2.兒童藥效學(xué)方面的改變(1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)特點(diǎn):兒童期由于血腦屏障尚未發(fā)育完全,通透性大,導(dǎo)致某些藥物容易透過血腦屏障,這一特點(diǎn)有利有弊。 (2)內(nèi)分泌系統(tǒng)特點(diǎn):兒童期內(nèi)分泌系統(tǒng)不夠穩(wěn)定,許多激素和抗激素制劑會(huì)擾亂兒童內(nèi)分泌,導(dǎo)致甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、垂體等功能發(fā)生變化,影響生長發(fā)育。 (3)血液系統(tǒng)特點(diǎn):正常人體血細(xì)胞是在骨髓及淋巴組織內(nèi)生成,胎兒剛出生時(shí)全身骨髓普遍能夠生成血細(xì)胞,5歲后由四肢遠(yuǎn)端向心性退縮。兒童期骨髓造血功能較為活躍,但容易受到外界因素影響。藥圈 (4)水鹽代謝特點(diǎn)1:兒童期易致脫水與電解質(zhì)紊亂。 (5)運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)特點(diǎn):兒童期骺軟骨處于不斷增生和不斷骨化的過程中; 3.兒童藥動(dòng)學(xué)方面的改變小兒胃容量小,胃酸分泌少,胃液pH較高(約2~3歲方接近成人水平),胃排空慢,腸蠕動(dòng)不規(guī)則,膽汁分泌功能不完全,這些因素使主要在胃內(nèi)吸收的藥物吸收較完全,而主要在十二指腸吸收的藥物吸收減少,與成人相比,對(duì)酸不穩(wěn)定的藥物、弱堿性藥物的吸收增加,而弱酸性藥物吸收減少。 嬰幼兒脂肪含量較成人低,地西泮等脂溶性藥物不能充分與之結(jié)合,血漿中游離藥物濃度較成人高,容易發(fā)生過量中毒。嬰幼兒體液及細(xì)胞外液容量大,如頭孢拉定、阿莫西林等水溶性藥物在細(xì)胞外液被稀釋,血漿中游離藥物濃度較成人低,而細(xì)胞內(nèi)液濃度較高。而隨著年齡的增長,脂溶性藥物的分布容積逐漸增大,水溶性藥物的分布容積逐漸減小。嬰幼兒血漿白蛋白與藥物的結(jié)合力低于成人,藥物在血中的游離濃度增高,較多藥物分布于組織之中,如達(dá)到與成人相當(dāng)?shù)难獫舛?,則進(jìn)入組織的藥物更多,極易引起中毒。兒童期血腦屏障不完善,多種藥物均能通過,有可能引發(fā)不良反應(yīng)。 到了嬰幼兒和兒童期藥物代謝的主要酶系的活性已經(jīng)成熟,加之肝臟的相對(duì)重量約為成人的2倍,因此嬰幼兒和兒童藥物的代謝速率高于成人,若不注意,會(huì)導(dǎo)致劑量偏低。 新生兒的腎小球?yàn)V過率及腎小管排泌功能均低于成人。而嬰幼兒的腎小球?yàn)V過率、腎小管排泌能力和腎血流量迅速增加,在6~12個(gè)月時(shí)就接近成人水平,在隨后的兒童期,腎功能超過成年人,若不注意,會(huì)導(dǎo)致劑量偏低。 4.兒童用藥的一般原則(1)明確診斷,嚴(yán)格掌握適應(yīng)證治療之前應(yīng)盡可能明確診斷,選擇療效確切、不良反應(yīng)較小的藥物,特別是對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝、腎功能有損害的藥物盡可能少用或不用。如喹諾酮類抗生素,可能影響小兒骨骼發(fā)育;四環(huán)素類藥物,容易引起小兒牙齒變黃并使牙釉質(zhì)發(fā)育不良;鏈霉素、慶大霉素等氨基糖苷類抗生素,會(huì)對(duì)聽神經(jīng)造成影響,引起眩暈、耳鳴,甚至耳聾;使用氯霉素可能引起再生障礙性貧血。 (2)根據(jù)兒童特點(diǎn)選擇適宜的給藥方案①口服給藥是最方便、最安全、最經(jīng)濟(jì)的給藥途徑,但影響因素較多,劑量不如注射給藥準(zhǔn)確,特別是吞咽能力差的嬰幼兒受到一定限制。幼兒用糖漿、水劑、沖劑等較合適,年長兒可用片劑或丸劑,服藥時(shí)要注意避免牛奶、果汁等食物的影響,小嬰兒喂藥時(shí)最好將小兒抱起或頭略抬高,以免嗆咳時(shí)將藥吐出。病情需要時(shí)可采用鼻飼給藥。 ②注射給藥比口服給藥奏效快,但對(duì)小兒刺激大。肌內(nèi)注射時(shí)藥物的吸收與局部血流量有關(guān),要充分考慮注射部位的吸收狀況,避免局部結(jié)塊、壞死,如使用含苯甲醇為添加劑的溶媒會(huì)導(dǎo)致臀肌攣縮癥的嚴(yán)重不良反應(yīng)。臨床上多選擇臀大肌外上方,但注射次數(shù)過多可能造成臀部肌肉損害,需加以注意。靜脈注射常在病情危重?fù)尵葧r(shí)用,平時(shí)多采用靜脈滴注,靜滴可給予較大容量的藥物,應(yīng)根據(jù)年齡大小、病情嚴(yán)重程度控制給藥量和給藥速度,在治療用藥時(shí)間較長時(shí),提倡使用序貫療法,及時(shí)改用口服劑型,以提高療效和減少藥品不良反應(yīng)。藥圈 ③透皮給藥方便且痛苦小。藥物劑型多為軟膏,也可用水劑、混懸劑等。用藥時(shí)藥注意防止小兒用手抓摸藥物,誤入眼、口引起意外,不宜使用刺激性較大的品種。 ④直腸給藥時(shí),藥物從直腸下部吸收,不經(jīng)過肝臟直接進(jìn)人體循環(huán),所用劑型有栓劑和灌腸劑。臨床應(yīng)用較多的有退熱藥物制成的小兒退熱栓劑,灌腸法在小兒應(yīng)用較少,因藥液在腸腔不易保留。 ⑤單劑量包裝問題,避免一日或多次劑量一次誤服等。 (3)根據(jù)兒童的不同階段嚴(yán)格掌握用藥劑量用藥劑量應(yīng)根據(jù)兒童的年齡、體重等進(jìn)行調(diào)整,特別是新生兒、嬰幼兒用藥,應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量,劑量太小達(dá)不到治療效果,太大則有可能引起不良反應(yīng)。 (4)密切監(jiān)護(hù)兒童用藥,防止產(chǎn)生不良反應(yīng)兒童應(yīng)急能力較差,較敏感,極易產(chǎn)生藥品不良反應(yīng)。 5.劑量計(jì)算方法①Fried公式嬰兒藥物劑量=月齡×成人劑量/150 ②Young公式小兒藥物劑量=年齡×成人劑量)/(年齡+12) ③其他公式 1歲以內(nèi)兒童用量=0.01×(月齡+3)×成人劑量 1歲以上兒童用量=0.05×(月齡+2)×成人劑量 根據(jù)年齡計(jì)算用藥劑量的方法不太實(shí)用,很少被兒科醫(yī)師采用,但對(duì)某些劑量不需要十分精確的藥物,如鎮(zhèn)咳藥、助消化藥,仍可以按年齡計(jì)算。 直接乘以體重即可得1日或1次劑量。如口服氨芐西林,劑量標(biāo)明為1日每千克體重20~80mg,分4次服用。如兒童體重為15kg,即為:(20~80)×15=300~1200mg,分成4次,即為一次75~300mg。 可按下式計(jì)算: 小兒劑量=成人劑量×小兒體重(kg)/70 可按下列公式計(jì)算: 1~6個(gè)月小兒體重(kg)=月齡×0.6+3 7~12個(gè)月小兒體重(kg)=月齡×0.5+3 1~10歲小兒體重(kg)=年齡×2+8 如所得結(jié)果不是整數(shù),為便于服藥可稍做調(diào)整。用體重計(jì)算年長兒童的劑量時(shí),為避免劑量過大,應(yīng)選用劑量的下限。反之,對(duì)嬰幼兒可選擇劑量的上限以防藥量偏低。 按體表面積計(jì)算劑最為合理,適用于各個(gè)年齡階段,包括新生兒及成人,即不論任何年齡,其每平方米體表面積的劑量是相同的。對(duì)某些特殊的治療藥,如抗腫瘤藥、抗生素、激素,應(yīng)以體表面積計(jì)算。此種計(jì)算比較合理,但首先要計(jì)算兒童體表面積。 如體重≤30kg,小兒體表面積(m2)=(體重×0.035)+0.1; 如體重>30kg,小兒體表面積(m2)=(體重-30)×0.02+1.05。 或用下表折算兒童體表面積。
上表不適宜體重大于30kg的兒童,對(duì)10歲以上的兒童,每增加5kg體重,體表面積增加0.10m2,如體表面積(30kg)=1.15m2,體表面積(35kg)=1.25m2,體表面積(50kg)=1.55m2,體表面積(70kg)=1.73m2。體重超過50kg時(shí),則每增加10kg體重,體表面積增加0.10m2。 ①若已知每平方米劑量,直接乘以個(gè)人的體表面積即可。 ②若不知每平方米體表面積的劑量,可按下式計(jì)算。 兒童劑量=成人劑量×兒童體表面積(m2)/1.73m2 按下列年齡折算比例表折算,總的趨勢(shì)是劑量偏小,然而較安全,下表可供參考。
采用上述任何方法計(jì)算的劑量,還必須與病兒具體情況相結(jié)合,才能得出比較確切的藥物用量,如:新生兒或小嬰兒腎功能較差,一般藥物劑量宜偏小;但對(duì)新生兒耐受較強(qiáng)的藥物如苯巴比妥,則可適當(dāng)增大用量;重癥患兒用藥劑量宜比輕癥患兒大;須通過血腦屏障發(fā)揮作用的藥物,如治療化膿性腦膜炎的磺胺類藥或青霉素類藥物劑量也應(yīng)相應(yīng)增大。 兒童禁用的藥物注:2015年無此內(nèi)容,干貨供大家參考,來源2014年藥學(xué)綜合知識(shí)
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