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【新提醒】特殊人群用藥之新生兒用藥

 xiaoyu8501 2015-08-20
掃我頭像快速關(guān)注特殊人群用藥之新生兒用藥!

新生兒期
新是指新生兒從出生到28天這一階段。在此期間,胎兒脫離母體轉(zhuǎn)而獨(dú)立生存,所處的內(nèi)外環(huán)境發(fā)生了根本的變化,因此在生長(zhǎng)發(fā)育和疾病方面具有非常明顯的特殊性,臨床用藥上也與其他生理時(shí)期有很大的不同。
新生兒藥動(dòng)學(xué)
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1.吸收

口服:

新生兒胃腸道正處于發(fā)育階段,胃黏膜尚未發(fā)育完全,胃酸分泌量少,胃內(nèi)酸度較低,胃排空慢,腸蠕動(dòng)不規(guī)則,膽汁分泌功能不完全,這些因素使主要在胃內(nèi)吸收 的藥物吸收較完全,而主要在十二指腸吸收的藥物吸收減少。例如口服氨芐西林容易通過(guò)新生兒發(fā)育不完全的血腦屏障進(jìn)人腦組織,吸收迅速而完全,吸收率比成人 高1倍,因此新生兒用藥不應(yīng)是簡(jiǎn)單地將成人用藥折量后服用。


皮下和肌內(nèi)注射

新生兒肌肉組織相對(duì)較少,皮下脂肪薄,加之血流多集中與軀干和內(nèi)臟,局部循環(huán)差,使皮下和肌內(nèi)注射給藥的吸收變得不規(guī)則,非特殊情況一般新生兒不采用皮下或肌內(nèi)注射。


靜脈給藥

無(wú)吸收環(huán)節(jié),起效快。但新生兒液體容量小,因此新生兒靜脈輸液量不能大,輸液速度不能過(guò)快。輸液時(shí),尤其是輸注地西洋、維拉帕米等作用劇烈的藥物時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)護(hù)并做好處理突發(fā)事件的準(zhǔn)備。


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皮膚黏膜給藥

新生兒的相對(duì)體表面積比成新生兒的相對(duì)體表面積比成人大,而且皮膚角化層薄,皮膚對(duì)外部用藥吸收快而多。尤其在皮膚黏膜有破損時(shí),局部用藥過(guò)多可致中毒。. B, S% f) P) B2 G 治療皮膚病用的皮炎激素軟膏,對(duì)新生兒大面積使用,可引起全身性水腫??梢鹬卸镜乃幬镞€有棚酸、水楊酸、萘甲唑啉,所以用藥時(shí)需謹(jǐn)慎小心防止藥物中毒。


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2.分布

 新生兒的相對(duì)總體液量比成人高,體液約占體重的75%-80%,主要為細(xì)胞外液。水溶性藥物被細(xì)胞外液稀釋后濃度降低,排出也較慢,使血藥峰濃度較高,易造成藥物中毒。藥物在體內(nèi)的分布還受血漿蛋白與藥物結(jié)合程度的影響。
新, `* A6 H# O4 p' c* ` e* I* Y0 D 生兒血漿蛋白與許多藥物的結(jié)合力均低于成人,致使血漿中的游離藥物濃度升高,容易導(dǎo)致藥物中毒,如新生兒使用苯巴比妥容易中毒,是由于新生兒血漿蛋白結(jié)合 藥物能力差,游離的苯巴比妥血藥濃度過(guò)高所致。某些藥物與新生兒血漿蛋白結(jié)合能力強(qiáng),如磺胺類藥、吲哚美辛等可與血膽紅素競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白,故新生兒應(yīng)用磺胺 類藥物后可使血中游離的膽紅素濃度增高,而新生兒血腦屏障尚未形成完全,膽紅素易進(jìn)入腦細(xì)胞內(nèi),使腦組織黃染,嚴(yán)重者導(dǎo)致死亡。


3.代謝

藥 物代謝的主要酶系統(tǒng)如細(xì)胞色素P450、細(xì)胞色素C還原酶等在新生兒肝臟中的活性接近成人,故新生兒肝臟對(duì)多數(shù)藥物具有足夠的代謝能力。但某些酶系統(tǒng)在新# _- u, ^( j: Z6 D 生兒尚有不足,可使藥物的代謝減慢,血漿半衰期延長(zhǎng),容易出現(xiàn)蓄積中毒。如氯霉素在肝臟與葡萄糖醒酸結(jié)合后排泄,其半衰期在成人為4h " c" R" M# g! z# Q# [ ,新生兒則為25h ,當(dāng)新生兒氯霉素用量超過(guò)每日100mg/kg體重時(shí),其死亡率可為對(duì)照組的8倍,并出現(xiàn)特有的癥狀:在用藥2-9天后,嬰兒開始出現(xiàn)惡心、嘔吐、進(jìn)食困 難、腹部膨脹,繼而體溫過(guò)低,肌肉松弛,呼吸困難,面部血管因缺氧而呈灰白色,稱為"灰嬰綜合征".


4.排泄

 新生兒的腎臟也處于發(fā)育階段,腎小球的濾過(guò)率只有成人的30%-40% ,腎小管的排泌功能亦低。因此主要有腎小球?yàn)V過(guò)或經(jīng)腎小管排泌的藥物的消除半衰期均較成人長(zhǎng)。青霉素G 、氨基糖昔類抗菌藥物、氨茶堿、吲哚美辛等均排泄慢、易蓄積中毒。
新生兒腎小管對(duì)鈉、氨基酸、葡萄糖等的再吸收能力較成人強(qiáng),但調(diào)節(jié)酸堿平衡的能力較成人弱,若大劑量或長(zhǎng)期使用利尿劑、水楊酸制劑等較易出現(xiàn)酸堿及電解質(zhì)失衡。新生兒尿液偏酸,有助于酸性藥物在腎小管的重吸收,故排出減少,相反堿性藥物的排出增多。
新生兒藥物不良反應(yīng)的其他因素
新生兒ADR的發(fā)生除與藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)方面的差異有關(guān)外,還與其他因素有關(guān)。
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1.用藥錯(cuò)誤

有 13%的新生兒藥品不良反應(yīng)是用藥錯(cuò)誤引起,其中6%是劑量錯(cuò)誤,4.4%是用法錯(cuò)誤。這與目前我國(guó)上市藥品中缺乏兒童專用劑型和兒童用藥規(guī)格有關(guān)。,如 H) R8 p. `! I3 `$ B: }) u5 Z: B c 需給新生兒使用成人藥品的片劑或膠囊劑,因有造成哽噎甚至窒息的風(fēng)險(xiǎn),因此臨床醫(yī)生或家長(zhǎng)可能會(huì)將片劑或膠囊劑研碎后給患兒服用,但有些腸溶或緩釋的片劑+ }: \: D6 K" n" ?+ ? ` 或膠囊劑在劑型被破壞的情況下,改變了藥物釋放的位置或原本應(yīng)緩慢釋放的藥量在短時(shí)間內(nèi)釋放并達(dá)到較高濃度,從而引起藥物的剌激作用、藥物被破壞或藥物過(guò) 量。

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2.說(shuō)明書描述不明確

大多數(shù)藥品說(shuō)明書中雖有兒童用藥的標(biāo)注項(xiàng)目,但內(nèi)容多為“暫無(wú)兒童用藥資料”、“兒童用藥的安全性和有效性尚未確定”、“兒童用量酌減”或“遵醫(yī)囑”等模糊詞句。

合理用藥原則

(1)明確用藥指征,制定合理給藥方案

詳細(xì)了解藥品在新生兒體內(nèi)的代謝特點(diǎn),合并用藥時(shí)可能發(fā)生的藥物相互作用,并結(jié)合病情輕重緩急制定合理給藥方案。

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(2)明密切觀察新生兒用藥后的反應(yīng),發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)

處理或調(diào)整給藥方案,避免或減少藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。確用藥目的,監(jiān)察用藥過(guò)程

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(3)選擇合適的給藥途徑

根據(jù)新生兒的特點(diǎn)和病情需要,選擇合適的給藥途徑,如滴劑口服給藥、靜脈給藥等。

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(4)用藥謹(jǐn)遵醫(yī)囑

一定要遵醫(yī)囑,家長(zhǎng)不宜隨意加減劑量,否則容易引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

劑量計(jì)算方法
近; [% K/ j, x: U# T* E( p 年來(lái)多主張通過(guò)監(jiān)測(cè)藥物血濃度來(lái)計(jì)算和調(diào)整新生兒的給藥的劑量,根據(jù)藥物半衰期決定給藥的間隔時(shí)間,尤其是對(duì)那些治療量與中毒量接近的藥物及毒副作用較大+ V0 s9 m7 K6 _& d3 K/ c3 ` 的藥物,需根據(jù)單次給藥的血濃度和藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算出安全有效的首次負(fù)荷量、維持量及給藥間隔時(shí)間,這樣才能使其在體內(nèi)既可達(dá)到有效的治療濃度又避免發(fā): `& \' V+ m' }2 C 生毒副反應(yīng)。
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(1)計(jì)算藥物劑量的基本公式

D=△C×Vd

D為藥物劑量(mg/kg);

Vd為表觀分布容積(L/kg);

△C為血漿藥物峰谷濃度差(mg/L);

△C=預(yù)期的藥物血濃度-起初的藥物血濃度。

首次劑量計(jì)算時(shí),起初的藥物血濃度為0。以后的劑量計(jì)算,△C為本次劑量所預(yù)期的高峰血濃度(峰濃度)與首次劑量的低峰血濃度(谷濃度)之差。

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(2)負(fù)荷量和維持量的計(jì)算方法

給予首劑負(fù)荷量的目的是為了迅速達(dá)到預(yù)期的有效血濃度。
給予維持量持續(xù)恒速滴注是為了維持穩(wěn)態(tài)血藥濃度。
①首次負(fù)荷量計(jì)算公式為:
DC×Vd
C為預(yù)期達(dá)到的血藥濃度;
Vd為表觀分布容積(L/kg);
②維持量和輸注速度計(jì)算公式為:
K0K×Css
K0為滴注速率[mg/kg·min];
K為藥物消除速率常數(shù)(min-1);
Css為穩(wěn)態(tài)血藥濃度(mg/L)。


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