴的頭部露出籠外,讓其吸入直徑1微米左右含病毒的氣霧,猴子4~5天后發(fā)病。每天與病猴密切接觸的6個工作人員的血清發(fā)現(xiàn)該病毒抗體陽性,其中5人沒有受過外傷,也無注射史,因此認(rèn)為可通過飛沫傳播。

2、雖然埃博拉病毒目前僅在個別國家、地區(qū)間歇性流行,在時空上有一定的局限性。然而在傳染病的歷史上,許多傳染病的流行開始時往往是個別散發(fā),以后演變成局部地區(qū)流行,進(jìn)而變成廣泛流行。副霍亂就是一個典型例子,在1905年在埃及發(fā)生第一例,1937至1960年在印度尼西亞的蘇拉威西島局部流行,而1960年后迅速波及五大洲。埃博拉病毒會不會像副霍亂那樣在不久的將來波及五大洲?現(xiàn)在誰也無法回答這個問題。

3、控制“埃博拉”的擴(kuò)散,首先要密切注意世界埃博拉病毒疫情動態(tài),加強(qiáng)國境檢疫,暫停進(jìn)口猴子主要限制來自疫區(qū)的猴子,到目前為止還沒發(fā)現(xiàn)除靈長類動物以外的其他動物是埃博拉病毒的宿主。對有出血癥狀的可疑病人,應(yīng)隔離觀察。一旦確診應(yīng)及時報告衛(wèi)生部門,對病人進(jìn)行最嚴(yán)格的隔離,即使用帶有空氣濾過裝置的隔離設(shè)備。醫(yī)護(hù)人員、實驗人員穿好隔離服,可能時需穿太空服進(jìn)行檢驗操作,以防意外。對與病人密切接觸者,也應(yīng)進(jìn)行密切觀察。

4、“埃博拉”是扎伊爾(即現(xiàn)在的剛果民主共和國)北部的一條河流的名字。1976年,一種不知名的病毒光顧這里,瘋狂地虐殺“埃博拉”河沿岸55個村莊的百姓,致使數(shù)百生靈涂炭,有的家庭甚至無一幸免,“埃博拉病毒”也因此而得名。事隔3年(1979年),“埃博拉”病毒又肆虐蘇丹,一時尸橫遍野。經(jīng)過兩次“暴行”后,“埃博拉”病毒隨之神秘地銷聲匿跡15年,變得無影無蹤。1994年12月在加蓬又發(fā)現(xiàn)此病。1995年1月起在扎伊爾及1996年2月起在加蓬暴發(fā)流行:在扎伊爾基奎特(Kikwit)市發(fā)病316例,死245例,病死率78%;在加蓬奧果韋伊溫多(Ogooue Ivindo)發(fā)病46例,死31例,病死率67.4%。

5、世界衛(wèi)生組織公布的最新數(shù)字顯示,目前全世界已有1100人感染這一病毒,其中793人喪生。目前醫(yī)學(xué)界尚未找到預(yù)防埃博拉病毒的疫苗和其來源,也沒有發(fā)現(xiàn)有效的治療方法。 1994年,美國作家普里斯頓以此為背景寫了小說《熱區(qū)》,這本小說暢銷一時,并引起全球?qū)@種神秘病毒的普遍關(guān)注。1995年,好萊塢推出了由達(dá)斯廷-霍夫曼主演的影片《蔓延》,在銀幕上再現(xiàn)了埃博拉病毒奪取人命的恐怖景象,令全球觀眾對埃博拉病毒聞名色變。

6、盡管醫(yī)學(xué)家們絞盡腦汁,作過許多探索,但埃博拉病毒的真實“身份”,至今仍為不解之謎。沒有人知道埃博拉病毒在每次大爆發(fā)后潛伏在何處 ,也沒有人知道每一次埃博拉疫情大規(guī)模爆發(fā)時,第一個受害者是從哪里感染到這種病毒的。“埃博拉”病毒是人類有史以來所知道的最可怕的病毒之一,病人一旦感染這種病毒,沒有疫苗注射,也沒有其他治療方法,實際上幾近自己給自己判了死刑。用一位醫(yī)生的話來說,感染上“埃博拉”的人會在你面前“融化”掉。惟一的阻止病毒蔓延的方法就是把已經(jīng)感染的病人完全隔離開來。

埃博拉病毒-傳播方法

    

1、病毒可透過與患者體液直接接觸,或與患者皮膚、黏膜等接觸而傳染。病毒潛伏期可達(dá)2至21天,但通常只有5至10天。雖然猴子間的空氣傳染在實驗室中已被證實,但并不能證明人與人之間能夠透過空氣傳播病毒。美茵嘉護(hù)士是空氣傳染的可能病例,研究人員并不確定她是如何接觸到病毒。

(圖)埃博拉病毒埃博拉病毒

2、埃博拉病毒的流行大都是因為醫(yī)院的環(huán)境,糟糕的公共衛(wèi)生、隨處棄置的針頭、缺乏負(fù)壓病房都對醫(yī)護(hù)人員造成極大威脅。因為較好的設(shè)備及衛(wèi)生,在現(xiàn)代化的醫(yī)院中,埃博拉病毒幾乎不可能爆發(fā)大規(guī)模流行。

3、在疾病的早期階段,埃博拉病毒可能不具有高度的傳染性。在此期接觸病人甚至可能不會受感染。隨著疾病的進(jìn)展,病人的因腹瀉、嘔吐和出血所排出的體液將具有高度的生物危險性。由于缺乏適當(dāng)?shù)尼t(yī)療設(shè)備和衛(wèi)生訓(xùn)練,疫情的大規(guī)模流行往往發(fā)生在那些沒有現(xiàn)代化醫(yī)院和訓(xùn)練有素的醫(yī)務(wù)人員的貧困地區(qū)。許多感染源存在的地區(qū)正好具有這些特征。

4、控制疾病的僅有措施是:禁止共享針頭,在沒有嚴(yán)格消毒情況下也不能重復(fù)使用針頭;隔離病人;在任何情況下都要依照嚴(yán)格的規(guī)程,使用一次性口罩、手套、護(hù)目鏡和防護(hù)服。所有醫(yī)護(hù)人員和訪問工作者都應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行這些措施。

埃博拉病毒-治療措施

    

1、治療首先是輔助性的,包括使病毒入侵最小化,平衡電解質(zhì),修復(fù)損失的血小板以便防止出血,保持血液中氧元素含量,以及對并發(fā)癥的治療。[2]

2、排除個別病例,埃博拉康復(fù)者的血清在治療疾病中并沒有什么作用。干擾素對埃博拉也是無效的。在猴子試驗中,凝固干擾素似乎能起一些作用,使原本100%必死的感染猴中存活下33%。USAMRIID的科學(xué)家宣稱,4只感染埃博拉病毒的獼猴中有3只康復(fù)。

埃博拉病毒-預(yù)防控制

    

 埃博拉病毒是一種罕見的致命性傳染病,可通過血液、體液及接觸迅速傳播,病死率又非常高。而且目前還沒有很好的治療和預(yù)防手段,所以搞好安全防護(hù)與控制非常重要。主要應(yīng)該注意做好以下幾個方面的安全防護(hù):

(圖)埃博拉病毒埃博拉病毒

1、凡懷疑患埃博拉病毒出血熱的疑似病例,必須立即與其它病人隔離開來,并且執(zhí)行嚴(yán)格的隔離看護(hù),疑似病例的觀察時間,要求一直持續(xù)到最后一次接觸后3周(21天)。

2、與埃博拉病毒出血熱病人有密切接觸的人(包括沒有穿隔離衣與病人或著被病人污染的器械接觸的醫(yī)務(wù)工作者)要求被嚴(yán)格觀察,一天測兩次體溫,一旦體溫超過 38.3℃ 應(yīng)立即住院,嚴(yán)格隔離。偶爾的接觸也應(yīng)該處于警惕中,一有發(fā)熱應(yīng)立刻報告。

3、靜脈輸液和處理分泌物、導(dǎo)尿管以及吸痰管等高度危險的操作,應(yīng)該在嚴(yán)格隔離保護(hù)條件下進(jìn)行。醫(yī)院工作人員應(yīng)該按照最高級別(三級)生物安全防護(hù)的要求搞好隔離防護(hù),使用過的口罩和手套等不能重復(fù)使用。

4、 死于埃博拉病毒出血熱病的人應(yīng)立即埋葬或火化,處理人員要求按照規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)防護(hù)。

埃博拉病毒-防治疫苗

    
埃博拉病毒埃博拉病毒

 1、現(xiàn)已制造出使猴群不會被埃博拉病毒和馬爾堡病毒感染的疫苗;這些疫苗是以基因重組過的囊狀口腔炎病毒和濾過性病毒為基礎(chǔ),上面附著埃博拉病毒。另外現(xiàn)在也能夠通過把埃博拉病毒中八個基因的其中一個“VP30”拿走,從而制造出自身無法復(fù)制的埃博拉病毒。但是現(xiàn)在尚無對人類有效之疫苗。

2、日本一個研究小組合成了外表和結(jié)構(gòu)與埃博拉病毒十分相似、但毒性要弱得多的病毒。這種病毒可用于研究埃博拉病毒的感染和毒性發(fā)作機(jī)制,幫助開發(fā)埃博拉疫苗,防止生物恐怖。這種埃博拉類似病毒是東京大學(xué)河岡義裕教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組合成的。除了基因不同,這種病毒的外形、結(jié)構(gòu)形式及所包含的蛋白質(zhì)都與真正的埃博拉病毒一樣,并且也能感染人體細(xì)胞。河岡教授去年曾成功合成了真正的埃博拉病毒。

3、埃博拉病毒共包含7種蛋白質(zhì),其構(gòu)造是在細(xì)管狀外殼中包裹著基因和蛋白質(zhì)復(fù)合體。電子顯微鏡觀察顯示,埃博拉類似病毒與真正的埃博拉病毒外表十分相似。埃博拉類似病毒的毒性要低得多,研究、試驗更為方便。

埃博拉病毒-最新成果

    
埃博拉病毒埃博拉病毒

 1、日本北海道大學(xué)研究生院下屬的藥學(xué)研究院日前發(fā)表公報說,該校一項最新研究成功揭示了埃博拉病毒侵入細(xì)胞的機(jī)制,這一成果將有助于開發(fā)抗埃博拉病毒的藥物。為方便觀察,研究人員使失去毒性的埃博拉病毒附著紅色熒光劑,隨后將病毒吸附到細(xì)胞上,并利用激光顯微鏡成功觀察到埃博拉病毒侵入細(xì)胞的過程。

2、研究人員發(fā)現(xiàn),埃博拉病毒是通過誘導(dǎo)細(xì)胞啟動微胞飲作用而侵入細(xì)胞內(nèi)部的。胞飲作用也叫內(nèi)吞作用,是細(xì)胞吸收水分、礦物質(zhì)元素和其他物質(zhì)的方式之一。在這一作用下,物質(zhì)吸附在細(xì)胞質(zhì)膜上,質(zhì)膜內(nèi)陷,形成將物質(zhì)包裹在內(nèi)的小囊泡,并向細(xì)胞內(nèi)部移動,進(jìn)而被細(xì)胞吸收。而微胞飲作用則是在電子顯微鏡水平所見到的胞飲作用。由于胞飲作用是非選擇性吸收,因此病毒也會趁機(jī)“溜進(jìn)”細(xì)胞內(nèi)部。

3、研究人員此前就認(rèn)為埃博拉病毒侵入細(xì)胞可能是通過微胞飲作用,但在實現(xiàn)病毒無毒化之前,此類實驗的安全性很難保證。目前憑借病毒無毒化技術(shù),科學(xué)家們才得以完成實驗。

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