甲狀腺功能亢進(jìn)醫(yī)學(xué)大百科
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甲狀腺功能亢進(jìn)癥又稱Graves病或毒性彌漫性甲狀腺腫。是一種自身免疫性疾病,臨床表現(xiàn)并不限于甲狀腺,而是一種多系統(tǒng)的綜合征,包括:高代謝癥群,彌漫性甲狀腺腫,眼征,皮損和甲狀腺肢端病。多數(shù)患者同時有高代謝癥和甲狀腺腫大。甲狀腺以外的表現(xiàn)為浸潤性內(nèi)分泌突眼可以單獨存在而不伴有高代謝癥。 目錄 展開
1 癥狀體征甲狀腺功能亢進(jìn)癥((hyperthyroidism,簡稱甲亢),是指甲狀腺本身的病變引發(fā)的甲狀腺毒癥.其病因主要是彌漫性毒性甲狀腺腫(Graves病)、多結(jié)節(jié)性毒性甲狀腺腫和甲狀腺自主高功能腺瘤(Plummer病). 2 用藥治療甲亢治療目前主要有3種方法:內(nèi)科藥物治療、131I放射治療及外科手術(shù)治療。在老年人中內(nèi)科藥物治療是最基本方法,131I放射治療也是比較常用,由于身體條件限制,手術(shù)在老年人中相對較少用。 2.1 內(nèi)科藥物治療 治療甲亢的藥物主要還是硫脲類藥物,包括硫氧嘧啶類和咪唑類。國內(nèi)常用的有甲巰咪唑(他巴唑)、丙硫氧嘧啶(PTU)、卡比馬唑(在體內(nèi)分解成他巴唑起作用)和甲硫氧嘧啶(MTU)。后者現(xiàn)已少用。硫脲類藥物的作用機(jī)制主要是抑制甲狀腺過氧化酶活性,阻斷酪氨酸碘化,從而抑制甲狀腺激素的合成。這類藥既不影響甲狀腺碘?納閎?,也矒]跋煲押銑傻募鬃聰偌に氐氖頭擰R虼耍┖蟛荒芰⒓瓷?,汽W奔渚齠ㄓ詡鬃聰倌諞押銑杉に氐?量多少。一般甲亢病人需服藥后2~4周才能出現(xiàn)臨床癥狀減輕。若治療前病人體內(nèi)存留著大量的碘,使合成和儲備的甲狀腺激素增多,導(dǎo)致抗甲狀腺藥物的起效時間延長。就藥物作用機(jī)制而言,丙硫氧嘧啶(PTU)有抑制T4在外周組織中轉(zhuǎn)化成T3作用。因此,許多醫(yī)生首選丙硫氧嘧啶(PTU)。從臨床應(yīng)用實踐看,甲巰咪唑(他巴唑)療效更強(qiáng)些,而且甲巰咪唑(他巴唑)價格便宜。所以,甲巰咪唑(他巴唑)可作首選藥。 藥物治療過程大致可分3個階段: (1)癥狀控制階段:一般需1~3個月,服藥劑量一般為每天甲巰咪唑(他巴唑)30~40mg,或丙硫氧嘧啶(PTU) 300~400mg,分3~4次服。為減輕癥狀,特別是心率過快,可加用普萘洛爾(心得安)等β-受體阻斷藥,在開始治療的2~4周因抗甲狀腺藥作用尚未顯效,多數(shù)病人需要服用普萘洛爾類藥。 (2)藥物劑量遞減階段:一般需2~3個月。當(dāng)達(dá)到臨床癥狀基本緩解及甲狀腺功能檢測TT3、FT3、TT4、FT4恢復(fù)正常時,可以開始減藥。首次減藥一般可減少日服量的1/3,以后在保持臨床癥狀緩解和甲狀腺功能正常情況下,多數(shù)病人可以1個月左右減藥1次,每次減日劑量為甲巰咪唑(他巴唑)5mg或丙硫氧嘧啶(PTU) 50mg。在開始減藥前應(yīng)加用甲狀腺粉(片)每天40mg,或左甲狀腺素每天50~100μg,以防止抗甲狀腺藥物過量導(dǎo)致甲減,也有利于防止治療期間甲狀腺增大。 (3)維持階段:維持劑量一般為每天甲巰咪唑(他巴唑)5~15mg或丙硫氧嘧啶(PTU) 50~150mg,多數(shù)病人為甲巰咪唑(他巴唑)5mg或丙硫氧嘧啶(PTU) 50mg,2次/d。維持劑量過小,甲亢復(fù)發(fā)率增高。在這階段甲狀腺粉(片)或左甲狀腺素也繼續(xù)服用,原則上劑量不變,直到停藥為止。 2.2 131I放射治療本法治療甲亢是一種方便、安全、有效的方法,對老年人尤其合適。病人服用適量的131I后,迅速被甲狀腺攝取,131I在衰變過程中放出的射線,其中主要由α射線對細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)照射,使甲狀腺細(xì)胞被破壞,達(dá)到甲狀腺功能減低的目的。服131I前2周內(nèi)忌碘,按甲狀腺大小及吸碘率估算服用131I的劑量,一次頓服。一般服藥后2~3周甲亢癥狀開始減輕,1~3個月癥狀緩解,必要時6~9個月后考慮第2次治療。重癥甲亢病人可在服用131I后1~7天加服抗甲狀腺藥物和普萘洛爾。國內(nèi)報告治愈率在80%以上,總有效率在95%以上。本法治療的主要并發(fā)癥是甲減。治療后3~6個月引起的暫時性甲減可在1年內(nèi)恢復(fù);永久性甲減發(fā)生率隨治療后時間延長而增加,國外有資料統(tǒng)計治療頭兩年有20%病人發(fā)生甲減,以后每年平均發(fā)生率為3.2%。國內(nèi)文獻(xiàn)報告甲減發(fā)生率多數(shù)低于國外,但也有報告隨訪748例病人,到治療后11年時,累計患病率已達(dá)50%左右。永久性甲減發(fā)生原因與放射性劑量及個體對射線敏感性有關(guān),也不排除與自身抗體TGAb及TMAb存在有關(guān)。 少數(shù)人服131I后2~3天出現(xiàn)憋氣、甲狀腺疼痛。偶有并發(fā)甲亢危象。所以在治療第1周,應(yīng)密切注意病情變化。 2.3 手術(shù)治療甲狀腺次全切除手術(shù)也是甲亢的有效治療方法。手術(shù)適應(yīng)證為: (1)甲狀腺明顯腫大(Ⅲ度以上),血管雜音明顯,內(nèi)科治療后甲狀腺無明顯縮小。 (2)結(jié)節(jié)性甲狀腺腫或毒性腺瘤。 (3)內(nèi)科治療效果不理想,多次復(fù)發(fā)。 (4)長期藥物治療有困難或難以堅持者。病人必須經(jīng)抗甲狀腺藥物治療后,甲狀腺功能(主要為TT4、FT4、TT3及FT3)恢復(fù)到正常,再經(jīng)過充分的術(shù)前準(zhǔn)備,包括服用盧戈氏液3次/d,每次10滴,2~3周后才能進(jìn)行手術(shù)??辜谞钕偎幬锟煞叫g(shù)前5~7天停用。手術(shù)治療90%的病人可以獲得滿意效果。但手術(shù)后仍可復(fù)發(fā)。少數(shù)病人也可出現(xiàn)甲減,特別橋本甲亢手術(shù)后容易發(fā)生甲減,因此,這類病人一般不宜手術(shù)治療。全身情況不能耐受手術(shù)、浸潤性突眼者及各種甲狀腺炎引起甲亢病人應(yīng)禁忌手術(shù)治療。老年甲亢病人由于身體條件較差,常伴有冠心病、心肺功能差及高血壓等慢性病,手術(shù)風(fēng)險增大,所以手術(shù)治療應(yīng)慎重。 甲亢性心臟病應(yīng)選擇內(nèi)科藥物治療或131I放射治療,手術(shù)應(yīng)禁忌。甲心病處理原則主要是有效控制甲亢,甲亢控制后心臟情況多數(shù)可恢復(fù)正?;蛎黠@改善。但老年人常伴有冠心病、肺心病等器質(zhì)性心臟病變,因此,甲心病改變能否完全恢復(fù)正常決定于心臟基礎(chǔ)情況。甲亢性心衰處理,除應(yīng)用地高辛等強(qiáng)心藥外,β-受體阻斷藥,如普萘洛爾(心得安)、阿替洛爾(氨酰心安)等,適當(dāng)應(yīng)用可獲得良效。 甲亢危象的處理原則為: ?、俪浞肿钄嗉谞钕偌に睾铣桑诜讕€咪唑(他巴唑)每天60~100mg(甲狀腺手術(shù)后引起危象除外),分3~4次給。 ?、谝种埔押铣杉谞钕偌に蒯尫牛⒓纯诜?鼻飼)盧戈氏碘液30滴,以后每6小??30~40滴;或碘化鈉1.0g溶于5%葡萄糖液500ml中靜滴,8~12小時1次。碘劑最好在用抗甲狀腺藥后1h后給,在緊急時也可同時給。 ③阻斷甲狀腺激素對外周組織作用,可用β-受體阻滯劑,口服普萘洛爾(心得安)20~40mg每4小時1次;或靜注普萘洛爾(心得安)1mg,5min內(nèi)注射完,以后每小時靜滴5~10mg。也可口服胍乙啶,每天100~200mg,分3次給。 ?、芴瞧べ|(zhì)激素治療,常用靜滴氫化可的松每天200~400mg,或地塞米松每天15~30mg。 ?、萑コT發(fā)因素,由感染引起的應(yīng)積極抗感染治療。 ⑥對癥處理和支持治療,高熱者降溫,必要時采用冬眠療法,吸氧,充分補充液體,恢復(fù)電解質(zhì)平衡。補充足夠葡萄糖及維生素。 ?、呷艚?jīng)上述處理24~48h后病情仍不好轉(zhuǎn),可考慮血液或腹膜透析,以迅速減低血循中甲狀腺激素水平。 3 飲食保健1、禁食乳制品至少3個月.禁用咖啡、茶、尼古丁和刺激性飲料食品. 4 預(yù)防護(hù)理1.按時用藥:遵從醫(yī)囑,按時、按量服藥,不可隨意停藥或改變藥物劑量,需要減量或增加藥量及其它藥物時應(yīng)征得醫(yī)生的同意,以免引起意外發(fā)生. 5 病理病因按引起甲亢的原因可分為:原發(fā)性、繼發(fā)性和高功能腺瘤三類. 5.1 病理生理原發(fā)性甲亢的病因迄今尚未完全明了.由于病人血中的TSH濃度不高,有的還低于正常;甚至應(yīng)用TSH的促激裹也未能刺激這類患者血中的TSH濃度升高,以后在患者血中發(fā)現(xiàn)了兩類刺激甲狀腺的自身抗體,因此確定原發(fā)性甲亢是--種自身免疫性疾病. 6 疾病診斷(1)、肌肉骨骼系統(tǒng):70%的甲亢患者會出現(xiàn)不同程度的肌肉萎縮,如果發(fā)展到慢性肌病的話,表現(xiàn)為近端肌群無力以及萎縮,男性病人同時伴隨周期性麻痹. 6.1 類型甲亢有許多類型,其中最為常見的是毒性彌漫性甲狀腺腫Graves病.毒性彌漫性甲狀腺腫的發(fā)病與遺傳和自身免疫等因素有關(guān),但是否出現(xiàn)甲亢的癥狀還和一些誘發(fā)因素 (環(huán)境岡素)有關(guān).如果避免這些誘發(fā)因素有可能不出現(xiàn)甲亢癥狀,或延遲出現(xiàn)甲亢癥狀,或減輕甲亢的癥狀. 7 檢查方法主要依靠典型的臨床表現(xiàn),有時也要結(jié)合一些特殊檢查.甲亢常用的特殊檢查方法如下: 8 并發(fā)癥1.甲亢性心臟病(甲心病) 是甲亢的常見合并癥,國內(nèi)報告約占住院甲亢病人的8.6%~17.5%不等。老年人甲亢合并甲心病的比率更高。 (1)引起甲心病的主要機(jī)制:①由于甲狀腺激素增高,全身代謝亢進(jìn),組織氧耗量增加,促進(jìn)心動過速,心肌負(fù)荷增加,心肌缺氧,導(dǎo)致心絞痛、心肌梗死;②高甲狀腺激素血癥激活心肌細(xì)胞膜的ATP酶,使心肌β-腎上腺素能受體對兒茶酚胺的敏感性增高,心肌興奮性及收縮力增高,容易產(chǎn)生異位搏動點,導(dǎo)致心律失常;③由于在高甲狀腺激素作用下竇房結(jié)及房室結(jié)功能增高,加之心肌對兒茶酚胺的敏感性增高,心率加快及收縮力增加引起心肌舒張、收縮期超負(fù)荷,導(dǎo)致心臟擴(kuò)大和心力衰竭。老年人由于冠心病等因素影響,心臟基礎(chǔ)差,甲心病的發(fā)生率顯著增高。 (2)甲心病的診斷標(biāo)準(zhǔn):甲亢對心臟的影響是普遍存在的,如心電圖改變,但不能都認(rèn)為是甲心病。因此必須達(dá)到一定標(biāo)準(zhǔn)才能診斷。目前尚無統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn),一般遵循的原則為:①心臟擴(kuò)大;②明顯的心律失常(房顫、室上性心動過速、室性心動過速、傳導(dǎo)阻滯和頻發(fā)期前收縮等);③充血性心力衰竭;④心絞痛、急性心肌梗死;⑤甲亢控制后心臟損害明顯好轉(zhuǎn)或消失。在甲亢確診情況下,上述條件中①~④條中符合任何一條加上第⑤條,并排除其他原因心臟病后,甲心病診斷可成立。其中以房顫(包括陣發(fā)性或持續(xù)性)發(fā)生率最高,其次是心臟擴(kuò)大及心力衰竭,全心衰竭在老年人中更為多見。發(fā)生Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯,甚至阿-斯綜合征,以及病竇綜合征也時有報告。 2.甲亢危象 本癥是甲亢最嚴(yán)重的并發(fā)癥,病死率高達(dá)60%~80%。老年人尤其危險。在甲亢未得到控制情況下,受到應(yīng)激刺激,如嚴(yán)重感染、外傷、手術(shù)等是最常見的誘發(fā)因素,在甲亢未完全控制時進(jìn)行手術(shù)或重癥甲亢病人進(jìn)行131碘放射治療時未采取必要措施,也可導(dǎo)致甲亢危象發(fā)生。 (1)發(fā)病機(jī)制:甲亢危象的發(fā)生可能有多方面因素引起:①大量甲狀腺素釋放入血循環(huán)中;②血中游離甲狀腺素增加;③機(jī)體對甲狀腺激素反應(yīng)異常;④腎上腺素能的活力增加;⑤甲狀腺激素在肝中清除降低。 (2)臨床特點:彌漫性和結(jié)節(jié)性甲狀腺腫引起的甲亢均可發(fā)生危象。典型臨床表現(xiàn)為高熱、大汗淋漓、心動過速,頻繁嘔吐及腹瀉,譫妄,甚至昏迷、休克。電解質(zhì)失衡,最終呼吸循環(huán)衰竭而死亡。多數(shù)患者甲狀腺腫大明顯。老年患者可僅有心臟異常,尤以心律失?;蛭改c道癥狀為突出表現(xiàn)。多可找出明顯的發(fā)病誘因。 (3)治療原則: ?、俦Wo(hù)機(jī)體臟器,防止功能衰竭:發(fā)熱輕者,用退熱劑。應(yīng)避免用大量阿司匹林,因其可使患者代謝率進(jìn)一步增高,還能與甲狀腺激素競爭甲狀腺結(jié)合蛋白使游離激素增多。高熱時,積極物理降溫,必要時人工冬眠。由于代謝明顯增高,應(yīng)給氧。因高熱、嘔吐及大量出汗,需補充水,糾正電解質(zhì)紊亂,補充糖和維生素。應(yīng)用皮質(zhì)激素治療。 ②降低循環(huán)中甲狀腺激素水平:口服或胃管鼻飼大劑量硫脲類抗甲狀腺藥(丙基硫脲嘧啶600~1000mg/d或甲巰咪唑60~100mg/d)后,可迅速(1h內(nèi))阻止甲狀腺內(nèi)碘化物有機(jī)結(jié)合。以后再給維持量。于用硫脲類藥后1h,再開始給碘劑(復(fù)方碘溶液30滴,或靜點復(fù)方碘溶液3~4ml/d),可較完全地抑制由所用碘產(chǎn)生的額外的甲狀腺激素的產(chǎn)生。 ?、劢档椭車M織對甲狀腺激素的反應(yīng):抗交感神經(jīng)藥物可減輕周圍組織對兒茶酚胺的作用。常用有普萘洛爾(每6h口服,每天40~80mg;或靜注1~5mg)、利血平和呱乙啶等。 ④控制誘因: 積極處理引發(fā)危象的各種疾病誘因,包括應(yīng)用抗生素治療感染。 (4)預(yù)后: 開始治療后的最初3天是搶救的關(guān)鍵時刻。治療成功者,病人多在治療后的1~2天內(nèi)好轉(zhuǎn),1周內(nèi)恢復(fù)。危象恢復(fù)后,碘劑和皮質(zhì)激素可逐漸減量。 2.慢性甲狀腺功能亢進(jìn)性肌病 (1)診斷:慢性甲狀腺功能亢進(jìn)性肌病是甲亢的神經(jīng)、肌肉的一個合并癥,診斷依據(jù)為:①臨床上診斷甲亢明確,伴有或不伴有慢性肌力減退和肌萎縮。②肌電圖示以運動單位時限?醵濤懷齙奶卣饜約〔⌒透謀?。J∪庾櫓”涮崾疽約≡運鷙ξ鰲"艸餛淥蛞鸕納窬∪獠”洹? (2)臨床特點:多數(shù)病人以甲狀腺激素增多的癥狀起病,少數(shù)以肢體的肌力減退為首發(fā)癥狀,或甲狀腺激素增多表現(xiàn)與肌力減退同時發(fā)生。肌無力多數(shù)出現(xiàn)在上肢和(或)下肢近端,個別可有吞咽困難。 (3)治療及預(yù)后:用抗甲狀腺藥治療,甲亢控制后肌病隨之逐漸治愈。甲亢治療3~5個月,肌病可完全恢復(fù)正常。 3.其他 甲亢尚有合并重癥肌無力、惡性貧血、糖尿病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎小球腎炎、紅斑狼瘡、干燥綜合征、特發(fā)性血小板減少性紫癜、硬皮等多種免疫性疾病,但在臨床上并不多見。 9 預(yù)后甲亢危象在未經(jīng)特殊治療時的自然過程,文獻(xiàn)中有不少記載。有報道甲亢危象的病死率為20%以上(20%~100%)治療成功多在治療后1~2天內(nèi)好轉(zhuǎn),1周內(nèi)恢復(fù)。北京協(xié)和醫(yī)院的36例次危象患者,平均在搶救治療后3天內(nèi)脫離危險,7(1~14)天恢復(fù)。開始治療后的最初3天,是搶救的關(guān)鍵時刻,危象恢復(fù)后,碘劑及皮質(zhì)激素可逐漸減藥、停用,做長期治療的安排。 10 發(fā)病機(jī)制甲亢的病因多樣,以自身免疫性甲狀腺病最常見。Graves病和橋本甲狀腺炎伴甲亢是其中代表。本病患者體內(nèi)存在多種抗甲狀腺的抗體。主要有TSH受體抗體(TRAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺細(xì)胞微粒體抗體(TMAb)或甲狀腺過氧化酶抗體(TPOAb)等。TRAb主要由甲狀腺內(nèi)浸潤的淋巴細(xì)胞或漿細(xì)胞產(chǎn)生,它能與TSH受體特異結(jié)合。TRAb至少有兩類抗體:甲狀腺刺激抗體(TSAb)和甲狀腺刺激阻斷抗體(TSBAb)。TSAb與甲狀腺細(xì)胞膜上TSH受體結(jié)合后,使細(xì)胞膜上腺苷環(huán)化酶被激活,經(jīng)cAMP介導(dǎo),引起甲狀腺激素合成和分泌增加,還能刺激甲狀腺上皮細(xì)胞增殖,導(dǎo)致甲亢和甲狀腺增大。TSBAb的作用與TSAb相反,它與TSH受體結(jié)合后抑制腺苷環(huán)化酶活性,阻斷cAMP的釋放,導(dǎo)致甲狀腺萎縮和功能減退。因此,TSAb是引起自身免疫性甲亢的主要因素。在Graves病患者中主要是TSAb,當(dāng)TSAb占優(yōu)勢時,出現(xiàn)甲亢表現(xiàn);當(dāng)TSAb降低或消失時,甲亢趨向緩解。個別Graves病人在某一階段也出現(xiàn)以TSBAb占優(yōu)勢,而出現(xiàn)甲狀腺功能減退表現(xiàn)。TGAb和TMAb(TPOAb)屬破壞性自身免疫性抗體,與甲狀腺破壞和甲狀腺功能損害有關(guān),主要存在于橋本甲狀腺炎病人中。橋本甲狀腺炎病人既可因TSAb存在而產(chǎn)生甲亢,也可由于在短期內(nèi)被TGAb、TMAb破壞的甲狀腺組織較多,大量的甲狀腺激素從細(xì)胞中釋放入血導(dǎo)致一過性甲亢。 毒性結(jié)節(jié)性甲腫引起甲亢,主要由于結(jié)節(jié)自主分泌甲狀腺激素(熱結(jié)節(jié)),其確切病因尚不清楚。 甲狀腺癌引起甲亢十分少見,因為癌細(xì)胞中,即使分化比較好的乳頭狀癌或濾泡狀癌,其功能多數(shù)低于正常,所以一般表現(xiàn)為“涼結(jié)節(jié)”或“冷結(jié)節(jié)”,但如果癌組織量很大,如全身轉(zhuǎn)移的甲狀腺癌,癌細(xì)胞分泌的甲狀腺激素總量過多,也可以引起甲亢。極少數(shù)的甲狀腺癌,為“熱結(jié)節(jié)”可導(dǎo)致甲亢。 各種甲狀腺炎引起甲亢,主要是由于大量甲狀腺細(xì)胞破壞后,細(xì)胞內(nèi)的甲狀腺激素釋放入血,引起血循環(huán)中甲狀腺激素增高和甲亢。這種甲亢一般為暫時性,常常伴有血清甲狀腺球蛋白(TG)升高。 3.遺傳因素和誘發(fā)因素 (1)遺傳因素:一組粵東地區(qū)204名 Graves病患者的一級親屬調(diào)查中,發(fā)現(xiàn)甲亢患者的一級親屬患病率為3.23%,該地區(qū)正常人一級親屬的甲亢患病率僅0.145%,相差22.3倍,其遺傳率為68.6%±3.8%,接近高遺傳度,遺傳方式傾向于多基因遺傳。另一組對600例Graves甲亢、200例慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、52例甲狀腺腺瘤、48例乳頭狀癌和800例對照人的一、二級親屬家系研究發(fā)現(xiàn),甲亢、慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎和甲狀腺瘤均可能為多基因遺傳,三病之間存在相關(guān)復(fù)發(fā)風(fēng)險,但乳頭狀癌的親屬中患病率與對照組無明顯差異。 (2)誘發(fā)因素: ?、侪h(huán)境因素:精神或工作緊張、糾紛、生氣、感染、手術(shù)、創(chuàng)傷等因素可誘發(fā)或加重本病,約80%以上病人可找到誘發(fā)因素。 ?、诘庹T發(fā):也是引起甲亢的重要誘因。正常人每天攝入100~200μg碘是安全的,如果每天攝入量超過200μg或更多,有可能誘發(fā)甲亢。老年人中常用的藥物,如胺碘酮200mg內(nèi)含有機(jī)碘75mg,游離碘6mg,而且進(jìn)入體內(nèi)后不易排出容易蓄積;有機(jī)碘造影劑100ml約含碘30g。均大大超過攝入安全量。碘誘發(fā)甲亢的確切機(jī)制尚不清楚,可能與這些病人存在甲狀腺自身調(diào)節(jié)功能障礙或潛在性的甲亢病變(如Plummer病、Graves病等)有關(guān)。 |
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