2．體檢發(fā)現(xiàn)：可有肥胖 周圍神經(jīng)炎或動(dòng)脈粥樣硬化性疾病 糖尿病等的體征

　　3．輔助檢查：（1）血脂 血漿總膽固醇<5.2mmol/L是理想水平；5.2～6.2mmol/L為臨界；≥6.2mmol/L為過(guò)高 血漿甘油三酯<1.7mmol/L為理想；1.7～2.3mmol/L為臨界；>2.3mmol/L為過(guò)高 （2）脂蛋白 測(cè)定低密度脂蛋白和高密度脂蛋白比總膽因醇更有意義 低密度脂蛋白水平升高與心血管疾病患病率和病死率升高相關(guān) 高密度脂蛋白水平升高有利于防止動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生

　 降脂藥物主要有：（1）膽酸結(jié)合樹(shù)脂；（2）煙酸類；（3）苯氧芳酸類。

1、我國(guó)的一項(xiàng)大規(guī)模調(diào)查表明血漿總膽固醇≥180mg/dl其心、腦血管病的發(fā)病危險(xiǎn)就大大增加，并據(jù)此作為中國(guó)人的正常血脂上限。

2、大量的研究結(jié)果表明，調(diào)整生活方式才是治療高脂血癥的基礎(chǔ)。調(diào)整生活方式的關(guān)鍵在改變飲食習(xí)慣和適度鍛煉兩個(gè)方面。少食高糖食品，多選用富含不飽和脂肪酸的植物油。膳食中的膽固醇幾乎全部來(lái)自動(dòng)物源性食物，其中以禽卵、動(dòng)物腦髓、內(nèi)臟中膽固醇最豐富，炸雞腿、三明治等含膽固醇也較多，應(yīng)少吃或不吃。而一些蔬菜象洋蔥、竹筍，以及諸如柚子、酸棗、刺梨、香蕉、柑桔、山楂等種類的水果具有調(diào)整血脂代謝、延緩動(dòng)脈硬化的保健作用，經(jīng)常食用益處多多。節(jié)制飲食只有一種相對(duì)消極的方法。如果能夠經(jīng)常參加體育鍛煉，降血脂的效果會(huì)更好。

3、《中國(guó)成人血脂異常防治指南》(下文中稱《指南》)中根據(jù)心血管疾病發(fā)病的綜合危險(xiǎn)將危險(xiǎn)等級(jí)分為低危、中危、高危和極高危，危險(xiǎn)因素包括：高血壓、吸煙、肥胖、年齡等?！吨改稀分袑⒐谛牟?、糖尿病患者定為心腦血管疾病的高危人群，危險(xiǎn)程度的大小決定干預(yù)的強(qiáng)度，因此膽固醇 ≥160mg/dl， 低密度脂蛋白-C ≥100mg/dl時(shí)，這些高危人群就應(yīng)該服用調(diào)脂藥物了。不能僅僅以血脂化驗(yàn)單的數(shù)值作為調(diào)脂治療的絕對(duì)標(biāo)準(zhǔn)，一定要結(jié)合心血管疾病的綜合危險(xiǎn)因素，危險(xiǎn)因素越多，就應(yīng)該越早的使用調(diào)脂藥，在多個(gè)危險(xiǎn)因素面前，“正常”的血脂水平會(huì)變得“不正?！绷恕?

4、高膽固醇和高甘油三酯都是心臟病形成的危險(xiǎn)因素。如果血液中甘油三酯濃度過(guò)高，一樣會(huì)引起心血管疾病。日本研究人員為了調(diào)查總膽固醇正常的人群，其甘油三酯濃度與冠狀動(dòng)脈疾病的關(guān)系，持續(xù)追蹤11068位40至69歲沒(méi)有冠狀動(dòng)脈疾病與中風(fēng)的日本人群，長(zhǎng)達(dá)15年半之久。參與調(diào)查的人，男女平均總膽固醇分別為183與195mg/dL。在15年半的研究期間內(nèi)，發(fā)生冠狀動(dòng)脈疾病的人數(shù)達(dá)245人次。研究人員進(jìn)一步分析，發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)生率與病人的甘油三酯濃度有呈正比的關(guān)系。男女病人只要甘油三酯增加 88.5mg/dL，發(fā)生冠狀動(dòng)脈疾病的機(jī)會(huì)就分別增加29%與42%，而且不受膽固醇濃度高低的影響。

5、血脂家族中的"好孩子"和"壞孩子"與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，直接影響著能導(dǎo)致嚴(yán)重后果甚至可以威脅到生命的心腦血管疾病。"壞孩子"低密度脂蛋白將肝臟合成的膽固醇運(yùn)輸?shù)缴眢w各處，包括心腦血管。當(dāng)它的含量增高時(shí)就會(huì)沉積于動(dòng)脈的內(nèi)膜，同時(shí)刺激血管的內(nèi)膜增生，在血管內(nèi)壁上形成粥樣斑塊，同時(shí)造成"血稠"。如果血脂持續(xù)增高，斑塊就逐漸增大增多，血管壁也增厚變硬了，血管腔變小，形成動(dòng)脈粥樣硬化。久而久之引起這一血管供應(yīng)的部位缺血，嚴(yán)重時(shí)供血中斷，供血部位的組織就會(huì)壞死。發(fā)生在心臟，就是心肌梗塞，發(fā)生在腦，就是腦梗塞。"好孩子"高密度脂蛋白膽固醇，是心腦血管的保護(hù)神，它主要由肝臟產(chǎn)生，可將全身各處的膽固醇運(yùn)送到肝臟進(jìn)行處理，被稱為血管的清道夫，它增多時(shí)可以降低血中膽固醇的含量，減緩和阻止動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，是維護(hù)心腦血管健康的有力保障。研究發(fā)現(xiàn)，使得高密度脂蛋白膽固醇增加0.026mmol/L，則冠心病的發(fā)生與死亡率的危險(xiǎn)性可以減低2%～3%。

6、芬蘭Kuopio大學(xué)的研究者還發(fā)現(xiàn)，中年人的收縮壓高或高膽固醇水平或兩者都高，可增加患者晚年發(fā)生阿爾茨海默（Alzheimer）病的危險(xiǎn)。阿爾茨海默（Alzheimer）病是老年癡呆中較常見(jiàn)的一種。

7、嚴(yán)重的高甘油三酯血癥（特別是>1000mg/dl，或11.3mmol/l時(shí)）主要引起急性胰腺炎；輕到中度高甘油三酯血癥（>200mg/dl，或2.3mmol/l）與心腦血管事件有關(guān)。高甘油三酯血癥往往伴有其他的脂質(zhì)紊亂。也就是說(shuō)，甘油三酯是間接致病。對(duì)于高甘油三酯血癥的處理，可先讓患者改善生活方式如調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)等而降低甘油三酯水平，如果效果不好，可考慮用藥物治療。

8、少數(shù)高脂血癥可以表現(xiàn)為黃色瘤，是發(fā)生在皮膚的局限性隆起，顏色可為黃色、橘黃色或棕紅色，邊界清楚，質(zhì)地比較柔軟，常見(jiàn)于眼瞼周圍。家族遺傳性高脂血癥更容易出現(xiàn)黃色瘤。當(dāng)高脂血癥發(fā)展到比較嚴(yán)重的程度時(shí)可表現(xiàn)為頭暈、胸痛、胸悶、腹痛、肢體疼痛、麻木，視物模糊、視物扭曲等癥狀，多是因?yàn)楦哐瑢?dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，使身體局部血液供應(yīng)不足造成，但缺乏特異性。當(dāng)最終發(fā)展為冠心病、腦中風(fēng)及其它相關(guān)的心腦血管疾病時(shí)，會(huì)出現(xiàn)一系列相應(yīng)癥狀。

9、哪些人容易患高血脂癥：第一，高血脂癥有一些高危人群，這些人如果有了高血脂癥以后就屬于高危，高危人群本身有高血壓病，如果再有高血脂癥那是高危人群。第二，糖尿病的病人是高血脂癥的高危人群，糖尿病的病人要對(duì)血脂特別慎重。第三，冠心病，包括有心絞痛或者有過(guò)心肌梗死這一類。第四，有過(guò)腦血管的病變，比如腦出血、腦栓塞、腦梗塞，這類病人也是高血脂癥的危險(xiǎn)病人。第五，肥胖，胖人不見(jiàn)得血脂都高，但是血脂高的人如果肥胖，這兩者之間是一個(gè)惡性循環(huán)。應(yīng)該說(shuō)有高血壓、糖尿病、冠心病、肥胖、腦血管病的這一類人我們都列為高血脂癥的高危人群。

10、有人認(rèn)為，降壓治療不能明顯減少冠心?。ㄐ募」Ｋ溃┌l(fā)生，可能是某些降壓藥造成了血脂升高，因而抵消降壓藥所產(chǎn)生的有益作用。糖皮質(zhì)激素（常簡(jiǎn)稱為激素）是一類用于治療哮喘、關(guān)節(jié)炎等常見(jiàn)病的重要藥物。長(zhǎng)期應(yīng)用卻可能引起面部和背部的脂肪堆積，并同時(shí)使其他部位的皮下脂肪消耗增加, 因而會(huì)使血膽固醇和甘油三酯水平升高。還有其他一些藥物也可引起短時(shí)間的輕度血脂升高。醫(yī)學(xué)研究證實(shí)：絕經(jīng)前后女性的膽固醇水平開(kāi)始升高并超過(guò)男性。其它血脂成分如甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白在女性體內(nèi)變化情況也基本相似，究其原因，簡(jiǎn)單的說(shuō)：就是體內(nèi)激素發(fā)生了變化。女性在正常月經(jīng)周期，激素分泌正常，體內(nèi)有足量的雌激素。雌激素可以降低低密度脂蛋白并升高高密度脂蛋白，并且有抗氧化劑的作用，可以防治動(dòng)脈粥樣硬化的形成，同時(shí)還可以防止和減少血栓的形成。絕經(jīng)后由于卵巢功能的減退，內(nèi)源性雌激素分泌減少，就會(huì)導(dǎo)致血膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白升高，高密度脂蛋白降低，這將增加冠心病、腦中風(fēng)等動(dòng)脈粥樣硬化疾病發(fā)病的危險(xiǎn)性。最近，權(quán)威期刊《柳葉刀》研究報(bào)告，膽固醇含量過(guò)高的媽媽，生下的小寶寶看起來(lái)雖然很健康，但是到了長(zhǎng)大之后，卻比其它孩子更容易患高血脂。

11、高血脂并發(fā)疾?。喝绻^(guò)多 容易造成“血稠” 在血管壁上沉積形成動(dòng)脈粥樣硬化，這種情況如果發(fā)生在心臟 就引起冠心病;發(fā)生在腦 就會(huì)出現(xiàn)腦中風(fēng);如果堵塞眼底血管 將導(dǎo)致視力下降 失明；如果發(fā)生在腎臟 就會(huì)引起腎動(dòng)脈硬化 腎功能衰竭；發(fā)生在下肢 會(huì)出現(xiàn)肢體壞死 潰爛等 此外 高血脂可引發(fā)高血壓 誘發(fā)膽結(jié)石 胰腺炎 加重肝炎 導(dǎo)致男性性功能障礙 老年癡呆等疾病 最新研究提示高血脂可能與癌癥的發(fā)病有關(guān)

　　糖尿病患者應(yīng)注意調(diào)血脂：糖尿病合并高血脂更容易導(dǎo)致腦中風(fēng) 冠心病 肢體壞死 眼底病變 腎臟病變 神經(jīng)病變等 這些糖尿病的遠(yuǎn)期并發(fā)癥是造成糖尿病患者殘疾或過(guò)早死亡的主要原因

　　哪些人易患脂肪肝：高血脂患者 糖尿病患者 腹部脂肪堆積者 長(zhǎng)期大量飲酒者 肥胖者和患有病毒性肝炎者 脂肪肝有那些癥狀：輕度脂肪肝多數(shù)無(wú)自覺(jué)癥狀 中度 重度表現(xiàn)為肝腫大 食欲減退 肝區(qū)脹痛 轉(zhuǎn)氨酶升高 少數(shù)出現(xiàn)輕度黃疸 脾大等 脂肪肝患者應(yīng)該怎么辦：早期治療 可以阻止脂肪肝的發(fā)展 大多數(shù)脂肪肝是可以治愈的 包括祛除病因 改善生活方式 調(diào)節(jié)飲食結(jié)構(gòu)；應(yīng)用調(diào)脂藥進(jìn)行治療

　　12、已經(jīng)發(fā)生了腎臟病，如果血中低密度脂蛋白升高，它就會(huì)與腎臟內(nèi)的系膜細(xì)胞特異性地結(jié)合，引起系膜細(xì)胞的增殖，即促進(jìn)了腎小球的硬化，也可以說(shuō)是慢性腎功能衰竭的前奏。近年專家們還發(fā)現(xiàn)，血漿中載脂蛋白水平的變異并不明顯，可是腎臟組織中有載脂蛋白的沉積。一旦出現(xiàn)沉積，尿中排出的蛋白量會(huì)更多，血漿總蛋白水平更低，如果做腎穿刺，發(fā)現(xiàn)腎組織中的硬化改變更明顯。因此，認(rèn)為載脂蛋白在腎臟的沉積可加速腎臟的損傷，此種局部的沉積，比全身血脂升高對(duì)人類腎小球的損傷更嚴(yán)重。

　　引起動(dòng)脈血管病變、加速動(dòng)脈硬化病程的因素還有：抽煙、肥胖、缺乏運(yùn)動(dòng)、高血壓、糖尿病?！?span lang=EN-US>

脂蛋白主要是由膽固醇、甘油三酯、磷脂和蛋白質(zhì)組成, 絕大多數(shù)是在肝臟和小腸組織中合成, 并主要經(jīng)肝臟進(jìn)行分解代謝。位于脂蛋白中的蛋白質(zhì)稱為載脂蛋白, 現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)有20余種載脂蛋白。 載脂蛋白能介導(dǎo)脂蛋白與細(xì)胞膜上的脂蛋白受體結(jié)合并被攝入細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行分解代謝。在脂蛋白的代謝過(guò)程中, 有幾種酶也起很重要的作用, 主要包括脂蛋白脂酶和肝甘油三酯脂酶(或稱肝脂酶)。所以,血脂代謝就是指脂蛋白代謝, 而參與這一代謝過(guò)程的主要因素有載脂蛋白、脂蛋白受體和脂酶。

CM（乳糜顆粒）來(lái)源于食物脂肪, 顆粒最大, 含外源性甘油三酯近90%, 因而其密度最低。正常人空腹12小時(shí)后采血時(shí), 血漿中無(wú)CM。餐后以及某些病理狀態(tài)下血漿中含有大量的CM時(shí), 因其顆粒大能使光發(fā)生散射, 血漿外觀混濁。將含有CM的血 漿放在4℃靜置過(guò)夜, CM會(huì)自動(dòng)漂浮到血漿表面, 形成一層"奶酪", 這是檢查有無(wú)CM存在最簡(jiǎn)單而又實(shí)用的 方法。CM中的載脂蛋白(apolipoprotein, Apo)主要是Apo AI和C, 其次是含有少量的Apo AII、AIV、B48和E。
V低密度脂蛋白（極低密度脂蛋白）中甘油三酯含量仍然很豐富, 占一半以上。由于CM和V低密度脂蛋白中都是以甘油三酯為主, 所以這兩種脂蛋白統(tǒng)稱為 富含甘油三酯的脂蛋白。在沒(méi)有CM存在的血漿中,其甘油三酯的水平主要反映V低密度脂蛋白的多少。由于V低密度脂蛋白分子比CM小, 空腹12小時(shí)的血漿是清亮透明的, 只有當(dāng)空腹血漿中甘油三酯水平起過(guò)3.3mmol/L(300mg/dl)時(shí), 血漿才呈乳狀光澤直至 混濁, 但不上浮成蓋。V低密度脂蛋白中的載脂蛋白含量近10%, 其中40%-50%為Apo C, 30%-40%為Apo B100, 10-15%為Apo E。
中密度脂蛋白（中密度脂蛋白）是極低密度脂蛋白向低密度脂蛋白轉(zhuǎn)化過(guò)程中的中間產(chǎn)物, 與極低密度脂蛋白相比, 其膽固醇的含量已明顯增加。正常情況下, 血漿中中密度脂蛋白含量 很低。目前有關(guān)中密度脂蛋白的認(rèn)識(shí)仍不大一致, 有人將其歸于V低密度脂蛋白, 稱其為極低密度脂蛋白的殘粒(極低密度脂蛋白 remnant)。但也人認(rèn)為中密度脂蛋白是大 顆粒的低密度脂蛋白,命名為低密度脂蛋白1。最新的研究結(jié)果表明, 中密度脂蛋白是一種有其自身特點(diǎn)的脂蛋白, 應(yīng)將其與V低密度脂蛋白和低密度脂蛋白區(qū)別開(kāi)來(lái)。中密度脂蛋白 中的載脂蛋白以Apo B100為主, 占60%-80%, 其次是Apo C(10%-20%)和Apo E(10%-15%)。
低密度脂蛋白（低密度脂蛋白）是血漿中膽固醇含量最多的一種脂蛋白, 其膽固醇的含量(包括膽固醇酯和游離膽固醇)在一半以上。所以,低密度脂蛋白 被稱為富含膽固醇的脂蛋白。血漿中膽固醇約70%是在低密度脂蛋白內(nèi), 單純性高膽固醇血癥時(shí), 血漿膽固醇濃度的升高與血漿 中低密度脂蛋白水平是一致的。由于低密度脂蛋白顆粒小, 即使血漿中低密度脂蛋白的濃度很高, 血漿也不會(huì)混濁。低密度脂蛋白中載脂蛋白幾乎全部為Apo B 100(占95%以上), 僅含有微量的Apo C和E。
Lp(a)是1963年由Berg(北歐的一位遺傳學(xué)家)利用免疫方法發(fā)現(xiàn)的一種新的脂蛋白。Lp(a)的脂質(zhì)成分類似于低密度脂蛋白, 但其所含的載脂蛋白部分除一分子Apo B100外, 還含有另一分子載脂蛋白即Apo (a), 二個(gè)載脂蛋白以二硫鍵共價(jià)結(jié)合。 目前認(rèn)為Lp(a)是直接由肝臟產(chǎn)生的, 不能轉(zhuǎn)化為其他種類脂蛋白, 是一類獨(dú)立的脂蛋白。
高密度脂蛋白（高密度脂蛋白）顆粒最小, 其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是脂質(zhì)和蛋白質(zhì)部分幾乎各占一半。高密度脂蛋白中的載脂蛋白以Apo AI為主, 占65%, 其余載脂蛋白為Apo AII(10%-23%)、Apo C(5%-15%)和Apo E(1%-3%), 此外還有微量的Apo AIV。高密度脂蛋白可進(jìn)一步再分為高密度脂蛋白2和高密度脂蛋白3兩個(gè)亞組分。高密度脂蛋白2顆粒大于高密度脂蛋白3, 而其密度則小于高密度脂蛋白3。兩者的化學(xué)結(jié)構(gòu)差別是, 高密度脂蛋白2中膽固醇酯的含量較多, 而載脂蛋白的含則相對(duì)較少。
成熟的血漿脂蛋白大致為球形顆粒, 由兩大部分組成, 即疏水性的核(含膽固醇酯、甘油三酯)和親水性的外殼(含 磷脂、游離膽固醇、載脂蛋白)。各種脂蛋白以及同種脂蛋白顆粒間的核和外殼中的各種成份是不斷地進(jìn)行交換。

1、載脂蛋白：載脂蛋白是位于脂蛋白表面的蛋白質(zhì), 他們以多種形式和不同的比例存在于各類脂蛋白中。各類脂蛋白也因其所含載脂蛋白的種類不同, 而具有不同的功能和不同的代謝途徑。例如, CM來(lái)源于小腸含Apo B48, 而極低密度脂蛋白由肝臟合成則 含Apo B100。
一般認(rèn)為, 載脂蛋白至少有下列五方面的功能:(1)與脂質(zhì)的親和作用而使脂質(zhì)溶于水性介質(zhì)中；(2)運(yùn)轉(zhuǎn)膽固醇和甘油三酯；(3)作為脂蛋白外殼的結(jié)構(gòu)成份, 與脂蛋白外生物信息相連聯(lián)；(4)以配體的形式作為脂蛋白與特異受體的連接物。載脂蛋白結(jié)合到受體上是細(xì)胞攝取脂蛋白的第一步。例如 , Apo B100能被低密度脂蛋白受體識(shí)別, Apo E不僅能被低密度脂蛋白受體識(shí)別, 還能CM殘粒受體識(shí)別。(5)激活某些與血漿脂蛋白代謝有關(guān)的酶類。例如, Apo AI和CI能激活卵磷脂-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(licithin: cholesteryl acetyl transferase, LCAT), 該酶催化高密度脂蛋白中的游離膽固醇酯化為膽固醇酯；Apo CII則可激活脂蛋白脂酶, 該酶可水解CM和極低密度脂蛋白中的甘油三酯。

2、脂蛋白受體
血漿脂蛋白在體內(nèi)的分解代謝是通過(guò)與細(xì)胞膜上的脂蛋白受體結(jié)合而實(shí)現(xiàn)的。目前了解較為清楚的脂蛋白受體是低密度脂蛋白受體。這種受體存在于哺乳動(dòng)物和人體幾乎所有的細(xì)胞表面上, 但以肝細(xì)胞上最為豐富, 對(duì)脂蛋白分子中的ApoB 和Apo E有特異性識(shí)別和高親和性結(jié)合能力, 故亦稱為Apo B、E受體。低密度脂蛋白受體主要參與極低密度脂蛋白、中密度脂蛋白和低密度脂蛋白的分解代謝。許多實(shí)驗(yàn)表明人體內(nèi)除了低密度脂蛋白受體外, 還有其它脂蛋白受體。

脂蛋白代謝：一般說(shuō)來(lái), 人體內(nèi)血漿脂蛋白代謝可分為外源性代謝途徑和內(nèi)源性代謝途徑。外源性代謝途徑是指飲食攝入的膽 固醇和甘油三酯在小腸中合成CM及其代謝過(guò)程;而內(nèi)源性代謝途徑則是指由肝臟合成極低密度脂蛋白, 后者轉(zhuǎn)變?yōu)橹忻芏戎鞍缀偷兔芏戎鞍?span lang=EN-US>,低密度脂蛋白 被肝臟或其它器官代謝的過(guò)程。此外, 還有一個(gè)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)途徑, 即高密度脂蛋白的代謝。

外源性代謝途徑

CM是在十二指腸和空腸的粘膜細(xì)胞內(nèi)合成。小腸粘膜吸收部分水解的食物中所含甘油三酯、磷脂、脂肪酸和膽固醇后, 腸壁細(xì)胞能將這些脂質(zhì)再酯化, 合成自身的甘油三酯和膽固醇酯; 此外, 腸壁細(xì)胞還能合成Apo B48和ApoAI; 在高爾基體內(nèi)脂質(zhì)和載脂蛋白組裝成乳糜微粒, 然后分泌入腸淋巴液。原始的CM不含有Apo C, 由Apo B48、Apo AI和 Apo AII與極性游離膽固醇、磷脂組成單分子層外殼, 包住非極性脂質(zhì)核心。在淋巴液中原始CM接受來(lái)自于高密度脂蛋白的Apo E 和Apo C后逐漸變?yōu)槌墒?span lang=EN-US>, 然后經(jīng)由胸導(dǎo)管進(jìn)入血液循環(huán)。

由上可見(jiàn), CM的生理功能是將食物來(lái)源的甘油三酯從小腸運(yùn)輸?shù)礁瓮饨M織中被利用。在這個(gè)外源性的代謝途徑中 , CM表面有某些成份如載脂蛋白、磷脂等則轉(zhuǎn)移到 高密度脂蛋白。CM殘粒則運(yùn)載食物中的膽固醇和脂溶性維生素到肝臟。一般認(rèn)為,食物來(lái)源的膽固醇不直接影響血漿中其它種類的脂蛋白中膽固醇含量。因此,在食物脂肪的主動(dòng)吸收過(guò)程中,血漿甘油三酯濃度會(huì)暫時(shí)性升高,而血漿膽固醇含量則幾乎無(wú)變化。

內(nèi)源性代謝途徑

(1)極低密度脂蛋白代謝：極低密度脂蛋白是由肝臟合成, 其主要脂類為肝臟合成的甘油三酯。脂質(zhì)原料來(lái)源于吸收的CM以及糖類物質(zhì)在肝臟中的轉(zhuǎn)化和脂肪組織動(dòng)員出來(lái)的游離脂肪酸、甘油。極低密度脂蛋白中的膽固醇除來(lái)自CM殘粒外, 肝臟自身亦合成一部分。極低密度脂蛋白的Apo B攬 100攭全部在肝臟內(nèi)合成。V低密度脂蛋白剛分泌進(jìn)入血液循環(huán)時(shí), 含有極少量的膽固醇酯, 而大量的膽固醇酯則來(lái)源于高密度脂蛋白。這是 由于血液中存在有膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白, 后者的生理功能是將高密度脂蛋白中膽固醇酯轉(zhuǎn)移到其他類脂蛋白(主要是極低密度脂蛋白)。

內(nèi)源性甘油三酯是在肝臟中合成的, 其最重要的底物是游離脂肪酸。流經(jīng)肝臟的血液中游離脂肪酸含量增加或肝 臟自身合成的游離脂肪酸增加, 都可加速肝臟合成和分泌V低密度脂蛋白。肝臟利用游離脂肪酸合成甘油三酯的速率受飲食的影響。高碳水化合物飲食可使肝臟每天合成分泌極低密度脂蛋白達(dá)100克, 而脂肪飲食則僅使肝臟每天合成分泌V低密度脂蛋白 25克。相反, 高碳水化合物飲食則較少影響CM的合成, 而高脂肪飲食可增加極低密度脂蛋白的合成。

V低密度脂蛋白分解代謝的初始階段類似于CM, 即從高密度脂蛋白中獲Apo CII后, 大量的甘油三酯被存在于周圍組織毛細(xì)血管床中的 LPL水解, 釋放出游離脂肪酸, V低密度脂蛋白顆粒逐漸縮小, Apo C和Apo E又轉(zhuǎn)移到高密度脂蛋白顆粒中去。Apo B100保留在V低密度脂蛋白顆粒中 , 殘留在血液中的顆粒稱為V低密度脂蛋白殘粒(亦有人稱之為中密度脂蛋白)。V低密度脂蛋白并非呈均一性, 可進(jìn)一步分成許多亞組分。其中較主要的有V低密度脂蛋白攬1攭和V低密度脂蛋白2, 前者為大顆粒V低密度脂蛋白, 后者為小顆 粒V低密度脂蛋白。V低密度脂蛋白攬1攭有兩種代謝命運(yùn), 其一是經(jīng)LPL的作用脫脂后轉(zhuǎn)變?yōu)?span lang=EN-US>V低密度脂蛋白2; 其二是直接從血液循環(huán)中被清除, 這可能與 一種新的受體參與有關(guān)。V低密度脂蛋白2除了由V低密度脂蛋白攬1攭轉(zhuǎn)變而為來(lái)外, 還有相當(dāng)一部分是由肝臟直接合成分泌的。

以往認(rèn)為V低密度脂蛋白殘粒全部經(jīng)由中密度脂蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)榈兔芏戎鞍?。但近年?lái)研究結(jié)果表明, 只有一半或少于一半的V低密度脂蛋白轉(zhuǎn)變成低密度脂蛋白。這視 動(dòng)物種屬不同而異, 人類不到50%。其余的V低密度脂蛋白絕大部分被肝臟所攝取, 也可能被肝外組織攝取一部分。而且, 血漿中 V低密度脂蛋白很不均一, 大顆粒的、富含甘油三酯的V低密度脂蛋白迅速被清除, 僅10%左右轉(zhuǎn)變?yōu)榈兔芏戎鞍?span lang=EN-US>; 小顆粒的、含甘油三酯少的V低密度脂蛋白 清除較慢, 而且有40%左右轉(zhuǎn)變成低密度脂蛋白。V低密度脂蛋白或V低密度脂蛋白殘粒在體內(nèi)的直接分解代謝是通過(guò)肝臟的低密度脂蛋白受體進(jìn)行。

V低密度脂蛋白也向周圍組織提供膽固醇, 并在肝臟的膽固醇向肝外組織運(yùn)輸過(guò)程中起一定的作用。這是通過(guò)兩方面而達(dá)到: 其一是V低密度脂蛋白有一半轉(zhuǎn)變?yōu)榈兔芏戎鞍?span lang=EN-US>, 低密度脂蛋白通過(guò)低密度脂蛋白受體途徑向周圍組織提供膽固醇; 其二是V低密度脂蛋白還可 能直接被肝外組織成攝取。

(2)中密度脂蛋白代謝：中密度脂蛋白是由V低密度脂蛋白轉(zhuǎn)變而來(lái)。中密度脂蛋白在體內(nèi)的分解代謝迅速, 因此正常情況下血漿中中密度脂蛋白濃度很低。大約二分之一的中密度脂蛋白被低密度脂蛋白受體直接分解代謝。由于中密度脂蛋白含有豐富的Apo E, 而低密度脂蛋白受體對(duì)Apo E的親和力遠(yuǎn)大于Apo B100, 所以中密度脂蛋白是因Apo E與 低密度脂蛋白受體相結(jié)合而被肝臟攝取, 分解代謝釋放出脂質(zhì)。另二分之一的中密度脂蛋白則轉(zhuǎn)變?yōu)榈兔芏戎鞍?span lang=EN-US>, 這一過(guò)程需要有HTGL和Apo E的參予, 但其確切機(jī)理尚不十分清楚。
(3)低密度脂蛋白代謝：低密度脂蛋白是由中密度脂蛋白在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)化而來(lái), 但新近的研究結(jié)果提示, 肝臟可直接合成分泌少量低密度脂蛋白。一般認(rèn)為, 大多數(shù)低密度脂蛋白是 由肝臟內(nèi)和肝外的低密度脂蛋白受體進(jìn)行代謝, 占體內(nèi)低密度脂蛋白代謝的70%-75%, 其余的低密度脂蛋白 則經(jīng)由非特異性、非受體依賴性的途徑進(jìn) 行代謝。低密度脂蛋白與受體結(jié)合后, 低密度脂蛋白顆粒被吞飲, 然后進(jìn)入溶酶體。在溶酶體中, 低密度脂蛋白被水解釋放出游離膽固醇。游離膽固 醇可摻入細(xì)胞漿膜中, 被細(xì)胞膜所利用或轉(zhuǎn)換成其他物質(zhì)。而低密度脂蛋白受體則可再循環(huán)。在這個(gè)過(guò)程中, 低密度脂蛋白向細(xì) 胞提供膽固醇, 同時(shí)又受到多方面的調(diào)節(jié), 其中最主要的是低密度脂蛋白受體的調(diào)節(jié)。低密度脂蛋白受體的活性是決定低密度脂蛋白分解代謝速率的重要因素。細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇的含量可調(diào)節(jié)低密度脂蛋白受體的合成和表達(dá)。細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇含量增加則抑制低密度脂蛋白受體的合成和表達(dá), 反之亦然。有人認(rèn)為, 人體內(nèi)的低密度脂蛋白至少由二個(gè)亞組分組成。而且這兩個(gè)亞組分低密度脂蛋白的分解速度和代謝途徑均不相同。其中一 亞組分低密度脂蛋白迅速地被分解代謝, 這是由受體途徑進(jìn)行的; 而另一亞組分由則在體內(nèi)清除緩慢, 因?yàn)槭墙?jīng)由非受體的途徑。
人體內(nèi)的膽固醇可來(lái)源于食物, 亦可由肝臟合成。內(nèi)源性肝臟合成膽固醇是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程。膽固醇合成開(kāi)始于乙 酰輔酶A, 三分子乙酰輔酶A合成一分子β-羥基β-甲基戎二酸輔酶A(β-hydroxy-β-methyl glutaryl CoA, HMG CoA), 然后合成甲羥戎酸, 繼而合成鯊烯, 最后合成膽固醇。在這個(gè)過(guò)程中, HMG CoA還原酶是一個(gè)關(guān)鍵的限速酶。
來(lái)源于低密度脂蛋白的膽固醇也可調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)兩種酶的活性, 繼而調(diào)控細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇的平衡。第一種受調(diào)節(jié)的酶是乙酰膽固醇乙酰轉(zhuǎn)移酶(acyl cholesterol acyl transferase, ACAT), 該酶的功能是將游離膽固醇轉(zhuǎn)化為膽固醇酯。細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇含量增加, 可使ACAT活性增高, 因而降低細(xì)胞內(nèi)膽固醇量。相反, 當(dāng)細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇含量低下時(shí), 則 使ACAT活性下降。受細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇影響的第二種酶是HMG CoA還原酶, 該酶可視為體內(nèi)膽固醇合成的自然控制物。 細(xì)胞從低密度脂蛋白獲取膽固醇增加, 造成細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇含量增多, 反饋性抑制HMG CoA還原酶活性, 繼而細(xì)胞自身合成膽 固醇的能力下降; 相反, 若細(xì)胞從低密度脂蛋白獲取膽固醇減少時(shí), HMG CoA還原酶活性會(huì)增高, 細(xì)胞合成膽固醇也增加。
低密度脂蛋白的主要功能是將膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到肝外組織細(xì)胞。雖然肝外組織也能自身合成膽固醇, 但對(duì)某些組織細(xì)胞來(lái)說(shuō)并不 能滿足其需要。例如, 分泌類固醇激素的腺體和快速分裂增殖的細(xì)胞則需要的較多量的膽固醇。然而, 肝外絕大多數(shù) 的組織細(xì)胞分解代謝膽固醇的能力是有限的。因此,需要有一種機(jī)制能將膽固醇從肝外組織細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟, 以防膽固 醇在這些組織中過(guò)多地聚積。許多研究證明表明, 高密度脂蛋白很可能參與這一膽固醇的"逆轉(zhuǎn)運(yùn)"途經(jīng)。
（4）高密度脂蛋白代謝——膽固醇"逆轉(zhuǎn)運(yùn)"途徑
高密度脂蛋白主要是由肝臟和小腸合成。新生的高密度脂蛋白呈碟形, 由磷脂、游離膽固醇和載脂蛋白組成, 其中的Apo AII含量較 Apo AI多, 它是LCAT作用的部位。
高密度脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)肝外組織細(xì)胞中的膽固醇, 第一步是與細(xì)胞表面結(jié)合, 這個(gè)過(guò)程可能是由高密度脂蛋白受體介導(dǎo)。與低密度脂蛋白不同, 高密度脂蛋白與其受體結(jié)合后, 并不被細(xì)胞吞飲入胞內(nèi)。當(dāng)高密度脂蛋白與其受體結(jié)合時(shí), 可產(chǎn)生一種信號(hào), 這種信號(hào)則誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)的游離膽 固醇向細(xì)胞表面轉(zhuǎn)移, 最后進(jìn)入高密度脂蛋白。從細(xì)胞來(lái)的游離膽固醇, 在LCAT的作用下酯化成膽固醇酯。膽固醇酯則向高密度脂蛋白中 心核轉(zhuǎn)移, 以使LCAT作用的活性部位能進(jìn)一步接受游離膽固醇。新生高密度脂蛋白在接受大量的膽固醇后則變?yōu)槌墒斓母呙芏戎鞍?span lang=EN-US>, 這 時(shí)高密度脂蛋白的形狀也由碟形變成球形。由于LCAT酯化膽固醇幾乎發(fā)生在瞬間, 因此正常人血液中幾乎難以發(fā)現(xiàn)新生的碟形 高密度脂蛋白。
成熟的球形高密度脂蛋白可分為高密度脂蛋白2 和高密度脂蛋白3。從新生的高密度脂蛋白顆粒形成的球形高密度脂蛋白是高密度脂蛋白3,其密度高, 膽固醇含量相對(duì)較少。隨 著膽固醇酯的進(jìn)一步摻入, 使高密度脂蛋白的密度降低而形成高密度脂蛋白2。高密度脂蛋白在成熟的過(guò)程中, 除了獲得膽固醇酯外, 還獲得一些其 他成份, 包括Apo AI、Apo C、甘油三酯和磷脂等。
高密度脂蛋白將膽固醇從周圍組織細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟的重要意義是顯而易見(jiàn)。因?yàn)楦闻K是將體內(nèi)過(guò)多的膽固醇排出體外的基本臟器, 并調(diào)節(jié)體內(nèi)血漿膽固醇水平。雖然高密度脂蛋白能將肝外組織細(xì)胞中的膽固醇轉(zhuǎn)移到肝臟, 但需要其他載脂蛋白和血漿脂 蛋白的參加。目前認(rèn)為, 高密度脂蛋白并不是將肝外膽固醇全部轉(zhuǎn)送至肝臟, 其中大部分膽固醇酯是被轉(zhuǎn)移給V低密度脂蛋白和低密度脂蛋白, 后者進(jìn)入肝臟被 分解代謝。高密度脂蛋白將自身的膽固醇轉(zhuǎn)移給V低密度脂蛋白和低密度脂蛋白時(shí), 還需要一種血漿蛋白質(zhì)即CETP參與。有研究表明, Apo D可能參與 膽固醇酯在各類脂蛋白間的交換轉(zhuǎn)移過(guò)程。
高密度脂蛋白除了參與膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)外, 還為其他脂蛋白提供多種必需成份。例如, 高密度脂蛋白將Apo E和Apo CII提供給CM和 V低密度脂蛋白, 以促進(jìn)CM和V低密度脂蛋白的分解代謝。此外, 高密度脂蛋白還是Apo AI的貯存庫(kù)。高密度脂蛋白的半壽期約為5天, 主要降解埸所是肝臟。但是有關(guān)高密度脂蛋白分解代謝的詳細(xì)過(guò)程尚待進(jìn)一步研究澄清。
人體內(nèi)約含有60克膽固醇, 其中2/3屬于相對(duì)穩(wěn)定地存在于皮膚、脂肪和肌肉等組織中, 另1/3則屬于所謂的代謝 性活動(dòng)池中, 經(jīng)肝臟而在體內(nèi)循環(huán)。肝臟的主要代謝作用是, 將膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸而排向小腸。進(jìn)入小腸的膽汁酸 , 其中95%可經(jīng)腸肝循環(huán)被重吸收回到肝臟, 只有5%被排出體外。另一方面由小腸直接分泌的游離膽固醇可溶解于膽汁 酸中, 這種游離的膽固醇則僅有50%被重吸收, 另50%則被排出體外。

各類脂蛋白的臨床意義

1、CM正常人空腹12小時(shí)后, 血漿中CM已完全被清, 但I型和V型高脂蛋白血癥病人, 空腹血漿中出現(xiàn)高濃度CM。 由于CM顆粒大, 不能進(jìn)入動(dòng)脈壁內(nèi), 一般不致動(dòng)脈粥樣硬化, 但易誘發(fā)胰腺炎。近年來(lái)的研究表明, 餐后高脂血癥(主 要是CM濃度升高)亦是冠心病的危險(xiǎn)因素。CM的代謝殘骸即CM殘?？杀痪奘杉?xì)胞表面受體所識(shí)別而攝取, 因而可能與動(dòng) 脈粥樣硬化有關(guān)。

2、V低密度脂蛋白與動(dòng)脈硬化的關(guān)系一直沒(méi)有定論。以往認(rèn)為正常的V低密度脂蛋白不具致動(dòng)脈粥樣硬化的作用, 因?yàn)樗鼈償y帶相對(duì) 少量的膽固醇, 另外V低密度脂蛋白顆粒相對(duì)大, 不易透過(guò)動(dòng)脈內(nèi)膜。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為, 血漿V低密度脂蛋白水平升高是冠心的危險(xiǎn)因子。 其理論依據(jù)是: (1).當(dāng)血漿V低密度脂蛋白濃度升高時(shí), 其結(jié)構(gòu)也發(fā)生變化, 顆粒變小, 膽固醇的含量相對(duì)增加, 因而具有致動(dòng) 脈粥樣硬化作用。例如, β-V低密度脂蛋白是唯一的不必經(jīng)化學(xué)修飾就可在體外試驗(yàn)中引起細(xì)胞內(nèi)膽固醇聚積的脂蛋白。(2). V低密度脂蛋白濃度升高, 可影響其他種類脂蛋白的濃度和結(jié)構(gòu)。例如, 高V低密度脂蛋白血癥常伴有小顆粒低密度脂蛋白增加, 而小顆粒低密度脂蛋白易被氧 化, 氧化后的低密度脂蛋白(Ox-低密度脂蛋白)具有很強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化作用。(3). V低密度脂蛋白濃度升高伴有血漿高密度脂蛋白水平降低, 因而使體內(nèi)抗動(dòng)脈粥樣硬化的因素減弱。(4). V低密度脂蛋白增高常與其他的冠心病危險(xiǎn)因素相伴隨, 如胰島素抵抗、肥胖、糖尿病等。

3、中密度脂蛋白一直被認(rèn)為具有致動(dòng)脈粥樣硬化作用。但是, 由于中密度脂蛋白的分離技術(shù)相對(duì)復(fù)雜, 有關(guān)血漿中密度脂蛋白水平與冠心病的大系列臨床研究報(bào)道不多。有研究表明, 血漿中密度脂蛋白濃度升高常易伴發(fā)周圍動(dòng)脈粥樣硬化。

4、低密度脂蛋白是所有血漿脂蛋白中首要的致動(dòng)脈粥樣硬化性脂蛋白。已經(jīng)證明粥樣硬化斑塊中的膽固醇來(lái)自血液循環(huán)中的低密度脂蛋白。低密度脂蛋白的致動(dòng)脈粥樣硬化作用與其本身的一些特點(diǎn)有關(guān), 即低密度脂蛋白相對(duì)較小, 能很快穿過(guò)動(dòng)脈內(nèi)膜層。近來(lái)的研究發(fā) 現(xiàn), 經(jīng)過(guò)氧化或其他化學(xué)修飾后的低密度脂蛋白, 具有更強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化作用。由于小顆粒低密度脂蛋白易被氧化, 所以較大顆粒低密度脂蛋白更具有致動(dòng)脈硬樣粥化作用。

5、高密度脂蛋白被認(rèn)為是一種抗動(dòng)脈粥樣硬化的血漿脂蛋白,是冠心病的保護(hù)因子。流行病學(xué)調(diào)查表明, 人群中高密度脂蛋白-膽固 醇水平< 0.907 mmol/L(<35mg/dl)者, 冠心病發(fā)病的危險(xiǎn)性為高密度脂蛋白-C>1.68mmol/L者的8倍。高密度脂蛋白-C水平每增加0.026 mmol/L(1 mg/dl), 患冠心病的危險(xiǎn)性則下降2%-3%。高密度脂蛋白的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用可能是由于它能將周圍組織包括動(dòng)脈壁內(nèi)的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行代謝有關(guān)。最近有人發(fā)現(xiàn),高密度脂蛋白還具有抗低密度脂蛋白氧化的作用, 并能促進(jìn)損傷內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù), 還 能穩(wěn)定前列環(huán)素的活性。曾認(rèn)為在臨床上測(cè)定高密度脂蛋白2亞組分濃度對(duì)預(yù)測(cè)冠心病的較大, 其敏感性約比總高密度脂蛋白-C高1.5倍。 但新近的研究表明, 測(cè)定高密度脂蛋白3亞組分濃度對(duì)預(yù)測(cè)冠心病具有同樣的價(jià)值, 并可能大于高密度脂蛋白2亞組分的測(cè)定。

脂類的結(jié)構(gòu)與功能

1 、膽固醇

膽固醇最早由動(dòng)物膽石中分離出來(lái)，是具有羥基的固醇類化合物。所有固醇（包括膽固醇）均具有環(huán)戊多氫菲的共同結(jié)構(gòu)。在人體內(nèi)，膽固醇主要以游離膽固醇及膽固醇酯形式存在。膽固醇具有下列生理功能：（1）細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)成分；（2）合成類固醇激素；（3）合成膽汁酸。
2、甘油三酯
甘油三酯（TG）是甘油分子中的三個(gè)羥基被脂肪酸酯化而形成的，國(guó)際命名委員會(huì)建議使用名稱為三酯酰甘油（triacylglycerol），但由于人們已習(xí)慣簡(jiǎn)潔通俗的名稱，故仍保留沿用甘油三酯。
脂蛋白結(jié)構(gòu)及其代謝
應(yīng)用超速離心方法,可將血漿脂蛋白分為: 乳糜微粒(CM)、極低密度脂蛋白(V低密度脂蛋白)、中間密度脂蛋白(中密度脂蛋白)、低密度脂蛋白(低密度脂蛋白)和高密度脂蛋白(高密度脂蛋白)，在臨床上以低密度脂蛋白和高密度脂蛋白最為重要。

1、乳糜微粒

乳糜微粒（CM）是血漿中顆粒最大的脂蛋白，含甘油三酯近90%, 因而其密度也最低。正常人空腹12小時(shí)后采血時(shí), 血漿中無(wú)CM。餐后以及某些病理狀態(tài)下血漿中含有大量的CM時(shí), 因其顆粒大能使光發(fā)生散射, 血漿外觀混濁。將含有CM的血漿放在4℃靜置過(guò)夜,CM會(huì)自動(dòng)漂浮到血漿表面, 形成一層"奶酪", 這是檢查有無(wú)CM存在最簡(jiǎn)單而又實(shí)用的方法。
CM是在十二指腸和空腸的粘膜細(xì)胞內(nèi)合成。CM殘粒是由肝臟中的低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白或Apo E受體（亦稱之殘粒受體）和低密度脂蛋白受體分解代謝。Apo E介導(dǎo)CM殘粒經(jīng)由肝細(xì)胞殘粒受體攝取，CM在血液循環(huán)中很快被清除, 半壽期小于1小時(shí)。由于Apo B48始終存在于CM中, 所以Apo B48可視為CM及其殘粒的標(biāo)致,以便與肝臟來(lái)源的V低密度脂蛋白(含Apo B100)相區(qū)別。
2、極低密度脂蛋白
極低密度脂蛋白（V低密度脂蛋白）中甘油三酯含量仍然很豐富, 約占55%，膽固醇含量為20%，磷脂含量為15%，蛋白質(zhì)含量約為10%。由于CM和V低密度脂蛋白中都是以甘油三酯為主，所以這兩類脂蛋白統(tǒng)稱為富含甘油三酯的脂蛋白（TRL）。在沒(méi)有CM存在的血漿中, 其甘油三酯的水平主要反映V低密度脂蛋白的多少。由于V低密度脂蛋白分子比CM小, 空腹12小時(shí)的血漿是清亮透明的, 當(dāng)空腹血漿甘油三酯水平>3.3mmol/L(300mg/dL)時(shí),血漿才呈乳狀光澤直至混濁。
3、低密度脂蛋白
低密度脂蛋白（低密度脂蛋白）是由V低密度脂蛋白轉(zhuǎn)化而來(lái)，低密度脂蛋白中膽固醇的含量(包括膽固醇酯和游離膽固醇)占一半以上。所以, 低密度脂蛋白被稱為富含膽固醇的脂蛋白。血漿中膽固醇約70%是在低密度脂蛋白內(nèi), 單純性高膽固醇血癥時(shí),血漿膽固醇濃度的升高與血漿中低密度脂蛋白水平是一致的。由于低密度脂蛋白顆粒小, 即使血漿中低密度脂蛋白的濃度很高, 血漿也不會(huì)混濁。低密度脂蛋白中載脂蛋白幾乎全部為Apo B100(占95%以上)。大多數(shù)低密度脂蛋白是由肝臟內(nèi)和肝外的低密度脂蛋白受體進(jìn)行代謝, 占體內(nèi)低密度脂蛋白代謝的70%-75%, 其余的低密度脂蛋白 則經(jīng)由非特異性、非受體依賴性的途徑進(jìn)行代謝。
4、高密度脂蛋白
高密度脂蛋白（高密度脂蛋白）顆粒最小, 其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是脂質(zhì)和蛋白質(zhì)部分幾乎各占一半。高密度脂蛋白可經(jīng)下列方法進(jìn)一步分成各亞組分，包括超速離心法、非變性聚丙烯胺梯度凝膠電泳法，免疫親和層析法等。目前臨床上采用較多的是利用超速離心法將高密度脂蛋白顆粒按其密度大小進(jìn)一步分為高密度脂蛋白2和高密度脂蛋白3兩種亞類, 血漿中高密度脂蛋白2和高密度脂蛋白3各占1/3和2/3。
高密度脂蛋白將膽固醇從周圍組織（包括動(dòng)脈粥樣斑塊）轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行再循環(huán)或以膽酸的形式排泄，這一過(guò)程稱作膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)。這一過(guò)程至少包括三個(gè)步驟：（1）細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇外流進(jìn)入高密度脂蛋白；（2）高密度脂蛋白中游離膽固醇的酯化；（3）高密度脂蛋白中膽固醇清除。任何一個(gè)步驟發(fā)生障礙都可能導(dǎo)致膽固醇逆運(yùn)中斷，高密度脂蛋白生理功能都有會(huì)受損。
此外，還有一類脂蛋白稱為脂蛋白(a)[Lp(a)]，是1963年由Berg(北歐的一位遺傳學(xué)家)利用免疫方法發(fā)現(xiàn)的一類特殊的脂蛋白。Lp(a)與低密度脂蛋白在結(jié)構(gòu)上的主要區(qū)別是多含有有一獨(dú)特的Apo (a), 后者在其他任何脂蛋白中都不存在。由于Apo (a)的存在，使得Lp(a)具有獨(dú)特性。已證實(shí)Apo (a)的cDNA序列與纖維蛋白溶解酶原的高度同源性（約80%同源）。目前有關(guān)Lp(a)的合成埸所和代謝途徑尚不清楚。
載脂蛋白及其功能
載脂蛋白(Apo)是一類能與血漿脂質(zhì)(主要是指膽固醇、甘油三酯和磷脂)結(jié)合的蛋白質(zhì) ,為構(gòu)成血漿脂蛋白的主要成份。在體內(nèi)載脂蛋白具有許多重要的生理功能, 如作為配基與脂蛋白受體結(jié)合、激活多種脂蛋白代謝酶等?，F(xiàn)已認(rèn)識(shí)到載脂蛋白不僅對(duì)血漿脂蛋白的代謝起著決定性的作用, 而且對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展亦有很大的影響。
1、載脂蛋白AI： Apo AI主要分布于血漿高密度脂蛋白中, Apo AI的主要理功能：(1)高密度脂蛋白的結(jié)構(gòu)蛋白；（2）作為一種輔助因子, 參與激活卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(LCAT), 使游離膽固醇酯化；（3）參與膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。
2、載脂蛋白AII：Apo AII是人高密度脂蛋白顆粒中第二種主要的載脂蛋白, Apo AII的生理功能尚不十分清楚, 除了作為高密度脂蛋白的結(jié)構(gòu)成份外, 可能還具有抑制LCAT活性的作用。亦有人認(rèn)為, Apo AII是肝脂酶的激活因子。
3、載脂蛋白B：Apo B是一類在分子量、免疫性和代謝上具有多態(tài)性的蛋白質(zhì), Apo B100主要分布于血漿V低密度脂蛋白、中密度脂蛋白和低密度脂蛋白中, Apo B具有如下功能:(1)參與V低密度脂蛋白的合成、裝配和分泌;(2)與肝素及不同的糖蛋白結(jié)合, 可能參與低密度脂蛋白與動(dòng)脈粥樣斑塊結(jié)合。(3)是V低密度脂蛋白、中密度脂蛋白和低密度脂蛋白的結(jié)構(gòu)蛋白, 參與脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)。(4)是介導(dǎo)低密度脂蛋白與相應(yīng)受體結(jié)合必不可少的配體。
4、載脂蛋白CII：Apo CII是CM、極低密度脂蛋白和高密度脂蛋白的結(jié)構(gòu)蛋白之一, Apo CII具有下列生理功能:(1)是脂蛋白脂酶(LPL)不可缺少的激活劑, Apo CII缺乏時(shí), LPL活性極低, 甘油三酯水解障礙, 血漿甘油三酯水平明顯升高. (2)具有抑制肝臟對(duì)CM和V低密度脂蛋白攝取的作用。
5、載脂蛋白E：載脂蛋白E(Apo E)是一個(gè)含有299 個(gè)氨基酸結(jié)合有磷脂的糖蛋白。Apo E可以在各種組織中合成, 但以肝臟為主。Apo E的濃度與血漿甘油三酯含量呈正相關(guān)。Apo E的生理功能:(1)組成脂蛋白, 是CM、V低密度脂蛋白、中密度脂蛋白和部分高密度脂蛋白的結(jié)構(gòu)蛋白; (2)作為配體與低密度脂蛋白受體和Apo E受體結(jié)合; (3)具有某種免疫調(diào)節(jié)作用; (4)參與神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)。

1、高膽固醇血癥的病因
(1)臨界高膽固醇血癥的病因：人類臨界高膽固醇血癥的原因除了其基礎(chǔ)值偏高外, 主要是飲食因素即高膽固醇和高飽和脂肪酸攝入以及熱量過(guò)多引起的超重, 其次包括年齡效應(yīng)和女性的更年期影響。

——飲食膽固醇高

——飲食飽和脂肪酸高

——體重增加

——年齡效應(yīng)

——絕經(jīng)后婦女

——其他因素

(2)輕度高膽固醇血癥的病因：輕度高膽固醇血癥是指血漿膽固醇濃度為6.21-7.49mmol/L(240-289mg/dl)或低密度脂蛋白-C4.15 -5.41 mmol/L (160-209mg/dl)。大多數(shù)輕度高膽固醇血癥的病人, 可能是由于上述臨界高膽固醇血癥的原因所致, 同時(shí)合并有遺傳基因的異常。由于異?；虻拇嬖?span lang=EN-US>, 使體內(nèi)低密度脂蛋白分解代謝速率降低, 低密度脂蛋白合成增加或低密度脂蛋白結(jié)構(gòu)改變。但是, 在大多數(shù)情況下, 尚末能在分子水平上完全認(rèn)識(shí)這些異常的遺傳基因。比如1. 低密度脂蛋白清除率低下，2. 低密度脂蛋白輸出增加，3. 低密度脂蛋白富含膽固醇酯
(3)重度高膽固醇血癥的原因：重度高膽固醇血癥是指血漿膽固醇濃度超過(guò)7.51mmol/L(290mg/dl)或低密度脂蛋白-C大于5.44 mmol/L(210mg/dl)。重度高膽固醇血癥的最好例子是雜合子型家族性高膽固醇血癥(FH)。在一般人群中, 雜合子型FH的發(fā)病率為1/500, 而重度高膽固醇血癥在成人中則為5/100。顯然, 許多重度高膽固醇血癥是由于其他基因異常所致。在絕大多數(shù)情況下, 重度高膽固醇血癥是下列多種因素共同所致: 低密度脂蛋白分解代謝減低, 低密度脂蛋白 產(chǎn)生增加, 低密度脂蛋白-Apo B代謝缺陷, 低密度脂蛋白顆粒富含膽固醇酯。另外還有上述引起臨界高膽固醇血癥的原因。由此可見(jiàn), 大多數(shù)重度高膽固醇血癥很可能是多基因缺陷與環(huán)境因素的相互作用所致。
2、高甘油三酯血癥的病因：血漿中乳糜微粒(CM)的甘油三酯含量達(dá)90%-95%, 極低密度脂蛋白(V低密度脂蛋白) 中甘油三酯含量也達(dá)60%-65%, 因而這兩類脂蛋白統(tǒng)稱為富含甘油三酯的脂蛋白。也就是說(shuō), 血漿甘油三酯濃度升高實(shí)際上是反映了CM或/和V低密度脂蛋白濃度升高。凡引起血漿中CM和/或V低密度脂蛋白升高的原因均可導(dǎo)致高甘油三酯血癥。

血脂異常與冠心病