據(jù)《光明日報(bào)》報(bào)道，我國著名化學(xué)制藥專家，中國制藥工業(yè)企業(yè)第一位工程院院士，東北制藥高級工程師及終身員工安靜嫻于2015年7月10日在北京逝世。【1】消息傳來，醫(yī)藥界人士莫不悲痛，紛紛發(fā)文悼念；而對普通人來說，這個名字可能有些陌生。不過，你聽說過頭孢嗎？你可能會說：“哦，知道啊，用于殺菌的。”

　　細(xì)菌是屬原核生物界的一種單細(xì)胞微生物。按形態(tài)可以分為球菌、桿菌、螺形菌等。從結(jié)構(gòu)上看，所有細(xì)菌都含有細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)和核質(zhì)等結(jié)構(gòu)，因而，這些結(jié)構(gòu)被稱之為細(xì)菌的基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)。與之相對的，有些細(xì)菌含有特殊結(jié)構(gòu)，如莢膜、鞭毛、芽孢等。

細(xì)菌的結(jié)構(gòu)

　　細(xì)菌在自然界中的分布極其廣泛。大部分情況下，細(xì)菌對人體無害。少部分細(xì)菌，如大腸桿菌，可以幫助人體合成維生素，對于維持人體健康有重要意義。此外，還有一些細(xì)菌，可用于工業(yè)生產(chǎn)，具有重要的經(jīng)濟(jì)學(xué)價值。假如環(huán)境發(fā)生變化，致病菌入侵人體，導(dǎo)致疾病，就需要抗生素登場了。

　　1928年，亞歷山大·弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素具有殺菌作用。其后，1938年，牛津大學(xué)的錢恩、弗洛里及希特利領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)將其提煉出來。這是人類最早發(fā)現(xiàn)的抗生素。弗萊明因此與錢恩和弗洛里共同獲得了1945年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎。但是，青霉素并不完美。首先，人們很快發(fā)現(xiàn)，青霉素很容易引起過敏反應(yīng)，導(dǎo)致皮疹、血管性水腫乃至呼吸困難、血壓下降等癥狀。其次，細(xì)菌的耐藥性和抗生素的濫用，使得青霉素的療效逐漸下降。這都迫使人們不斷去尋找新的抗菌藥物。

　　理想的抗菌藥物應(yīng)具備以下特點(diǎn): 對細(xì)菌有高度選擇性，對人體無毒或毒性很低，細(xì)菌不易對其產(chǎn)生耐藥性，具有很好的藥代動力學(xué)特點(diǎn)，最好為強(qiáng)效、速效和長效的藥物，使用方便，價格低廉。1948年，意大利科學(xué)家發(fā)現(xiàn)頂頭孢分泌的某些物質(zhì)可以有效抵御傷寒桿菌，遂將其提純，頭孢菌素由此進(jìn)入人們的視野。

抗菌藥物作用機(jī)制，摘自《藥理學(xué)》

　　頭孢菌素類抗生素和青霉素一樣，同屬β－內(nèi)酰胺類抗生素。其抗菌機(jī)制是通過作用于細(xì)菌體內(nèi)的青霉素結(jié)合蛋白，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，使菌體失去滲透屏障而膨脹、裂解，同時借助細(xì)菌的自溶酶，溶解菌體。和青霉素相比，頭孢菌素類抗生素具有相似的理化特性生物活性作用機(jī)制和臨床應(yīng)用。具有抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、對β－內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定、過敏反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。因而，在醫(yī)藥界，格外受到重視。按照這些特點(diǎn)，又可將頭孢菌素類抗生素分為四代。

　　第一代頭孢菌素對G+菌（革蘭氏陽性菌）的抗菌作用較第二、三代強(qiáng)，但對G-菌（革蘭氏陰性性菌）的作用差，可被細(xì)菌產(chǎn)生的β－內(nèi)酰胺酶所破壞，主要用于治療敏感菌所致呼吸道和尿路感染、皮膚及軟組織感染；第二代頭孢菌素對G+菌的抗菌作用略遜于第一代，對G-菌有明顯作用，對厭氧菌有一定作用，但對銅綠假單胞菌無效。對多種β－內(nèi)酰胺酶比較穩(wěn)定，可用于治療敏感菌所致肺炎膽道感染菌血癥尿路感染和其他器官組織感染等；第三代頭孢菌素對G+菌的抗菌作用不及第一、二代，對G-菌包括腸桿菌類銅綠假單胞菌及厭氧菌有較強(qiáng)的作用，對β－內(nèi)酰胺酶有較高的穩(wěn)定性，可用于危及生命的敗血癥腦膜炎、肺炎、骨髓炎及尿路感染的治療，能有效控制銅綠假單胞菌感染；第四代頭孢菌素對G+菌、G-菌均有高效，對β－內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，可用于治療對第三代頭孢菌素耐藥的細(xì)菌感染。

安靜嫻

　　科學(xué)沒有國界，制藥廠是要掙錢的。對于抗生素這種關(guān)乎國計(jì)民生的重要物質(zhì)來說，單純依賴進(jìn)口是不可想象的。20世紀(jì)80年代，在成功改進(jìn)了磺胺嘧啶的生產(chǎn)工藝，發(fā)明和研制新抗瘧藥“腦瘧佳”之后，安靜嫻收到了試制頭孢類抗菌素的任務(wù)。據(jù)安院士自述：“我首先選定了頭孢噻肟，再依次為頭孢噻嗪、頭孢他啶。當(dāng)時，川抗所和四川長征制藥廠正在合作研制頭孢噻嗪，我廠經(jīng)國家醫(yī)藥總局的推薦，也參加了進(jìn)去，經(jīng)過共同合作取得了一定的進(jìn)展，回到沈陽后繼續(xù)完善。１９８５年，該藥通過國家醫(yī)藥總局主持的鑒定，接著很快就推向了生產(chǎn)。”

　　此舉填補(bǔ)了國內(nèi)企業(yè)頭孢類抗生素的生產(chǎn)空白，因而，安院士被譽(yù)為“中國頭孢第一人”。頭孢類抗生素的生產(chǎn)不僅很快產(chǎn)生了經(jīng)濟(jì)效益，而且至今呵護(hù)著千家萬戶，呵護(hù)著每一個普通人。