有關(guān)尼美舒利副作用的相關(guān)報(bào)道

愛爾蘭藥監(jiān)局于 2007 年 5 月 15 日宣布中止尼美舒利（nimesulide）口服制劑在市場銷售，涉及的尼美舒利制劑包括 3種品牌的100 mg片劑和顆粒劑。

尼美舒利是一種非甾體抗炎藥，可選擇性抑制環(huán)氧合酶，具有顯著的抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用，主要用于治療骨關(guān)節(jié)炎、急性炎癥、疼痛、原發(fā)性痛經(jīng)以及發(fā)熱等。由于其獨(dú)特的藥理作用機(jī)制，該藥曾被認(rèn)為是一個(gè)起效快，療效好，安全性高，具有良好發(fā)展前景的非甾體抗炎藥。

尼美舒利的不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)，但較少見，且癥狀輕微、短暫，很少需要中斷治療。然而近幾年，其嚴(yán)重肝毒性反應(yīng)多有報(bào)告。西班牙人用藥物安全管理委員會(huì)審查后認(rèn)為，使用該藥比其他非甾體抗炎藥肝損害的風(fēng)險(xiǎn)增加。該委員會(huì)指出，導(dǎo)致這種損害發(fā)生的作用機(jī)制似乎是由于特異性體質(zhì)，而與其服用劑量無關(guān)，因此這種危險(xiǎn)較難預(yù)測；而且有證據(jù)表明，尼美舒利在引起胃腸道出血和穿孔發(fā)生率方面并不比其他非甾體抗炎藥低。芬蘭、西班牙和土耳其已于2002 年相繼停售尼美舒利。

2004 年，愛爾蘭要求生產(chǎn)廠家對(duì)該藥上市后安全性所作調(diào)研顯示，其收集的 1 212 例患者數(shù)據(jù)表明尼美舒利與雙氯芬酸和布洛芬的安全性無明顯差異。然而，愛爾蘭藥監(jiān)局近日收到了來自圣文森大學(xué)國家肝臟移植機(jī)構(gòu)的截至6 份病例報(bào)告，患者均因曾經(jīng)使用尼美舒利治療而發(fā)生肝衰竭接受移植。自 1995 年尼美舒利在愛爾蘭上市以來，總共收到 53 例不良反應(yīng)，9 例是肝衰竭，其中 3 例導(dǎo)致了死亡。愛爾蘭藥監(jiān)局近日已通報(bào)歐洲各國相關(guān)部門啟動(dòng)含尼美舒利制劑的審查工報(bào)告，并提醒患者立即停止使用該藥。

尼美舒利最初由瑞士 Helsinn 公司開發(fā)，1985 年由 Roche 公司在意大利首次上市，目前已在 50 個(gè)國家使用。我國自2001年起有膠囊劑、顆粒劑、分散片、干混懸劑、緩釋膠囊等多種劑型獲準(zhǔn)上市，目前已有其致肝衰竭死亡的報(bào)道。患者在使用尼美舒利過程中如果出現(xiàn)肝功能障礙的癥狀，如全身不適、惡心、黃疸或腹痛，應(yīng)及時(shí)向醫(yī)生咨詢。
（唐都醫(yī)院全軍感染病診療中心，西安 710038）

摘要 一名患類風(fēng)濕病的 8歲男兒服用尼美舒利50 mg/ 次, 2次/天 。治療 77天后, 患兒出現(xiàn)虛弱、惡心和黃疸。入院后第2天出現(xiàn)昏迷, 接受了對(duì)癥治療、血漿置換治療及連續(xù)性靜脈- 靜脈血液透析濾過治療?；純核烙诟嗡ソ?。

討論：非甾體類抗炎藥（NSAID）的臨床應(yīng)用十分廣泛，但其所致肝損害問題常被忽視。多數(shù) NSAID 所致肝損害為特異體質(zhì)反應(yīng)，其特點(diǎn)為發(fā)生率低，與劑量無關(guān)，潛伏期較長，其發(fā)生常不可預(yù)測。其中尼美舒利為環(huán)氧化酶-2(COX-2)選擇性抑制劑，與 COX-1 抑制劑相比，有較強(qiáng)的抗炎、退熱作用，且胃腸道不良反應(yīng)小，自1985年起已先后在 50 個(gè)國家上市，但隨后相繼有3個(gè)歐洲國家因肝損害不良反應(yīng)而將其撤出市場。尼美舒利致嚴(yán)重肝損害的0.1/10 萬，迄今為止，全球有 30余例尼美舒利導(dǎo)致嚴(yán)重肝損害的報(bào)告，其中印度有較多兒童病例報(bào)告國尚未見尼美舒利致兒童急性重型肝炎的報(bào)道。本例 9歲患兒，既往服用“腸溶阿司匹林”控制類風(fēng)濕病，未見肝功能異常，無急慢性肝病史。入院2 月半前開始服用尼美舒利，服用 2 月余后出現(xiàn)肝損害前驅(qū)癥狀，直至出現(xiàn)黃疸 5 d后才停藥?；純涸?/FONT>10d內(nèi)病情急劇惡化，出現(xiàn)黃疸、肝性腦病等急性肝衰竭表現(xiàn)而最終死亡。結(jié)合入院相關(guān)檢查，已排除嗜肝病毒及非嗜肝病毒所致的病毒性肝炎、Wilson病、瑞氏綜合征等，藥物性肝炎診斷成立。結(jié)合本例經(jīng)驗(yàn)及國外相關(guān)報(bào)道，提示我們應(yīng)高度警惕尼美舒利肝毒性問題。對(duì)原有肝損害的患者以及兒童患者應(yīng)慎用，臨床應(yīng)用期間應(yīng)注意監(jiān)測肝功能變化情況。