【摘要】 糖尿病是最常見(jiàn)的慢性病之一。隨著人們生活水平的提高，人口老齡化以及肥胖發(fā)生率的增加，糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。海洋生物活性物質(zhì)結(jié)構(gòu)新穎、功能獨(dú)特，具有調(diào)血脂、抗血栓、抗癌、抗病毒和抗衰老的作用，是新藥研究開(kāi)發(fā)的活躍領(lǐng)域。該文綜述了海洋活性物質(zhì)降血糖研究進(jìn)展，以期為糖尿病新型藥物研究提供信息與思路。 【關(guān)鍵詞】 海洋生物； 活性物質(zhì)； 降血糖 糖尿病(DM)是一種常見(jiàn)病和多發(fā)病，特別是近幾年，隨著生活水平的提高，DM逐漸成為影響人們健康的主要疾病之一。降糖藥物通常包括口服西藥、胰島素注射液和中成藥。臨床驗(yàn)證，西藥和胰島素注射液雖短期降糖作用明顯，但治療毒副作用大，容易導(dǎo)致低血糖，而且價(jià)格昂貴。因此，從天然藥物中去篩選和研究有效、安全、方便使用的降糖藥物，已為世界各國(guó)醫(yī)藥工作者所矚目［1］。 1 海洋藻類(lèi)活性物質(zhì)降血糖研究 1.1 螺旋藻多糖的降血糖作用螺旋藻中的糖蛋白成分能明顯降低四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病小鼠血糖濃度，降低重癥糖尿病小鼠的死亡率；與陽(yáng)性對(duì)照藥鹽酸二甲雙胍相比，作用溫和，增加提取物的用量，沒(méi)有出現(xiàn)低血糖的副作用［4］。從云南程海湖產(chǎn)螺旋藻Spirulina platensis中分離純化的螺旋藻多糖(polysaccharide of Spirulina platensis, PSP)對(duì)正常小鼠血糖無(wú)明顯影響，而相同劑量的PSP 對(duì)鏈脲佐菌素性糖尿病小鼠高血糖有明顯的降低作用，與糖尿病模型對(duì)照組相比，PSP為100 mg·kg-1和200 mg·kg-1的血糖降低率分別為23.6%與30.1% ，差異非常顯著。PSP還能顯著對(duì)抗腎上腺素的升血糖作用, 可能與其抑制肝糖原分解、促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的攝取、利用有關(guān)。另外, 相同劑量的PSP還可顯著對(duì)抗腎上腺素及葡萄糖所致小鼠血糖升高, 表明PSP 可拮抗腎上腺素刺激肝糖原分解作用及抑制葡萄糖在小鼠腸道的吸收［5］。 1.2 多管藻總酚降血糖作用多管藻總酚（TPPU）能夠顯著抑制α-葡萄糖苷酶的活性， 15 g·L-1 TPPU抑制率達(dá)75%。多管藻總酚有明顯的體外抑制對(duì)蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酯酶1B（PTP1B）活性的作用，而對(duì)正常小鼠無(wú)降血糖作用, 但可使糖耐量曲線趨于平緩，能夠顯著提高四氧嘧啶致糖尿病小鼠糖耐量，降低實(shí)驗(yàn)性糖尿病小鼠的空腹血糖。這可能是因?yàn)門(mén)PPU能夠促進(jìn)已損傷胰島β細(xì)胞的修復(fù)與再生，增強(qiáng)胰島的分泌功能［6］。 1.3 羊棲菜降低糖尿病作用羊棲菜能明顯地降低大鼠的血糖濃度，劑量效應(yīng)關(guān)系明顯。羊棲菜降血糖作用可能是羊棲菜中的膳食纖維、微量元素鉻和羊棲菜多糖等活性物質(zhì)綜合作用的結(jié)果［7］。羊棲菜提取物對(duì)正常小鼠無(wú)降血糖作用，有預(yù)防糖尿病動(dòng)物血糖水平升高的作用。多糖和醇提物高劑量均能明顯降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖水平［8］。羊棲菜多糖能增強(qiáng)糖尿病小鼠的負(fù)荷糖耐量，明顯提高糖尿病小鼠對(duì)糖的耐受能力［9］。 1.4
海帶提取物降血糖作用海帶多糖可降低四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病小鼠的血糖，且發(fā)現(xiàn)多糖純度越高，其降糖作用越強(qiáng)。連續(xù)灌胃海帶多糖3周，250，500，1 000
mg·kg-1組血糖值明顯低于高血糖模型組，且血糖降低明顯［10］。觀察巖藻糖膠對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病小鼠的影響。結(jié)果表明，小鼠ig巖藻糖膠10，50，150，300μg·g-1連續(xù)7
d，可使經(jīng)四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病小鼠血糖水平分別降低54.2%，57.1%，43.3%和36.9%。給已經(jīng)四氧嘧啶形成的糖尿病小鼠注射10 μg·g-1和50
μg·g-1后，其血糖水平分別為注射前降低80.04%和60.6%，患病小鼠飲水量分別比陽(yáng)性對(duì)照組低約36.2%和50.6%，糖耐量明顯改善，最佳作用時(shí)間在注射后4
h［11］。 2 海洋動(dòng)物活性物質(zhì)降血糖研究 2.1 毛蚶水解液具有降血糖作用毛蚶水解液具有降血糖、降血脂的功能。能顯著的降低糖尿病小鼠的血糖水平。竇昌貴等［13］報(bào)道,將毛蚶肉絞碎,用鹽酸水解。灌胃能降低四氧嘧啶模型小鼠血糖,與口服降糖藥優(yōu)降糖相似。給實(shí)驗(yàn)性高血脂癥鵪鶉灌胃毛蚶水解液,能降低其血清TC、TG 提示毛蚶水解液有降脂作用,可用于糖尿病合并高血脂癥的治療。 2.2 文蛤提取物的降血糖作用早在漢代的《金匱要略萬(wàn)論》記載：“治療渴欲飲水不止者，文蛤散主之。”消渴的臨床特征為血糖高及糖尿，常并發(fā)脂代謝紊亂，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的糖尿病相似［11］。文蛤的肉水煎劑對(duì)糖尿病小鼠具有治療作用。徐秀蘭等發(fā)現(xiàn)文蛤水解液能明顯降低正常小鼠血糖，其作用與玉泉丸相當(dāng)。袁強(qiáng)等［14］研究了文蛤多糖對(duì)小鼠調(diào)節(jié)血糖和抗應(yīng)激功能的影響。表明文蛤多糖可顯著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖，尤其在高劑量時(shí)(200 mg·kg-1)對(duì)實(shí)驗(yàn)性高血糖小鼠具有降血糖效果更為明顯，給藥7 d后血糖比給藥前降低了14.17%。 2.3 西施舌的降血糖作用西施舌入藥，散見(jiàn)史料中。如《本草從新》：“益精、潤(rùn)肺腑、止煩渴”?！峨S息居飲食譜》：“開(kāi)胃、滋液、養(yǎng)心、清熱、息(熄）風(fēng)，涼肝、明目。”中醫(yī)素以西施舌性寒、味咸，具有滋陰潤(rùn)燥，利水消腫，化痰軟堅(jiān)的功效。主治陽(yáng)虛消渴，水腫，崩漏，帶下，失眠，腰酸，尿少，痰飲，痔瘡，淋巴結(jié)腫大，甲狀腺腫大等癥。因其性寒，故陽(yáng)虛體弱，脾胃虛寒，腹痛，泄瀉者不宜食用，不能多食，多食有破血作用。近代研究發(fā)現(xiàn)，西施舌有降低尿糖的功效。據(jù)臨床報(bào)道，糖尿病患者每天早晨空腹食水煮西施舌8個(gè)，連湯飲服15 d后即有顯著效果［15］。 2.4 鯊肝刺激物質(zhì)的降血糖作用鯊肝刺激物質(zhì)是從幼鯊肝臟提取出一種能刺激肝細(xì)胞有絲分裂和DNA 合成的促肝再生活性物質(zhì),命名為肝刺激物質(zhì)(shark hepatic stimulator substance，SHSS)，具有降血糖的藥理作用［16］。洪鋼等［17］尾靜脈注射四氧嘧啶造小鼠糖尿病模型，觀察鯊肝刺激物質(zhì)對(duì)糖尿病小鼠糖代謝(空腹血糖，糖化血紅蛋白)、脂代謝(甘油三酯，膽固醇，游離脂肪酸)、抗氧化(超氧化物歧化酶,丙二醛) 及胰島損傷程度的影響。結(jié)果表明鯊肝刺激物質(zhì)顯著降低糖尿病小鼠空腹血糖、糖化血紅蛋白、甘油三酯、膽固醇、游離脂肪酸和丙二醛含量，提高超氧化物歧化酶活性，減輕四氧嘧啶對(duì)胰島β細(xì)胞的損傷。說(shuō)明鯊肝刺激物質(zhì)對(duì)四氧嘧啶誘發(fā)的小鼠糖尿病具有顯著的保護(hù)作用。 3 海洋活性物質(zhì)降血糖機(jī)制研究 3.1
促進(jìn)胰島素分泌，增加血清胰島素的含量鯊肝刺激物質(zhì)顯著降低MDA含量，提高SOD活性，增強(qiáng)糖尿病小鼠清除自由基的能力，抑制自由基損傷引起的Hb代償性增高，減輕自由基對(duì)胰島β細(xì)胞的損傷，促進(jìn)胰島β細(xì)胞的修復(fù)與再生,提高胰島素水平，進(jìn)而降低血糖，抑制糖化蛋白的生成，降低胰島素缺乏所致的血脂異常升高，改善糖尿病小鼠的糖脂代謝，減輕糖脂毒性，延緩胰島β細(xì)胞功能衰竭［18］。 3.2 增加胰島素的敏感性改善胰島素抵抗，降低血糖文蛤多糖可促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的利用，提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，提高胰島素受體數(shù)目，改善受體環(huán)節(jié)的胰島素抵抗［14］。 3.3 促進(jìn)外周組織和靶器官對(duì)糖的利用鯊肝刺激物質(zhì)通過(guò)直接或間接的方式提高己糖激酶的活性，加速葡萄糖磷酸化的過(guò)程，從而加強(qiáng)葡萄糖在細(xì)胞中的代謝和利用，促進(jìn)肝糖原的合成貯存，使血液中游離的葡萄糖不斷減少，最終降低糖尿病小鼠的過(guò)高血糖。螺旋藻多糖PSP能顯著對(duì)抗腎上腺素的升血糖作用, 可能與其抑制肝糖原分解、促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用有關(guān)［17］。 【參考文獻(xiàn)】 |
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