頭孢呋辛

【其它名稱】

頭孢呋辛、賜福樂信、呋肟霉素、呋肟頭孢菌素、明可欣、頭孢氨呋肟、頭孢呋肟、頭孢呋新、特力欣、Cefuroxime、Cefuroximum、Furex、Kesint、Ketocef、Monacef、Ultroxim

【簡介】

頭孢呋辛為半合成的第二代頭孢菌素類廣譜抗生素。其特點是對陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，抗陰性桿菌的作用比第一代強；而對革蘭陽性菌的作用則與第一代頭孢菌素相近或稍弱。作用機制：頭孢呋辛是一種殺菌性抗生素，通過與一或多個青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）相結(jié)合，抑制細菌分裂細胞的細胞壁合成。PBPs位于細菌胞質(zhì)膜上，與細菌合成細胞壁有關(guān)。抗生素的作用結(jié)果是使細菌形成對滲透壓不穩(wěn)定的缺陷細胞壁。不同的菌株有各自獨特的一套PBPs。頭孢呋辛對不同PBPs的親和力不同是影響其抗菌譜活性的主要因素。頭孢菌素以及青霉素的另一個作用機制是可能通過抑制胞壁質(zhì)水解酶的抑制因子來促使細菌細胞壁崩解，這種胞壁質(zhì)水解酶是細胞分裂所需的。如果沒有了抑制因子，這種酶就可以破壞細胞壁的完整性。作用強度抗菌譜（體外）：+++肺炎鏈球菌、淋球菌、克雷白桿菌、鏈球菌屬、腦膜炎雙球菌、奇異變形桿菌、葡萄球菌屬、嗜血流感桿菌、沙門菌屬、布蘭漢卡他球菌、大腸桿菌、志賀菌屬；++厭氧菌(脆弱擬桿菌除外)0不動桿菌屬、沙雷菌屬、MRSA、腸桿菌屬、吲哚陽性變形桿菌、脆弱擬桿菌、銅綠假單胞菌、腸球菌、支原體、衣原體。藥動學(xué)：肌內(nèi)注射頭孢呋辛鈉750mg，血藥濃度達峰時間約45分鐘，平均血藥濃度為27μg/mL；靜脈注射750mg或1.5g，15分鐘血藥濃度分別為50μg/mL或100μg/mL，分別在5.3小時或8小時內(nèi)維持2μg/mL的有效抑菌濃度。靜注和肌注相同劑量后的藥時曲線下面積(AUC)相似。頭孢呋辛酯口服易吸收，口服吸收率為36-52%，進食能增強其吸收?？诜?/span>500mg，2-3小時血藥濃度達峰值。頭孢呋辛吸收后可分布到膽汁、胸水、痰液、羊水及骨組織中，腦脊液中濃度亦高，本品能透過所有組織包括有炎癥的腦膜，組織內(nèi)藥物濃度低于血藥濃度但高于敏感致病菌的最低抑菌濃度。本品血清蛋白結(jié)合率為31%-41%。藥物大部分于給藥后24小時內(nèi)經(jīng)腎小球濾過和腎小管分泌排泄，尿藥濃度甚高。本品血清半衰期為1.2小時，新生兒和腎功能減退患者半衰期延長，同時合用丙磺舒可延長本品的血清半衰期。血液透析可降低本品血藥濃度。

【適應(yīng)癥】

頭孢呋辛主要適用于敏感菌所致的下列感染：

1.  呼吸道感染。

2.  尿路感染。

3.  皮膚、軟組織感染。

4.  預(yù)防外傷手術(shù)后感染。

5.  可用于治療耐青霉素菌株所致單純性淋病。

6.  腦膜炎(可用于治療對磺胺藥、青霉素或氨芐西林耐藥的腦膜炎球菌、流感桿菌所致腦膜炎)。

7.  敗血癥。

【注意事項】

1.交叉過敏：病人對一種頭孢菌素或頭霉素(cephamycin)過敏者對其它頭孢菌素或頭霉素也可能過敏。病人對青霉素類、青霉素衍生物或青霉胺過敏者也可能對頭孢菌素或頭霉素過敏。

2.禁忌癥： 對本品及其它頭孢菌素類藥過敏者禁用；有青霉素過敏性休克史者禁用。

3.以下情況慎用：

(1)  孕婦、哺乳期婦女、早產(chǎn)兒、新生兒慎用。

(2)  有胃腸道疾病病史者，特別是潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗生素相關(guān)性結(jié)腸炎者應(yīng)慎用。

(3)  嚴重肝、腎功能障礙者慎用。

(4)  高度過敏性體質(zhì)、年老、體弱患者慎用。

4.對診斷的影響：

(1)  直接抗人球蛋白(Coombs)試驗可出現(xiàn)陽性。以磺基水楊酸進行尿蛋白測定時可出現(xiàn)假陽性反應(yīng)。

(2)  本品可致高鐵氰化物血糖試驗呈假陰性，斑氏或斐林氏尿糖試驗可呈假陽性。

(3)  少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶和尿素氮測定值升高；嗜酸粒細胞增多、白細胞、紅細胞減少等。

(4)  如采用Jaffe反應(yīng)進行血清和尿肌酐值測定時可有測定值假性升高。

5.長期用藥時應(yīng)常規(guī)監(jiān)測肝、腎功能和血象。

【不良反應(yīng)】

1.  惡心、嘔吐和腹瀉等胃腸道反應(yīng)多見。

2.  可見皮疹、發(fā)熱等過敏反應(yīng)，偶見過敏性休克癥狀。

3.  偶致肝、腎毒性(肝、腎功能異常)。

4.  長期用藥時可致菌群失調(diào)，發(fā)生二重感染。

5.  本品鈉鹽肌內(nèi)注射或靜脈給藥時可致注射局部紅腫、疼痛、硬結(jié)，嚴重者可致血栓性靜脈炎。

6.  有報道，用藥后偶見頭痛、低血壓、心動過速等癥狀。

【藥物相互作用】

1.  頭孢呋辛與氨基糖苷類抗生素合用時，有協(xié)同抗菌作用；但合用時可能增加腎毒性。

2.  頭孢呋辛與速尿等強利尿劑合用時，可增加腎毒性。

3.  頭孢呋辛與丙磺舒合用，丙磺舒可延長頭孢呋辛血漿半衰期，提高本品的血藥濃度。

4.  頭孢呋辛與傷寒活疫苗合用，可使機體對傷寒活疫苗的免疫應(yīng)答減弱，可能的機制是本品對傷寒沙門菌體有抗菌活性。

5.頭孢呋辛可影響酒精代謝，使血中乙醛濃度上升，顯示雙硫醒樣反應(yīng)(面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、氣促、心率加快、血壓降低，以及嗜睡、幻覺等)。

6.食物及奶制品可增加本品吸收，升高本品血藥濃度。

【給藥說明】

1.  有青霉素過敏史的患者，使用時須進行皮試，皮試陽性反應(yīng)者不可使用。

2.  頭孢呋辛用藥期間和用藥后1周內(nèi)應(yīng)避免飲酒，以免引起雙硫醒樣反應(yīng)。

3.  本品口服制劑(頭孢呋辛酯)宜進食后服用，以利吸收，且能減少胃腸道癥狀。頭孢呋辛注射液宜現(xiàn)配現(xiàn)用，不宜配制后久置。

4.  頭孢呋辛與氨基糖苷類抗生素屬配伍禁忌，二者合用時不能置于同一容器中，以免產(chǎn)生沉淀。

5.  溶液配制：肌內(nèi)注射液，每0.75g本品1次加注射用水3mL，振搖使成混懸液，深部肌內(nèi)注射。靜脈給藥，每0.75g本品，用注射用水約10mL，使溶解成澄明溶液，緩慢靜脈注射。

6.  藥物過量的處理：主要為對癥和支持治療，包括：

(1)  對急性過敏，給予常用的藥物（抗組胺劑、皮質(zhì)類固醇激素、腎上腺素或其它升壓胺）、吸氧和保持氣道通暢(包括氣管插管)。

(2)  對抗生素相關(guān)性的偽膜性結(jié)腸炎，中到重度患者可能需要補充液體、電解質(zhì)和蛋白質(zhì)?？山o予口服甲硝唑、桿菌肽、消膽胺或萬古霉素，必要時可反復(fù)給藥。對嚴重的水樣便腹瀉不要使用能降低腸蠕動的止瀉藥。

(3)  如有臨床指征可使用抗驚厥藥。

(4)  血液透析和腹膜透析可能有助于清除過量藥物。

【用法與用量】

成人

口服給藥：1.輕至中度感染：  每次250mg，每日2次。2.重癥感染：  每次可增加至500mg，每日2次。療程一般為7日。3.單純性尿路感染：  每次125mg；每日2次。4.單純性淋?。?/span>  每次1.0g，每日2次。

肌內(nèi)注射：1.輕至中度感染：  每次750-1500mg，1日3次。2.嚴重感染：  可按每次1500mg，1日4次。3.腦膜炎：  每日劑量不宜超過9g。

靜脈給藥：1.輕至中度感染：  每次750-1500mg，1日3次。2.嚴重感染：  可按每次1500mg，1日4次。3.腦膜炎：  每日劑量不宜超過9g。

腎功能不全時劑量：腎功能不全者按患者的肌酐清除率制訂給藥方案：肌酐清除率大于20mL/min者，每日3次，每次0.75-1.5g；肌酐清除率為10-20mL/min者，每次0.75g，1日2次；肌酐清除率小于10mL/min者，每次0.75g，1日1次。

透析時劑量：每次血液透析后給予750mg。

兒童

口服給藥：1.急性咽炎或急性扁桃體炎：  3個月至12歲小兒劑量為20mg/kg，分2次給藥，每日最高量不超過500mg。2.急性中耳炎、膿皰?。?/span>  3個月至12歲小兒劑量為每日30mg/kg，分2次給藥，每日最高量不超過1000mg。3.  3個月以下小兒給藥方案未建立。

肌內(nèi)注射：1.  兒童每日50-100mg/kg，每6-8小時給藥1次；大于3個月嬰兒，每8小時16.7-33.3mg/kg。2.骨感染：  每8小時50mg/kg。3.細菌性腦膜炎：  每日劑量為200-240mg/kg，每6-8小時給藥1次。

靜脈給藥：1.  兒童每日50-100mg/kg，每6-8小時給藥1次；大于3個月嬰兒每8小時16.7-33.3mg/kg。2.骨感染：  每8小時50mg/kg。3.細菌性腦膜炎：  每日劑量為200-240mg/kg，每6-8小時給藥1次。

【常用制劑與規(guī)格】

注射用頭孢呋辛鈉  (1)0.75g (2)1.5g (3)0.25g (4)0.5g

頭孢呋辛酯薄膜衣片  (1)125mg (2)250mg

頭孢呋辛酯片  (1)125mg (2)250mg。