青春期多囊卵巢綜合征臨床表現(xiàn):PCOS是個(gè)異質(zhì)性(heterogenous)疾病,每個(gè)患者都可能具備無排卵、月經(jīng)失調(diào)、高雄激素和多囊卵巢、不孕、胰島素抵抗的基本現(xiàn)象,但又各有特點(diǎn)。圍青春期原發(fā)性PCOS臨床以高雄激素血癥、月經(jīng)失調(diào)、肥胖伴高胰島素血癥為特點(diǎn)。高雄激素血癥以多毛、座瘡為最常見,或伴同男性化征象。 (一)肥胖和黑棘皮
約有50%的PCOS婦女表現(xiàn)肥胖,其中許多患者在典型PCOS臨床癥狀出現(xiàn)前常表現(xiàn)有體重的快速增長。1935年Stein-Leventhal綜合征中把肥胖列為癥狀之一,1980年Burghan提出高胰島素血癥/胰島素抵抗與PCOS的肥胖現(xiàn)象密切相關(guān)。PCOS的肥胖是復(fù)雜因素的表現(xiàn),主要由高雄激素促使合成代謝明顯增加,能量的生成遠(yuǎn)超于消耗,積累為三酰甘油儲(chǔ)存在脂肪組織內(nèi)尤其是上腹部和腹腔內(nèi),雄激素過高又可通過胰島素分泌的增加,幫助腹部脂肪積累,故腹圍的增加度(腰圍/臀圍比值,WHR)比體塊指數(shù)的增加[體重(kg)/身高(m)2,BMI]更明顯;其中可夾雜肥胖的遺傳因素、代謝綜合征和胰島素抵抗(或)生活和工作條件改變的影響。肥胖細(xì)胞長度平均為67~98μm。嚴(yán)重肥胖者脂肪細(xì)胞不僅肥大且細(xì)胞數(shù)增多3倍。嬰幼兒期脂肪細(xì)胞同時(shí)出現(xiàn)肥大與增生現(xiàn)象,是肥胖發(fā)生的關(guān)鍵性時(shí)刻,因此不主張?zhí)夯?歲以內(nèi)的兒童超重。圍青春期PCOS多伴有肥胖,且肥胖始于學(xué)齡期,青春期加重、初潮后PCOS癥狀出現(xiàn)前常表現(xiàn)有體重的快速增長。肥胖對(duì)PCOS性激素異常的直接影響:肥胖組織內(nèi)有CYP19(芳香化酶)的表達(dá)。在正常體重和月經(jīng)的婦女,性激素周圍轉(zhuǎn)化中1.5%的雄烯二酮轉(zhuǎn)為雌酮,0.15%的睪酮轉(zhuǎn)為雌二醇。肥胖型PCOS病人的脂肪組織成為較多雌酮的持續(xù)合成基地,對(duì)子宮內(nèi)膜、卵巢及性腺軸的調(diào)節(jié)都能產(chǎn)生異常影響。有人提出原在毛囊上發(fā)現(xiàn)的Agouti蛋白,在下丘腦,可抑制黑皮質(zhì)素-4受體的信號(hào)傳導(dǎo),刺激食欲和肥胖;20世紀(jì)末發(fā)現(xiàn)的主要來自胃腸道的刺激如PPY3~36和促生長素分泌的ghrelin分別通過中樞抑制和刺激食欲;由于肥胖者增多,其中具有高雄激素的女性就易于發(fā)病為PCOS,PCOS患者如有精神壓力就會(huì)多食,如不注意消耗能量,更易出現(xiàn)脂肪堆積現(xiàn)象,這也是青春期PCOS 容易肥胖的原因之一。黑棘皮癥(acanthosis nigricans,AN)(天鵝絨樣的、疣狀的、色素過多沉著的皮膚常常出現(xiàn)在頸部、腋窩、乳房下方以及外陰、腹股溝和其他的身體褶皺處)是一種與胰島素抵抗相關(guān)的非特異性皮膚標(biāo)志。黑棘皮癥的產(chǎn)生可能與生長因子有關(guān),包括胰島素、IGF-1、表皮生長因子和睪酮。雄激素過多癥(hyperandrogenism,HA)、胰島素抵抗和黑棘皮癥一起稱為HAIR-AN綜合征。PCOS黑棘皮以分布于頸、腋、腹股溝部位為顯著,早期呈淡棕色毛絨樣感覺,是局部皮膚角質(zhì)化及色素沉著之故。肥胖和黑棘皮癥常被認(rèn)為是胰島素抵抗的臨床標(biāo)志,黑棘皮現(xiàn)象也可隨著肥胖及胰島素抵抗的改善而減輕。
(二)雄激素過多的表現(xiàn)
高雄激素血癥又以多毛、痤瘡為最常見,或伴同男性化征象。PCOS的多毛是指性毛的增多,主要在上唇或頦下,乳暈周圍、中下腹中線有粗長、黑硬的毛,恥毛和陰毛濃密呈女性分布,可延及大腿內(nèi)側(cè)或肛門周圍。雄激素刺激性毛區(qū)(乳暈周、腹中線、唇周、腮部、軀干及四肢)出現(xiàn)終期毛囊,產(chǎn)生終期毛。其特點(diǎn)為毛長而黑硬,與體表毫毛過多有別。多毛癥為更均勻的、全身細(xì)毛增多,不是由雄激素過多或不正常的雄激素代謝引起,而是與遺特定的藥物、物理刺激或惡性腫瘤相關(guān)。PCOS的多毛現(xiàn)象占60%~70%。雄激素分泌增多,刺激使皮脂腺囊增生肥大皮脂產(chǎn)生增多出現(xiàn)痤瘡,多在初潮前后出現(xiàn)痤瘡。分布以面部、額部、顴部、鼻周為多,甚至可及頸部、胸背部。輕者呈小粉刺狀,重者因皮脂腺導(dǎo)管表皮增厚角化,內(nèi)含刺激性游離脂肪酸易致炎癥化膿。PCOS的患者的痤瘡與一般青春期痤瘡不同,常伴皮膚粗糙、毛孔粗大,具有癥狀重、持續(xù)時(shí)間長、頑固難愈、治療反應(yīng)差的特點(diǎn)。多毛、痤瘡臨床表現(xiàn)程度與雄激素濃度可不一致。此外,多毛、痤瘡在體表的分布及嚴(yán)重程度亦各具獨(dú)立性,患者可僅具其一或二者兼有。高雄激素血癥伴同的其他男性化征象可有乳房發(fā)育落后、肌肉發(fā)達(dá) 、陰蒂肥大、聲音低沉、喉結(jié)出現(xiàn)等。
(三)月經(jīng)異常
青春期的PCOS的月經(jīng)模式主要表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)(月經(jīng)周期35天~6個(gè)月)、繼發(fā)性閉經(jīng)(停經(jīng)時(shí)間≥6個(gè)月)或原發(fā)性閉經(jīng)(16歲尚無月經(jīng)初潮)、不規(guī)則子宮出血(月經(jīng)周期或經(jīng)期或經(jīng)量無規(guī)律性)。患有PCOS的青少年通常初潮月經(jīng)年齡正常,偶有初潮推遲并伴有多毛癥或男性化的表現(xiàn)。大多數(shù)患者自初潮開始月經(jīng)就不規(guī)律。PCOS 者可表現(xiàn)為閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)、經(jīng)期不規(guī)則且無排卵的周期月經(jīng),也可以表現(xiàn)為嚴(yán)重的月經(jīng)失調(diào)現(xiàn)象。多項(xiàng)研究報(bào)道提示:青春期月經(jīng)稀發(fā)的女孩如伴有臨床和生化的高雄激素表現(xiàn)是PCOS的早期特點(diǎn)之一,其中45%~57%是PCOS;一項(xiàng)對(duì)2705名14~16歲女生的調(diào)查顯示月經(jīng)稀發(fā)和閉經(jīng)者中有57%的人黃體生成素(LH)、睪酮(T)水平在月經(jīng)規(guī)律人群水平的95%象限以上,提示青春期月經(jīng)稀發(fā)不是青春期下丘腦-垂體-卵巢軸發(fā)育成熟的過度階段,而是PCOS的早期征兆。楊冬梓等報(bào)道的研究資料也表明,PCOS病人有80%以上的月經(jīng)表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或繼發(fā)性閉經(jīng);初潮第一年就月經(jīng)稀發(fā)可能實(shí)際上是PCOS的早期征兆。故對(duì)月經(jīng)稀發(fā)的青春期女孩應(yīng)該進(jìn)行激素檢測(cè)及有關(guān)篩查和臨床嚴(yán)密隨訪。
(四)雙側(cè)卵巢多囊性增大
PCOS的卵巢形態(tài)各異,從正常外觀的卵巢到包膜增厚發(fā)亮(“牡蠣殼” )、外周眾多小囊腫、基質(zhì)增多或卵泡膜細(xì)胞增殖癥的增大卵巢都可見到。PCOS患者發(fā)育中和閉鎖的卵泡數(shù)量成倍增多,從20到100個(gè)囊泡不等。PCOS多數(shù)情況下卵巢是增大的,在卵巢皮質(zhì)下方沿周邊可見眾多細(xì)小囊泡(≥10個(gè)直徑2到8mm的卵泡囊腫),呈現(xiàn)出“珍珠串”樣的外觀;PCOS卵巢基質(zhì)的強(qiáng)回聲和橫斷面面積增加很常見。青春期和初潮前后無排卵青少年的卵巢可以是小囊泡分布于整個(gè)卵巢且沒有基質(zhì)增多的多個(gè)囊腫或多卵泡卵巢。值得注意的是“PCO樣”卵巢可以出現(xiàn)在其他來源的雄激素過多患者(先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、腎上腺腺瘤、高泌乳素血癥、甲減、庫欣病等),并非PCOS特有。Atiomo和同事們發(fā)現(xiàn)最敏感的的特征是卵泡≥10個(gè)并分布在外周;基質(zhì)發(fā)亮(相對(duì)于總面積而言基質(zhì)增多)被認(rèn)為最具有特異性。正常青春期少女多卵泡卵巢與多囊卵巢區(qū)別還在于:前者卵泡數(shù)量6~10個(gè),直徑4~10mm,卵巢基質(zhì)回聲正常,總體積較小。青春期PCOS患者超聲下可見卵巢內(nèi)多卵泡,間質(zhì)回聲增強(qiáng)及體積增大(>10ml)。Fulghesu及同事提出,通過陰道超聲發(fā)現(xiàn)卵巢的基質(zhì)/總面積(S/A)>0.34對(duì)診斷PCOS是敏感的。 |
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