流行性出血熱
出血熱
百科名片
出血熱
出血熱是由流行性出血熱病毒引起的自然疫源性疾病,以發(fā)熱、出血傾向及腎臟損害為主要臨床特征的急性病毒性傳染病,主要分布于歐亞大陸,是危害人類健康的重要傳染病。出血熱病毒主要由粘膜和破損的皮膚傳播。八十年代中期以來,我國出血熱年發(fā)病數(shù)已逾10萬。2011年年末,山東青島進(jìn)入出血熱高發(fā)期,截至12月27日已確診140例。
基本概述
出血熱(hemorrhagic fever)是危害人類健康的重要
傳染病,即
流行性出血熱又稱腎綜合征出血熱,是由流行性出血熱病毒引起的
自然疫源性疾病,流行廣,病情危急,
病死率高,危害極大。世界上人類病毒性出血
熱共有13種,根據(jù)該病腎臟有無損害,分為有腎損及無腎損兩大類。在我國主要為腎綜合征出血熱(HFRS)。在
病原體未解決前,在我國稱流行性出血熱(EHF);在
朝鮮稱朝鮮出血熱(KHF);在
俄羅斯稱出血性腎病腎炎(HNN);由于特異性
血清學(xué)診斷的確立及病原學(xué)的解決,1982年
世界衛(wèi)生組織統(tǒng)一定名為腎綜合征出血熱?,F(xiàn)我國仍沿用流行性出血熱的病名。
本病是由病毒引起以鼠類為主要
傳染源的自然疫源性疾病。是以發(fā)熱、出血傾向及腎臟損害為主要臨床特征的急性病毒性傳染病。本病主要分布于歐亞大陸,但HFRS病毒的傳播幾乎遍及世界各大洲。在我國已有半個世紀(jì)的流行史,全國除
青海、臺灣省外均有疫情發(fā)生。八十年代中期以來,我國本病年發(fā)病數(shù)逾10萬,已成為除
病毒性肝炎外,危害最大的一種
病毒性疾病。
流行病學(xué)
馬爾堡出血熱(Marburg hemorrhagic fever,MHF) 是一種以急性發(fā)熱伴有嚴(yán)重出血為主要表現(xiàn)的
傳染性疾病,經(jīng)密切接觸傳播,傳染性強(qiáng),病死率高。1967年秋,
德國馬爾堡、
法蘭克福和前南斯拉夫貝爾格萊德幾家
疫苗實驗室的工作人員,因在實驗中接觸一批從烏干達(dá)運來的
非洲綠猴后,同時爆發(fā)一種嚴(yán)重出血熱。馬爾堡疫苗研究所首次從上述患者的血液和組織細(xì)胞中分離出一種新病毒,因而命名為
馬爾堡病毒(Marburg Virus),其所致的疾病稱為馬爾堡出血熱。
傳染源
感染病毒的
非人靈長類動物和病人是主要傳染源。通常先由被感染的非人靈長類動物(如綠猴) 將病毒傳染給人,然后再由病人傳染給其他健康人。馬爾堡病毒的傳染性極強(qiáng),癥狀越重的患者傳染性越強(qiáng),
潛伏期患者的傳染性弱。人不是病毒
自然循環(huán)中的一部分,只是偶然被感染。
本病毒在自然界中的儲存宿主目前尚不清楚。
傳播途徑
主要經(jīng)密切接觸傳播,即接觸病死動物和病人的尸體,以及感染動物和病人的血液、分泌物、排泄物、嘔吐物等,經(jīng)粘膜和破損的皮膚傳播。在非洲疫區(qū),因葬禮時接觸病人尸體,曾多次發(fā)生本病暴發(fā)。通過密切接觸也可以造成醫(yī)院感染和實驗室感染。此外,通過使用被污染的注射器等可造成醫(yī)源性傳播。有報道,病人在臨床康復(fù)3月內(nèi),仍可在精液中檢出馬爾堡病毒,因此,存在性傳播的可能性。通過含本病毒的氣溶膠感染實驗動物也有報道。
人易感性
人對馬爾堡病毒普遍易感,高危人群為接觸被感染的動物及病人尸體者,以及密切接觸病人的親屬和醫(yī)護(hù)人員。人在感染2
周后可產(chǎn)生中和
抗體,從而獲得
免疫力。1985~1987年在幾個非洲國家的一般人群中進(jìn)行
病毒性出血熱抗體檢測發(fā)現(xiàn),抗馬爾堡病毒抗體的
陽性率為0.39%。
流行特征
至今,
馬爾堡出血熱的
自然流行局限于一些非洲國家,如
剛果、安哥拉等,無明顯的
季節(jié)性。在1998年剛果發(fā)生馬爾堡出血熱流行前,本病多為散發(fā),但在家庭、醫(yī)院及社區(qū)內(nèi)也可暴發(fā)。
病原學(xué)
形態(tài)與結(jié)構(gòu)
馬爾堡病毒屬于
絲狀病毒科 (Filoviridae)。在
自然狀態(tài)下,病毒呈多態(tài)性,有時呈分支或盤繞狀,盤繞成“U”或“6”形狀或環(huán)形。馬爾堡病毒為
RNA病毒,直徑80 nm,長度700~1400 nm,表面有突起,有螺旋形包膜。包膜內(nèi)有一個管狀核心結(jié)構(gòu),為螺旋狀核衣殼所圍繞。
分子生物學(xué)
病毒基因組為單股負(fù)鏈RNA,長約19kb,編碼7種病毒蛋白,包括N蛋白 (nucleoprotein,NP)、病毒蛋白35 (VP35)、病毒蛋白30 (VP30)、病毒蛋白24 (VP24)、糖蛋白4 (gp4)、RNA依賴的
RNA聚合酶主要成分糖蛋白7 (gp7) 和次要成分病毒蛋白40 (VP40)。
生物學(xué)特性
病毒對熱有中度
抵抗力,56℃ 30分鐘不能完全滅活,但60℃ 1小時感染性喪失。在室溫及4℃存放35 天其感染性基本不變,-70℃可以長期保存。一定劑量的紫外線、γ射線、脂溶劑、β-丙內(nèi)酯、
次氯酸、酚類等均可滅活。
本病毒可在多種
細(xì)胞中培養(yǎng),其中包括Vero細(xì)胞、Vero E6細(xì)胞和Hela細(xì)胞等。
目前只發(fā)現(xiàn)一種
血清型。
病因病理
病毒原理
引起出血熱的病毒是
漢坦病毒。這種病毒侵入人體后直接作用于全身毛細(xì)血管和小血管,引起廣泛的
血管壁損傷,使血管壁的通透性增高,導(dǎo)致組織或器官的
水腫,從而出現(xiàn)全身
皮膚粘膜的充血或出血,如病人的面頰、鼻、
頸部、前胸、上臂等處發(fā)紅或有出血點,并危及心、肺、脾、胃、腎、腦垂體、
腎上腺等多處臟器;有些病人還有廣泛的微血栓形成,極易出現(xiàn)嚴(yán)重的水
電解質(zhì)酸堿平衡紊亂。最為嚴(yán)重的是損害人的腎臟,重者往往死于尿毒癥腎功能衰竭。病毒還會作用于神經(jīng)系統(tǒng),引起嚴(yán)重的頭痛、眼眶痛、腰痛及全身疼痛,病人普遍出現(xiàn)高熱。重癥或未能及時治療的病人,后期往往出現(xiàn)心力衰竭、肺腫、自發(fā)性腎破裂等嚴(yán)重并發(fā)癥。
該病病情兇險、病程多會遷延月余,即使治愈也需要嚴(yán)格休息至少1—3個月,是一種嚴(yán)重危害人類健康的疾病。
發(fā)病機(jī)制
馬爾堡病毒進(jìn)入人體后,首先侵犯樹突狀細(xì)胞和
巨噬細(xì)胞,爾后被帶至區(qū)域
淋巴結(jié),在淋巴系統(tǒng)內(nèi)播散,并通過血行感染肝、脾和其他組織。本病的發(fā)病機(jī)制主要包含以下兩方面:1. 病毒感染
宿主細(xì)胞導(dǎo)致細(xì)胞的直接損傷:其機(jī)制是:病毒和
細(xì)胞表面的凝集素結(jié)合,通過病毒蛋白的毒性作用導(dǎo)致
細(xì)胞壞死。
2. 病毒和機(jī)體免疫系統(tǒng)相互作用導(dǎo)致細(xì)胞的間接損傷:其機(jī)制是:1 病毒由入侵部位擴(kuò)散至各系統(tǒng),從而抑制機(jī)體
固有免疫應(yīng)答,包括樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞對1型干擾素的應(yīng)答;2 由于病毒感染,樹突狀細(xì)胞對T細(xì)胞的活化受到部分抑制,從而影響
體液免疫反應(yīng); 3 在整個感染過程中產(chǎn)生大量淋巴細(xì)胞凋亡,導(dǎo)致免疫抑制; 4 受感染的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生各種介質(zhì),并通過各種途徑導(dǎo)致嚴(yán)重病變,如細(xì)胞表面表達(dá)組織因子引發(fā)播散性
血管內(nèi)凝血;細(xì)胞因子和趨化因子的釋放導(dǎo)致血管功能失調(diào)、
低血壓和多臟器功能衰竭等。
病理改變
除橫紋肌、肺和骨骼之外,幾乎所有器官都可受損。其中肝、腎、淋巴組織的損害最為嚴(yán)重,腦、心、脾次之。肝、
脾腫大,呈黑色。肝易破碎,切開時有多量血液流出,呈淺黃色。脾明顯充血,濾泡消失,髓質(zhì)軟,呈粥糊樣,在紅色脾髓中可見大量巨噬細(xì)胞。紅髓壞死并伴淋巴組織破壞,脾小體內(nèi)淋巴細(xì)胞明顯減少。肝細(xì)胞變性和壞死,常見透明變性。
庫普弗細(xì)胞(枯否細(xì)胞) 腫脹凸出,充滿細(xì)胞殘渣和
紅細(xì)胞,竇狀隙充滿細(xì)胞碎屑。門靜脈間隙內(nèi)單核細(xì)胞蓄積,但在肝壞死達(dá)到高峰時,可見肝細(xì)胞再生現(xiàn)象。淋巴組織的單核細(xì)胞變形。除了局限的出血和小動脈內(nèi)膜炎外,肺內(nèi)損害較少。神經(jīng)系統(tǒng)的病變主要散布在腦
神經(jīng)膠質(zhì)的各種成分,包括星狀細(xì)胞、小
神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)
神經(jīng)細(xì)胞等。神經(jīng)膠質(zhì)的損害有兩種,一是增生性,表現(xiàn)為膠質(zhì)結(jié)節(jié)和玫瑰花狀形成。二是變性,表現(xiàn)為核固縮和核破裂。腦實質(zhì)中可見多處出血。此外,還普遍存在
腦水腫。
病情診斷
臨床表現(xiàn)
起病急、發(fā)熱、肌肉酸痛、頭痛、咳嗽、胸痛、嘔吐、腹痛、腹瀉,皮下和結(jié)膜有出血點及其他部位出血表現(xiàn),在軀干和肩部出現(xiàn)紫紅色的斑丘疹,少尿、無尿,
譫妄、昏迷等。
實驗室檢查
1. 一般
實驗室檢查:發(fā)病早期即可檢測到蛋白尿,
轉(zhuǎn)氨酶升高。血白細(xì)胞總數(shù)及淋巴細(xì)胞減少,
中性粒細(xì)胞增多,血小板顯著減少。
2.
抗原檢測:酶聯(lián)免疫吸附試驗 (ELISA) 檢測
血清中馬爾堡病毒的N蛋白抗原 (敏感度為40 ng/ml),可用于早期診斷。
取皮膚組織活檢,應(yīng)用免疫組化法檢測馬爾堡病毒抗原。
3.
血清學(xué)檢測:應(yīng)用
間接免疫熒光試驗 (IFA)、ELISA等檢測抗馬爾堡病毒IgM和
IgG抗體。一般
IgM抗體在發(fā)病后第7 天出現(xiàn),持續(xù)2~3月,單份血清IgM抗體陽性即可診斷。檢測急性期和恢復(fù)期雙份血清IgG抗體,滴度增高4倍以上者也可診斷。
3.核酸檢測[LD1] :逆轉(zhuǎn)錄PCR (reverse transcription
RT-PCR) 和實時逆轉(zhuǎn)錄PCR (real time reverse transcription PCR) 檢測血清中病毒RNA,可用于早期診斷。
4.病毒分離:接種病人的血液、咽分泌物或尿液等于Vero細(xì)胞,進(jìn)行病毒分離和鑒定,陽性者可以診斷。但必須注意,馬爾堡病毒分離只能在BSL4級實驗室中進(jìn)行。
診斷標(biāo)準(zhǔn)
本病的診斷依據(jù)流行病學(xué)史、
臨床表現(xiàn)和實驗室檢查。確診依靠抗原檢測、病毒分離和病毒核酸檢測等。對來自馬爾堡出血熱疫區(qū)或接觸過新輸入的非洲非人靈長類動物的人員,急驟起病,發(fā)熱,有全身
肌肉疼痛、頭痛、乏力等全身中毒癥狀及出血癥狀,使用
抗生素和抗瘧藥物治療效果不明顯的患者,應(yīng)高度懷疑為馬爾堡出血熱。如發(fā)現(xiàn)馬爾堡病毒的N蛋白抗原陽性,病毒RNA陽性,以及從病人的標(biāo)本中分離出病毒,即可診斷為馬爾堡出血熱。
鑒別診斷
1. 其他病毒性出血熱:1
埃博拉出血熱:與馬爾堡出血熱在傳染源、
傳播途徑、疫區(qū)分布等多方面極其相似,通常無融合性
皮疹,可通過病原學(xué)和血清學(xué)檢測相鑒別。2 腎綜合征出血熱:有鼠類接觸史,臨床上有明顯的
急性腎功能衰竭表現(xiàn)??赏ㄟ^病原學(xué)和血清學(xué)檢測相鑒別。3
新疆出血熱:為自然疫源疾病,主要分布于有硬蜱活動的荒漠和牧場。發(fā)病有明顯季節(jié)性,每年4~5月為流行高峰,患者有
蜱叮咬史。4 登革出血熱:有
伊蚊叮咬史,臨床表現(xiàn)與馬爾堡出血熱相似,可通過病原學(xué)和血清學(xué)檢測相鑒別。
2. 拉沙熱:一般起病隱匿,主要癥狀為全身不適、發(fā)熱、頭痛、
咽喉痛、咳嗽、惡心、嘔吐、腹瀉、肌痛及胸腹痛等;早期可見
淋巴細(xì)胞減少,后期中性粒細(xì)胞增多;可通過病原學(xué)和血清學(xué)檢測與馬爾堡出血熱鑒別。
2.
瘧疾:典型癥狀為間歇性寒戰(zhàn)、
高熱,繼之大汗后緩解,血涂片可找到寄生蟲,應(yīng)用抗瘧藥治療有效。
3. 細(xì)菌感染:血常規(guī)檢查通常表現(xiàn)為白細(xì)胞升高,血培養(yǎng)可幫助診斷,抗生素治療有效。
由于馬爾堡出血熱在發(fā)病早期癥狀無特異性,因此,應(yīng)在發(fā)病早期進(jìn)行抗原檢測、病毒分離、核酸檢測和血清學(xué)試驗,以便盡快作出正確診斷。
臨床治療
目前尚無特效治療藥物?,F(xiàn)有
抗病毒藥物的療效有待進(jìn)一步證實。
一般支持治療
應(yīng)臥床休息,就地隔離治療。給高熱量、適量維生素流食或半流食。
液體療法
補(bǔ)充足夠的液體和電解質(zhì),補(bǔ)液應(yīng)以等滲液和鹽液為主,常用的有平衡鹽液和
葡萄糖鹽水等。以保持水、電解質(zhì)和酸堿平衡。
恢復(fù)期病人血清治療
如給早期病人注射恢復(fù)期患者的血清,可能有效。
對癥和并發(fā)癥治療
有明顯出血者應(yīng)輸新鮮血,以提供大量正常功能的血小板和
凝血因子;血小板數(shù)明顯減少者,應(yīng)輸血小板;對合并有
彌散性血管內(nèi)凝血者,可用肝素等抗凝藥物治療。心功能不全者應(yīng)用強(qiáng)心藥物;腎性少尿者,可按急性腎功能衰竭處理:限制入液量,應(yīng)用利尿劑,保持電解質(zhì)和酸堿平衡,必要時采取透析療法;肝功能受損者可給予保肝治療。重癥病人可酌情應(yīng)用抗生素預(yù)防感染。
治療重在早期
出血熱病毒對人的危害涉及機(jī)體多種器官,病變可累及全身各系統(tǒng),但是這種危害是漸進(jìn)性的。倘若患病后盡早治療,盡早使用抗病毒藥物,盡早休息,即可抵御病毒的毒性作用,也可能減少機(jī)體的損耗,因此可明顯增加康復(fù)的機(jī)會。
早治療的前提在于早發(fā)現(xiàn)。出血熱病人發(fā)病早期的典型表現(xiàn)為突起高熱,體溫可達(dá)40℃以上,這種高熱通常持續(xù)4—6天。由于病毒引起的
神經(jīng)中毒現(xiàn)象,病人會出現(xiàn)頭痛、眼眶痛、腰痛,即“三痛”癥;因病毒引起廣泛的血管壁損傷,血管壁的通透性增高,病人還會出現(xiàn)顏面、頸、上胸部皮膚充血潮紅,俗稱“三紅”,很象“酒醉貌”,軀干及上肢皮膚出現(xiàn)條索狀出血點,眼球結(jié)膜血。病人還常伴有乏力、惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀。重癥病人會出現(xiàn)咯血、嘔血、便血、尿血等出血現(xiàn)象。血常規(guī)檢查可見白細(xì)胞增多、血小板下降,并有尿蛋白陽性、
血尿、尿內(nèi)出現(xiàn)膜狀物等腎功能損害表現(xiàn)。
如果對早期病人不細(xì)心鑒別,很容易誤以為是“感冒”。我國南方高發(fā)病區(qū)流傳著這樣幾句話:“寒熱臉紅酒醉貌,頭痛乏力象感冒;皮膚粘膜出血點,嘔吐腹瀉蛋白尿”。這是當(dāng)?shù)?A target=_blank>基層醫(yī)務(wù)人員早期發(fā)現(xiàn)病人的經(jīng)驗總結(jié),也是普通老百姓認(rèn)知出血熱的基本點,大家可以據(jù)此對出血熱有個初步的認(rèn)識。
出血熱除腎綜合癥(漢坦)出血熱最常見外,尚有流行于熱帶和
亞熱帶的登革病毒Ⅱ型引起的登革出血熱,非洲和亞洲的叢林中的的埃博拉出血熱,德國和
南斯拉夫、非洲的馬爾堡出血熱,后二種以高病死率著名。
預(yù)后
病死率高達(dá)20%~90%。體內(nèi)病毒量高、肝腎等主要臟器功能損害嚴(yán)重者預(yù)后差。
高發(fā)時期
2011年12月26日,山東省衛(wèi)生廳表示,
青島市10月和11月累計確診出血熱140例。市衛(wèi)生局有關(guān)負(fù)責(zé)人介紹,目前青島市已經(jīng)進(jìn)入該傳染病的高發(fā)期,2011年已經(jīng)有十余人死于出血熱,發(fā)病者都是因為與老鼠有直接或間接接觸,因此感染了出血熱病毒。
市疾控中心表示,在山東的各城市中,青島一直是出血熱傳染病的高發(fā)區(qū),而且主要集中在五市,以及部分城鄉(xiāng)接合部,患者中幾乎全都是農(nóng)村居民。
青島市從10月進(jìn)入出血熱的高發(fā)期,將一直延續(xù)到春季,但出血熱的疫情表現(xiàn)為 “高度散發(fā)”,因此個體防控十分必要。而之所以出現(xiàn)集中發(fā)病,是因為秋季糧食收獲后,田間的老鼠沒有食物,會開始向村民家中轉(zhuǎn)移,排泄物增多導(dǎo)致出血熱病毒的傳播幾率增大,在農(nóng)忙時農(nóng)民在地里干活也有可能感染此病。
專家介紹,2011年青島市已經(jīng)有10余人死于出血熱傳染病,都是集中在10月份之后,相比于其它多數(shù)傳染病,出血熱的病死率比較高。范天利主任介紹,腎綜合征出血熱分為五個病期:發(fā)熱期、低血壓休克期、少尿期、多尿期、恢復(fù)期,其中少尿期最為危險,死亡病例一般出現(xiàn)在這個階段。此類病癥的典型表現(xiàn)有三痛(頭痛、腰痛、眼眶痛)和三紅(臉、頸和上胸部發(fā)紅)等。
[1] 山東省衛(wèi)生廳2011年12月30日晚間通報,截至目前,青島市已報告腎綜合征出血熱病例249例,占全省同期報告病例總數(shù)的26.55%,較2010年同期增加40.68%;報告死亡病例13例,占全省同期死亡病例總數(shù)的54.17%;報告病例數(shù)和死亡病例數(shù)居全省第一。
[2]
近日,針對山東省局部地區(qū)疫情上升情況,山東省衛(wèi)生廳組織專家進(jìn)行了疫情研判。從疫情分布特點看,山東省出血熱疫情基本平穩(wěn),呈高度散發(fā)狀態(tài),但仍有局部流行。目前,出血熱疫情主要分布在膠萊平原和魯東南丘陵部分農(nóng)村地區(qū),主要與地理環(huán)境及傳播宿主分布特點有關(guān)。
[2]
處理及辨別
山東省疾控中心專家提醒廣大公眾特別是農(nóng)村居民,生活和工作場所要防鼠滅鼠,注意飲食衛(wèi)生,高危適齡人群要接種出血熱疫苗;一旦誤食鼠類污染的食物或被鼠類咬傷或抓傷,要及時清理傷口并及時接種出血熱疫苗。發(fā)燒、出血和腎臟損害是出血熱三大主要特征,典型臨床癥狀表現(xiàn)為“三紅三痛征”,即顏面、頸部及胸部皮膚充血潮紅,頭痛、腰痛、眼眶痛或全身疼痛無力;眼球結(jié)膜水腫、眼瞼和面部浮腫,口內(nèi)軟腭、咽部及眼睛球結(jié)膜出血,腋下、胸背部皮下出血,形如搔抓。一旦出現(xiàn)上述癥狀,要盡早就醫(yī)。
[2]
認(rèn)識誤區(qū)
出血熱不是
鼠疫,而是一種由病毒所致的經(jīng)鼠傳播的
急性傳染病。出血熱的病名全稱是流行性出血熱,目前國際上統(tǒng)稱為腎綜合征出血熱。
中國首例出血熱病例1931年出現(xiàn)在
東北地區(qū),至今全國發(fā)現(xiàn)病例已愈百萬。
天津市近年發(fā)病出現(xiàn)了增多,而且患者中市區(qū)人口所占比例逐漸提高。對這種病,人類已經(jīng)有了充分的認(rèn)識,也有十分有效的預(yù)防手段,是完全可以控制的。
預(yù)防保健
目前可以通過接種疫苗來預(yù)防此病。出血熱疫苗,分為單價疫苗和雙價疫苗兩種,前者可分別預(yù)防
家鼠型出血熱或野鼠型出血熱,后者則對此兩型出血熱均有預(yù)防作用。
預(yù)防措施包括:接種疫苗、
切斷傳播途徑、保護(hù)易感人群。由于我國至今尚未發(fā)現(xiàn)本病,因此,關(guān)鍵是加強(qiáng)
國境衛(wèi)生檢疫和監(jiān)測,防止本病傳入我國。
一、 依照《
中華人民共和國國境衛(wèi)生檢疫法》和《中華人民共和國檢疫條例實施細(xì)則》所規(guī)定的各項辦法實施國境衛(wèi)生檢疫。特別是對從疫區(qū)輸入的非人靈長類動物要嚴(yán)格檢疫。
二、 盡量不要前往疫區(qū),不要接觸可疑的感染動物和感染者。如確需前往疫區(qū)或接觸感染動物和感染者,應(yīng)配備有效的個人防護(hù)設(shè)施,并接受防護(hù)知識培訓(xùn)。
三、 離開疫區(qū)者在21天之內(nèi),一旦出現(xiàn)發(fā)熱,應(yīng)該立即就醫(yī),并務(wù)必告訴醫(yī)生近期的疫區(qū)逗留史。
四、 對來自疫區(qū)的人員實施相應(yīng)的檢疫措施。對有明確暴露史的旅行者應(yīng)按接觸者對待,實施21天的醫(yī)學(xué)觀察,進(jìn)行留驗處理,每日監(jiān)測體溫。有疑似病例,必須立即報告當(dāng)?shù)?A target=_blank>疾病預(yù)防控制中心,并在專業(yè)傳染病治療機(jī)構(gòu)進(jìn)行嚴(yán)格的隔離治療。
五、 對可疑污染場所,包括可疑的人為污染場所,要進(jìn)行噴灑、噴霧或熏蒸消毒處理。常見
消毒劑有過氧乙酸、福爾馬林、次氯酸等。紫外線照射可作空氣消毒。
六、 凡接觸感染動物和感染者的醫(yī)務(wù)工作者及疫區(qū)工作人員,必須穿戴全套防護(hù)服進(jìn)行操作。對所有的感染動物和感染者的嘔吐物、
排泄物及尸體等要進(jìn)行嚴(yán)格徹底的終末
消毒。
七、 所有涉及活病毒的操作必須在BSL4級實驗室中進(jìn)行。
流行性出血熱治療
發(fā)熱期的治療
(一)一般治療患者應(yīng)臥床休息,就地治療。給高熱量、高維生素半流質(zhì)飲食。補(bǔ)充足夠液體。
(二)液體療法本病由于血管損害所致血漿外滲、電解質(zhì)丟失,加上病人高熱、食欲不振、嘔吐、腹瀉等引起的攝入量不足,導(dǎo)致有效循環(huán)血量不足、電解質(zhì)平衡失調(diào)、血液滲透壓開始下降,而引起內(nèi)環(huán)境紊亂。此期應(yīng)補(bǔ)充足夠的液體和電解質(zhì)。輸液應(yīng)以等滲和鹽液為主,常用者有平衡鹽液,葡萄糖鹽水等,每日1000~2000ml靜脈滴注。療程3~4日。
(三)腎上腺皮質(zhì)激素(激素)治療激素具有抗炎和保護(hù)血管壁的作用,并能穩(wěn)定溶酶體膜、降低體溫中樞對內(nèi)源性致熱原的敏感性等。早期應(yīng)用,對降熱、減輕中毒癥狀、縮短病程均有一定效果。
用法:氫化可的松100~200mg加入葡萄糖液作靜脈滴注,每日1次。也可用地塞米松等。療程3~4日。
(四)免疫藥物治療用以調(diào)節(jié)病人的免疫功能。
1.環(huán)磷酰胺為免疫抑制劑,主要抑制體液免疫反應(yīng)。早期應(yīng)用,可減少抗體產(chǎn)生和免疫復(fù)合物形成,從而減輕病情,晚期應(yīng)用則效果差。
用法:環(huán)磷酰胺300mg溶于生理鹽水30ml,靜脈注射,每日1次,療程3~4日。
2.植物血凝素(PHA)為免疫增強(qiáng)劑,能增強(qiáng)T細(xì)胞功能,促進(jìn)淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化。
用法:PHA20mg溶于葡萄糖液靜脈滴注,每日1次,療程3~4日。
其他免疫藥物有阿糖胞苷、轉(zhuǎn)移因子、小牛胸腺素、聚肌胞等,均有一定效果。
(五)抗病毒藥物治療病毒唑(ribavirin)為一廣譜抗病毒藥物,對RNA和DNA病毒均有作用,而對本病毒最為敏感。
用法:病毒唑1000mg溶于葡萄糖液中靜脈滴注,每日1次,療程3~4日。
(六)中醫(yī)中藥治療目前較常用的藥物有:
1.丹參為活血化瘀藥物。丹參的作用為:①增加紅細(xì)胞膜表面電荷,防止紅細(xì)胞聚集,降低血液粘滯度,防止DIC和抑制纖溶的發(fā)生;②解除血管痙攣,提高微循環(huán)灌注量,改善微循環(huán)障礙。
用法:丹參注射液24g置葡萄糖液中靜脈滴注,每日1~2次,療程3~4日。
2.黃芪為補(bǔ)氣藥物,有增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能的作用。
用法:黃芪注射液24g溶于葡萄糖液中靜脈滴注,每日1次,療程3~4日。
上述除液體療法作為基本療法外,其他治療任選一種。
低血壓期的治療
一旦休克發(fā)生,應(yīng)積極補(bǔ)充血容量,調(diào)整血漿膠體滲透壓,糾正酸中毒,調(diào)節(jié)血管舒縮功能,防止DIC形成,提高心臟搏出量等。
(一)補(bǔ)充血容量早期補(bǔ)充血容量是治療低血壓休克的關(guān)鍵性措施,常用溶液為10%低分子右旋糖酐,有擴(kuò)充血容量、提高血漿滲透壓、抗血漿外滲、減少紅細(xì)胞與血小板間的聚集、疏通微循環(huán)、改善組織灌注和滲透性利尿等作用。
用法:首次可用200~300ml快速滴注,維持收縮壓在13.3kPa(100mmHg)左右,然后根據(jù)血壓、脈壓大小,血紅蛋白值、末梢循環(huán)和組織灌注的動態(tài)變化,決定滴注速度和用量。一般以每日輸注500~1000ml為宜。超過此數(shù)量時,可配用平衡鹽液或5%葡萄糖鹽水、葡萄糖液等,每日補(bǔ)液總量一般不超過2500~3000ml。
(二)調(diào)整血漿膠體滲透壓休克時,血漿膠體滲透壓明顯降低,血管內(nèi)液體大量流向組織間隙,造成血管內(nèi)血容量急驟下降,組織間隙組織液迅速增加。重型休克或血管滲出現(xiàn)象特別顯著者,若單純輸晶體液,血漿膠體滲透壓將進(jìn)一步下降,大量液體又迅速滲出血管外,以致造成血壓不穩(wěn)和內(nèi)臟、漿膜腔進(jìn)行性水腫的惡性循環(huán),還易誘發(fā)肺水腫等。應(yīng)及時輸注新鮮血或血漿300~400ml/次,調(diào)整血漿膠體滲透壓,穩(wěn)定血壓,減輕組織水腫,將有利于休克的逆轉(zhuǎn)。
(三)糾正酸中毒休克時常伴有代謝性酸中毒。后者可降低心肌收縮力和血管張力,并可影響血管對兒茶酚胺的敏感性,因此糾正酸中毒是治療休克的一項重要措施。一般首選5%碳酸氫鈉,用量不宜過大(24小時內(nèi)用量不超過800ml),以防鈉儲留而加重組織水腫和心臟負(fù)擔(dān)。
(四)血管活性藥物的應(yīng)用如休克得不到糾正,應(yīng)及時加用血管活性藥物,以調(diào)整血管舒縮功能,使血流重新暢通,從而中斷休克的惡性循環(huán)。血管活性藥物有血管收縮藥和血管擴(kuò)張藥兩類,可根據(jù)休克類型來選用。
1.血管收縮藥物:適用于血管張力降低的患者。出血熱休克以小血管擴(kuò)張為主的溫暖型休克為多見,一般采用血管收縮藥如去甲基腎上腺素、間羥胺、麻黃堿等。
(1)去甲基腎上腺素:興奮血管的α-受體,使血管(主要是小動脈和小靜脈)收縮,以皮膚粘膜血管收縮最為明顯,其次是腎、腦、肝、腸系膜甚至骨骼肌的血管。冠狀血管則舒張。本藥尚有興奮心臟β-受體的作用,增強(qiáng)心肌收縮力,增加心搏出量。常用劑量為0.5~1mg置于100ml液體中靜脈滴注。
(2)間羥胺(阿拉明):主要作用于α受體,與去甲基腎上腺素相似,本藥可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取,進(jìn)入突觸前膜附近囊泡,通過置換作用,促使囊泡中儲存的去甲基腎上腺素釋放,連續(xù)使用可使囊泡內(nèi)去甲基腎上腺素耗盡,而使效應(yīng)減弱或消失。常用量為10mg置于100ml液體中靜脈滴注。
(3)麻黃堿:作用與腎上腺素相似,能興奮α、β兩種受體,直接發(fā)揮擬腎上腺素作用,也能促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì),間接地發(fā)揮擬腎上腺素作用。
本藥可使皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收縮,對骨骼肌血管的舒張作用微弱。興奮心臟,使心搏出量增加。麻黃堿升高收縮壓的作用較明顯,而舒張壓變化較小,其作用可持續(xù)3~6小時。短期內(nèi)反復(fù)應(yīng)用,作用可逐漸減弱,較快出現(xiàn)耐受性,停藥數(shù)小時后可恢復(fù)。應(yīng)用量為10~20mg置于100ml液體中靜脈滴注。
2.血管擴(kuò)張藥物適用于冷休克病例,應(yīng)在補(bǔ)足血容量的基礎(chǔ)上給予。常用者有:
(1)β受體興奮劑:常用者有多巴胺等。多巴胺為去甲腎上腺素的前身,對心臟有β受體興奮作用,對周圍血管有輕度收縮作用,但對內(nèi)臟如肝、胃腸道、腸系膜、腎臟等的小動脈及冠狀動脈則有擴(kuò)張作用。用后可使心肌收縮加強(qiáng),心搏出量增多,腎血流量和尿量增加,動脈壓輕度增高,并有抗心律紊亂作用。常用量為10~20mg置于100ml液體中靜脈滴注,滴速為每分鐘2~5μg/kg。
(2)α受體阻滯劑:芐胺唑啉能解除內(nèi)源性去甲腎上腺素所致的微血管痙攣和微循環(huán)阻滯,亦可解除高濃度去甲腎上腺素等所致的肺微循環(huán)阻滯,使肺循環(huán)血液流向體循環(huán),故可防止由去甲腎上腺素引起的肺水腫和腎臟并發(fā)癥。常用量為0.1~0.2mg/kg置于100ml液體中靜脈滴注。
3.血管活性藥物的聯(lián)合應(yīng)用一種血管活性藥物的效果不明顯時,可考慮聯(lián)合應(yīng)用,縮血管藥物和擴(kuò)血管藥物合用,如去甲腎上腺素+芐胺唑啉、間羥胺+多巴胺、去甲腎上腺素+多巴胺等,有利于疏通微循環(huán),并增強(qiáng)升壓效果。
(五)強(qiáng)心藥物的應(yīng)用適用于心功能不全而休克持續(xù)者。強(qiáng)心藥物可增強(qiáng)心肌收縮力、增加心搏出量,改善微循環(huán),促進(jìn)利尿等。常用者為毛花強(qiáng)心丙0.2~0.4mg加于葡萄糖液40ml稀釋后靜脈緩慢推注。
少尿期的治療
患者出現(xiàn)少尿現(xiàn)象時,必須嚴(yán)格區(qū)別是腎前性抑或腎性少尿,確定腎性少尿后,可按急性腎功能衰竭處理。
(一)一般治療少尿期病人血液中血漿膠體滲透壓仍處于較低水平,病人常伴有高血容量綜合征和細(xì)胞脫水現(xiàn)象。出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的病人,應(yīng)作血液滲透壓監(jiān)測,以區(qū)別高滲性腦病抑或低滲性腦水腫。有高血容量綜合征伴有低膠體滲透壓的病人,若輸液不當(dāng)易誘發(fā)肺水腫。
通常給高熱量、高維生素半流質(zhì)飲食,限制入液量,可根據(jù)病人排出量決定攝入量;即前一日尿量、大便與嘔吐量加400ml。當(dāng)發(fā)生少尿或無尿時,液體要嚴(yán)格控制,24小時進(jìn)液量不宜超過1000ml,并以口服為主。
(二)功能性腎損害階段的治療
1.利尿劑的應(yīng)用
(1)解除腎血管痙攣的利尿藥物:利尿合劑(咖啡因0.25~0.5g,氨茶堿0.25g,維生素C1~2g,普魯卡因0.25~0.5g,氫化可的松25mg置于25%葡萄糖液300ml中靜脈滴注,每日1次。
(2)作用于腎小管的利尿藥物:速尿和利尿酸鈉作用于腎曲管抑制鈉和水的再吸收,而發(fā)揮較強(qiáng)的利尿作用。速尿副作用小,可較大劑量應(yīng)用。用法為20~200mg/次靜脈推注。利尿酸鈉劑量為25mg/次,肌注或靜脈推注。
2.抗凝治療丹參可減輕腎血管內(nèi)凝血,有疏通腎臟血液循環(huán)的作用。其用法與劑量見發(fā)熱期中醫(yī)中藥治療。
(三)腎器質(zhì)性損害階段的治療
1.導(dǎo)瀉療法本法可使體內(nèi)液體、電解質(zhì)和尿素氮等通過腸道排出體外,對緩解尿毒癥、高血容量綜合征等有較好的效果,且使用方法簡便,副作用小,是目前治療少尿的常用方法之一。
(1)20%甘露醇250~350ml一次口服。效果不顯時,可加用50%硫酸鎂40ml同服。
(2)大黃30g,芒硝15g。將前者泡水后沖服后者,也可與甘露醇合用。
2.透析療法有助于排除血中尿素氮和過多水分,糾正電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào),緩解尿毒癥,為腎臟修復(fù)和再生爭取時間。應(yīng)用指征:①無尿1天,經(jīng)靜脈注射速尿或用甘露醇靜脈快速滴注無利尿反應(yīng)者;②高鉀血癥;③高血容量綜合征;④嚴(yán)重出血傾向者。
(1)腹膜透析:操作時應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行消毒隔離制度,防止繼發(fā)感染,并保持管道通暢。透析期間蛋白質(zhì)丟失較多,應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充白蛋白、血漿等,以防止發(fā)生低蛋白血癥。
(2)血液透析:比腹膜透析作用快,效果好,短期內(nèi)可透出尿素氮等,可迅速改善尿毒癥。缺點是肝素化時易引起出血。透析時應(yīng)注意透析液的滲透壓,如低于血液滲透壓,可使透析液流向血液,易引起肺水腫和心力衰竭;透析脫水過快、或休克剛過、血容量不足的病人,易引起休克,應(yīng)及時停止脫水,并給予輸液或輸血。
(四)出血的治療本病出血的原因比較復(fù)雜,但與血小板數(shù)顯著減少及其功能損害、凝血因子的大量耗損以及血管壁損傷等有一定關(guān)系。有明顯出血者應(yīng)輸新鮮血,以提供大量正常功能的血小板和凝血因子。血小板數(shù)明顯減少者,應(yīng)輸血小板。有鼻衄者可針刺合谷、迎香穴,強(qiáng)刺激,留針30分鐘。消化道出血者的治療同潰瘍病出血,如反復(fù)大量出血內(nèi)科療法無效時,可考慮手術(shù)治療。
(五)抽搐的治療引起抽搐的常見原因為尿毒癥和中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥等。除針對病因治療外,立即靜脈緩慢推注安定10mg,肌注5%苯妥英鈉5ml。抽搐反復(fù)出現(xiàn)者,如用冬眠靈、異丙嗪(非那根)、度冷丁各25mg置于葡萄糖液中靜脈滴注。
(六)繼發(fā)感染的治療繼發(fā)感染以肺炎、腎盂腎炎為多見。應(yīng)用抗菌藥物可根據(jù)病情和致病菌種類及其藥敏而定。有急性腎功能衰竭的病人應(yīng)選用對腎臟無毒性或低毒性的抗菌藥物,劑量應(yīng)適當(dāng)調(diào)整。
多尿期的治療
多尿主要引起失水和電解質(zhì)紊亂,如低鉀血癥等。應(yīng)補(bǔ)充足量的液體和鉀鹽,以口服為主,靜脈為輔,過多靜脈補(bǔ)液易使多尿期延長。
病人恢復(fù)后,需繼續(xù)休息1~3個月,病情重者,休息時間宜更長。體力活動需逐步增加。
流行性出血熱并發(fā)癥
主要有急性心力衰竭,支氣管肺炎,成人呼吸窘迫綜合征,腎臟破裂和其他繼發(fā)感染等。
流行性出血熱預(yù)后預(yù)防
【預(yù)防】
(一)滅鼠和防鼠滅鼠是防止本病流行的關(guān)鍵,在流行地區(qū)要大力組織群眾,在規(guī)定的時間內(nèi)同時進(jìn)行滅鼠。滅鼠時機(jī)應(yīng)選擇在本病流行高峰(5~6月和10~12月)前進(jìn)行。春季應(yīng)著重滅家鼠,初冬應(yīng)著重滅野鼠。
目前常用的有機(jī)械法和毒餌法等,機(jī)械法可用鼠夾、鼠籠等捕殺鼠類。毒餌法主要用鼠類愛吃的食物作誘餌,按一定比例摻入滅鼠藥制成毒餌,投放在鼠洞或鼠經(jīng)常出沒的地方。滅家鼠常用的有敵鼠鈉、殺鼠靈,滅野鼠的有磷化鋅、毒鼠磷、萬敵鼠鈉、氯敵鼠等。毒餌法滅鼠收效高,但缺點是使用不慎可引起人、畜中毒,故在田野投放毒餌的3天內(nèi)應(yīng)派人看守,3天后應(yīng)將多余的毒餌收回銷毀。家庭中在晚上入睡前安放毒餌、白天收回。因鼠類的繁殖能力極強(qiáng),所以滅鼠工作應(yīng)持之以恒,略有放松,即前功盡棄。
在滅鼠為主的前提下,同時作好防鼠工作。床鋪不靠墻,睡高鋪,屋外挖防鼠溝,防止鼠進(jìn)入屋內(nèi)和院內(nèi)。新建和改建住宅時,要安裝防鼠設(shè)施。
(二)滅螨、防螨要保持屋內(nèi)清潔、通風(fēng)和干燥,經(jīng)常用滴滴畏等有機(jī)磷殺蟲劑噴灑滅螨。清除室內(nèi)外草堆。
(三)加強(qiáng)食品衛(wèi)生做好食品衛(wèi)生、食具消毒、食物保藏等工作,要防止鼠類排泄物污染食品和食具。剩飯菜必須加熱或蒸煮后方可食用。
(四)做好消毒工作對發(fā)熱病人的血、尿和宿主動物尸體及其排泄物等,均應(yīng)進(jìn)行消毒處理,防止污染環(huán)境。
(五)注意個人防護(hù)在疫區(qū)不直接用手接觸鼠類及其排泄物,不坐臥草堆,勞動時防止皮膚破傷,破傷后要消毒包扎。在野外工作時,要穿襪子,扎緊褲腿、袖口,以防螨類叮咬。
【預(yù)后】
本病的病死率一般在5%~10%左右,重型病人的病死率仍較高。主要死亡原因是休克、尿毒癥、肺水腫、出血(主要是腦出血和肺出血等)。近年來,由于治療措施的改進(jìn),因休克、尿毒癥、肺水腫等而死亡的病例逐漸減少,而死于出血的病例相對增多。
流行性出血熱(上) 流行性出血熱(下)