三、根據(jù)抗菌藥物對胎兒的影響程度和對母體的毒性作用,將現(xiàn)有抗菌藥分為妊娠期可以選用的、妊娠期慎用的及妊娠期禁用的三類,分述如下: 1、妊娠期可選用的抗菌藥物(B類)
-----比較安全,對母體和胎兒基本無危害
(1) 青霉素類
該類抗生素的殺菌原理是阻礙細菌細胞壁的合成,哺乳類動物無細胞壁,故該類抗生素對人體毒性最小,不致胎兒畸形。但其缺點是抗菌譜較窄,對細菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定,易產(chǎn)生耐藥性,對酸不穩(wěn)定,不能口服;易出現(xiàn)過敏反應(yīng)。但現(xiàn)在投入使用的半合成、復(fù)合青霉素類制劑已從多方面彌補了這些缺點,既耐酸或耐酶又為廣譜抗生素,還不易產(chǎn)生過敏反應(yīng)。雖然每一種制劑的抗菌譜有所不同,但共同點是無致畸胎作用。該類藥物妊娠全過程可予應(yīng)用。如注射用青霉素鈉、口服阿莫靈膠囊等。 (2)頭孢菌素類(第三代)
該類抗生素與青霉素類極為相似,對母體及胎兒的影響也比較小。比青霉素類更為優(yōu)越的是其抗菌譜廣,對酸及各種細菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,過敏反應(yīng)發(fā)生率低。第一代頭孢菌素有一定的腎毒性,第二代腎毒性較低,第三代對腎臟已基本無毒性,孕婦懷孕全過程可予應(yīng)用。如頭孢哌酮鈉、頭孢他啶鈉等。
(3)大環(huán)內(nèi)酯類
該類抗生素是抑菌劑,抗菌譜與青霉素相似。對一般細菌引起的呼吸道感染效果很好,對支原體、衣原體、弓形體等也有效;血藥濃度不高,但組織分布與細胞內(nèi)移行性良好,毒性低,變態(tài)反應(yīng)少,是孕期可安全使用的抗生素,懷孕全過程可予應(yīng)用。對青霉素過敏合并呼吸道感染的孕婦可首選此類藥物,如阿奇霉素。 (4)抗厭氧菌及抗滴蟲藥
該類藥物經(jīng)動物實驗證明,對細菌有致突變作用,對人類亦有危險。妊娠頭3個月內(nèi)要避免應(yīng)用,以防引起胎兒畸形。如甲硝唑、替硝唑。 2、妊娠期慎用的抗菌藥物(C類) ------僅在動物實驗時證明對胎兒致畸或可殺死胚胎,但在人類未經(jīng)研究證實,對孕婦需權(quán)衡利弊,確認(rèn)利大于弊時方能選用。 (1)氯霉素類
該類抗生素可通過胎盤在胎兒體內(nèi)蓄積,因胎兒肝臟中缺乏葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶,故影響了對此類藥物的解毒;孕后期用藥可致胎兒尿道和耳道畸形、耳聾、肢體畸形、腦積水、死胎,致新生兒出生后出現(xiàn)嘔吐、厭食、腹脹,最終導(dǎo)致循環(huán)衰竭,稱為“灰嬰綜合征”,甚至新生兒死亡,故孕早、中期慎用,孕晚期禁用。
(2)喹諾酮類
該類藥物毒性低,無致畸致突變作用,但可引起年幼動物的關(guān)節(jié)病變,影響軟骨發(fā)育;對神經(jīng)精神方面也有影響,故妊娠期避免應(yīng)用。如氟哌酸、環(huán)丙沙星等。 (3)磺胺藥
該類藥物可通過胎盤進入胎體,與胎兒血中膽紅素競爭血漿蛋白的結(jié)合部位,使血漿游離型膽紅素增高,血漿游離型膽紅素為脂溶性膽紅素,可滲入血腦屏障,致胎兒腦損傷或出生后發(fā)生新生兒核黃疸,故妊娠期應(yīng)避免應(yīng)用。如磺胺嘧啶、復(fù)方新諾明等。
(4)抗菌中草藥
大青葉有直接興奮子宮平滑肌的作用,大量使用可導(dǎo)致早產(chǎn),故孕婦應(yīng)慎用;板藍根和大青葉屬同類植物,也應(yīng)慎用。 3、妊娠期禁用的抗菌藥物(D類) -----對胎兒的危害有確切證據(jù),除非孕婦用藥后有絕對效果,否則不考慮應(yīng)用。 (1)氨基糖甙類
有耳、腎毒性,腎清除能力差,藥物濃度個體差異大,易致血藥濃度升高;內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度高。嬰兒出現(xiàn)聽力障礙主要與用藥量有關(guān),與妊娠月份的關(guān)系不大,但其發(fā)生率為3%~11%。該類藥物妊娠全過程應(yīng)避免使用。如鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、新霉素等。
(2) 四環(huán)素類
該類藥物是典型的致胎兒畸形藥物,影響骨骼生長發(fā)育。孕早期使用可致胎兒四肢發(fā)育不良和短肢畸形;孕中期可致牙蕾發(fā)育不良、先天性白內(nèi)障;孕后期可引起孕婦肝臟脂肪變性,肝功能衰竭,造成孕婦死亡。故整個孕期應(yīng)禁用四環(huán)素類抗生素。如四環(huán)素、土霉素等。
(3) 紅霉素酯化物
該類抗生素可導(dǎo)致孕婦肝內(nèi)膽汁淤積癥和肝實質(zhì)損害,引起轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及阻塞性黃疸等,其發(fā)生率高達40%,這可能與酯化物的高敏反應(yīng)有關(guān),該類藥物妊娠全過程應(yīng)避免使用。如依托紅霉素(無味紅霉素)、琥乙紅霉素等。
(4) 多肽類:
如萬古霉素、多粘菌素、黏桿菌素等,對聽力、腎臟和神經(jīng)系統(tǒng)有毒性作用,并能通過胎盤影響胎兒,應(yīng)避免使用,但如有絕對指征,又無替代藥物,應(yīng)在監(jiān)測血藥濃度的情況下調(diào)整劑量謹(jǐn)慎使用,原已有腎功能損害的孕婦仍不宜使用。
(5) 抗菌中(成)藥
穿心蓮可對抗孕酮,抑制絨毛滋養(yǎng)細胞生成,導(dǎo)致流產(chǎn),孕早期禁用。六神丸是清熱消腫藥,其有效成分為蟾酥,還有麝香,可引起子宮收縮,引起流產(chǎn)或早產(chǎn),故孕婦禁用。
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