在美國，干燥綜合征的發(fā)病率僅次于類風濕關(guān)節(jié)炎。多年來，本病在我國一直較陌生，直至 1980 年以后才引起注意，并對其進行觀察、研究。

小兒干燥綜合征的病因

一 發(fā)病原因

(一)原發(fā)性：病因不明，但可以確定與遺傳、免疫、性激素、病毒感染等因素有關(guān)。

1、遺傳：HLAB8、DR3基因頻率高，與種族相關(guān)。

(1)組織相容性抗原：在對免疫遺傳的研究測定中，醫(yī)學(xué)家發(fā)現(xiàn)人類白細胞抗原中， HLA — DR3 、 B8 與干燥綜合征密切相關(guān)，且這種相關(guān)又因種族的不同而不同。據(jù)報道在西歐白人干燥綜合征中與HLA-B8、DR3、DRW52相關(guān)，在希臘則與HLA-DR5相關(guān)，在日本則與HLA-DR53相關(guān)，我國干燥綜合征與HLA-DR8相關(guān)。男性患者則與DRW52相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)HLA基因與干燥綜合征自身抗體的產(chǎn)生和臨床表現(xiàn)也有相關(guān)性，如具有HLA-DR3、DQ1/DQ2的干燥綜合征都具有高滴度的抗SSA、SSB抗體，臨床癥狀較重，且都有血管炎的表現(xiàn)。這些均說明某些Ⅱ類HLA基因可能為干燥綜合征易感性遺傳標記，它們在干燥綜合征的發(fā)病、臨床表現(xiàn)與疾病持續(xù)中都起了重要作用。然而在非干燥綜合征的健康人群中有相當一部分人也具有HLA-DR3或DR8。因此，遺傳的基礎(chǔ)僅是干燥綜合征病因之一，尚需同時有其他因素參與方能造成干燥綜合征的發(fā)病。

(2)家族史：干燥綜合征患者中有姐妹、母女同時患病者，這也提示了本病的病因中有遺傳因素。

2.病毒：如EB病毒、皰疹病毒6型、巨細胞病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒等。

(1)Epstein-Barr(EB)病毒：它是一種常見的感染人的皰疹病毒。有激活B細胞高度增殖的性能，表現(xiàn)為高球蛋白血癥，可轉(zhuǎn)變成B淋巴細胞腫瘤。醫(yī)學(xué)家在原發(fā)性干燥綜 合征患者的涎腺、淚腺、腎臟標本中檢測出 EB病毒及其 DNA 基因，說明在干燥綜合征患者體內(nèi)EB病毒處于活躍復(fù)制狀態(tài)，它不斷激活B細胞增殖、分化，使疾病纏綿延續(xù);另有一些學(xué)者從正常人的唾液腺活檢標本中也測到EB病毒的DNA，因此認為以EB病毒作為本病病因是值得懷疑的。

(2)逆轉(zhuǎn)錄病毒：屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒的人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染者可出現(xiàn)口干、腮腺腫大等干燥綜合征樣癥狀，且30%的干燥綜合征患者血清中測到了對HIV成分P24gag蛋白的抗體;在HTLV-1(人T淋巴細胞白血病病毒，為另一種逆轉(zhuǎn)錄病毒)感染者亦出現(xiàn)干燥綜合征樣癥狀，因此有人認為HIV感染可能是干燥綜合征的病因。然而HIV患者雖有口、眼干燥，但血清中不具有抗SSA、SSB抗體，它們與HLA-DR3無關(guān)。另外，部分SLE患者血清中也出現(xiàn)抗P24抗體，故不能說明HIV或HTLV-1是干燥綜合征的直接病因。

3、免疫因素：患者抑制性T細胞減少，及有抗SSA、SSB等抗體。

干燥綜合征病人體內(nèi)可檢測出多種自身抗體如抗核抗體、類風濕因子、抗 RNP 抗體、抗 SSA抗體、抗 SSB 抗體及高球蛋白血癥，反映了 B 淋巴細胞本身的功能 高度亢進和 T 淋巴細胞抑制功能低下。另外，本病 T 淋巴細胞亞群的變化即抑制性 T 細 胞減少，反映了細胞免疫的異常。

4.性激素 干燥綜合征患者體內(nèi)雌激素水平升高，推測與雌激素升高相關(guān)。這個病因小兒較少見。

(二)繼發(fā)性

繼發(fā)于其他自身免疫性疾病，常繼發(fā)類風濕性關(guān)節(jié)炎，紅斑狼瘡，多發(fā)性肌炎，結(jié)節(jié)性動脈炎等。見于口干、眼干及其他結(jié)締組織病并存的病例。

二 發(fā)病機制

病理機制主要是由于自身免疫的過度應(yīng)答反應(yīng)，造成外分泌腺體大量淋巴細胞、漿細胞浸潤，使腺體細胞破壞、功能喪失，從而出現(xiàn)一系列臨床癥狀。

1.細胞免疫

(1)淋巴細胞：

①外周血：淋巴細胞總數(shù)及T淋巴細胞CD4 和CD8 亞群的數(shù)目、比值在70%～80%的干燥綜合征患者是正常，但它們的功能可能存在著異常。也有人報道顯示CD8 是減低的。CD8 中有抑制功能的T細胞數(shù)目減少，造成B細胞大量增殖。CD5 B標記的淋巴細胞在于燥綜合征中增高達30%～40%(正常人僅為15%～25%)，這種細胞屬分化不良或不完全成熟的細胞，它們自發(fā)分泌IgM-RF和抗單鏈DNA抗體(抗SS-DNA抗體)。因此干燥綜合征周圍血中的T、B淋巴細胞存在著明顯的分化、成熟及功能異常。

②唇腺中：在唇小涎腺組織間質(zhì)內(nèi)可以見到大量淋巴細胞聚集成灶，其中以T細胞為主，T細胞中又以具有活化標記的4B4 /CD45RO 的T輔助細胞占優(yōu)勢。4B4 細胞是一種被活化后有輔助記憶功能的T細胞。唇腺中大部分的細胞和導(dǎo)管上皮細胞都表達了HLA-DR分子，進一步說明在干燥綜合征唇腺組織內(nèi)T、B細胞和導(dǎo)管上皮細胞均被活化。在干燥綜合征的眼結(jié)膜的小淚腺組織中看到了完全相同的變化。

③一定周齡的NZB/NZW小鼠唾液腺導(dǎo)管有大量淋巴細胞浸潤，并出現(xiàn)一系列自身免疫現(xiàn)象，認為這種小鼠存在一種原發(fā)的β細胞過度反應(yīng)，為多克隆性質(zhì)，直接針對多種自身與非自身抗原決定簇，產(chǎn)生多種自身抗體和免疫復(fù)合物，包括對抑制性T細胞抗體的產(chǎn)生，使其功能缺陷，并延續(xù)β細胞的過度反應(yīng)而發(fā)病。人類的SS可能有類似的發(fā)病機制。已證明人類SS患者小唾液腺中的小淋巴細胞灶，主要由β細胞與漿細胞組成，而較大病變主要中央由T細胞浸潤組成，周邊區(qū)為β細胞與漿細胞。T細胞中TH亞群占優(yōu)勢，病變早期是抗原識別與/或移行至病變區(qū)的β細胞與漿細胞引起的組織損傷。其機制可能是抗體依賴細胞介導(dǎo)的淋巴細胞毒反應(yīng)或產(chǎn)生了細胞毒抗體，通過淋巴細胞趨化因子等使T細胞在病變積聚。

(2)自然殺傷細胞：自然殺傷細胞是一組體積極大的淋巴細胞。在干燥綜合征外周血中自然殺傷細胞數(shù)目正常，但功能下降，在其外分泌腺體(唇腺)的單核細胞浸潤病灶中缺乏這類細胞。

2.體液免疫 干燥綜合征患者突出表現(xiàn)是高球蛋白血癥和多種自身抗體，反映了其B淋巴細胞功能高度亢進和T淋巴細胞抑制功能的低下。

(1)高球蛋白血癥(hyperglobulinemia)：95%患者的γ球蛋白都有不同程度的增高，大部分呈多克隆狀。免疫球蛋白IgG、IgM、IgA均可增高，其中以IgG增高最多見，IgM或IgA也不少見。也可呈單克隆性增高。少數(shù)患者尿中可以出現(xiàn)κ或λ鏈片段。干燥綜合征的高球蛋白血癥較其他結(jié)締組織病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風濕關(guān)節(jié)炎更為突出。同時在唇腺的局部組織中B淋巴細胞也具有合成大量免疫球蛋白的功能。

(2)自身抗體：由于B淋巴細胞多克隆的增殖，因此本病可產(chǎn)生多種自身抗體。

①抗SSA(Ro)抗體和抗SSB(La)抗體：它們與干燥綜合征密切相關(guān)，也可出現(xiàn)在部分系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者，均屬IgG型?？筍SA抗體識別的抗原為細胞漿內(nèi)的小RNA(hy5RNA)相連的60kD和52kD的蛋白質(zhì)成分。這兩種蛋白都屬于核糖核蛋白復(fù)合物。對52kD起作用的抗體80%來自干燥綜合征血清，對60kD起作用的抗體往往來自SLE。約85%干燥綜合征同時具有對52kD和60kD起反應(yīng)的抗體?？筍SB抗體識別的為47kD蛋白，它和60kD、52kD蛋白是不同的細胞內(nèi)成分。凡有抗SSB抗體者都同時有抗SSA抗體。這是因為SSB分子和SSA連接在一起。SSB的RNA可能和多種蛋白相連，包括70kD、SnRNP的A和B/B蛋白、SSA的60kD蛋白。抗SSA、SSB抗體對干燥綜合征的診斷起了極大的作用。

②類風濕因子(rheumatoid factor，RF)：RF是具有和IgG-FC段相結(jié)合性能的自身抗體，它出現(xiàn)在干燥綜合征、類風濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種自身免疫病。在干燥綜合征中IgM-RF陽性率約占50%，低于RA(70%)，高于SLE(30%)。在我們的干燥綜合征病例中RF陽性率占90%以上。IgM-RF也可出現(xiàn)于一些腫瘤、感染等非風濕病。在此它只代表了人體免疫失調(diào)，而無特異性。

③其他：抗心磷脂抗體(ACA)(25%)，抗線粒體抗體(20%)，低滴度的抗雙鏈DNA抗體(抗ds-DNA抗體)(10%)，抗RNP抗體等。

④抗器官抗體：干燥綜合征患者還可出現(xiàn)抗腮腺導(dǎo)管抗體、抗甲狀腺抗體、抗胃體細胞抗體等。

(3)免疫復(fù)合物：大約80%的干燥綜合征有循環(huán)免疫復(fù)合物，它們是有大量自身抗體和抗原結(jié)合形成并因網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)清除功能障礙所致。血清冷球蛋白出現(xiàn)，往往代表著有腺體外的損害。

(4)細胞因子：干燥綜合征周圍血淋巴細胞分泌的細胞因子(IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ)和血清內(nèi)各個細胞因子水平均無明顯異常。另有學(xué)者報道了血清中IL-2和TNF-α的水平下降。唇腺上皮細胞及單個核細胞內(nèi)有IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ的mR-NA表達。提示細胞因子參與了干燥綜合征局部、唇腺炎的發(fā)病過程。

(5)免疫功能異常，周圍血中的T、B淋巴細胞存在著明顯的分化、成熟、功能的異常。干燥綜合征的動物模型有胸腺的過早衰退，抑制性T淋巴細胞功能下降，而B淋巴細胞功能亢進出現(xiàn)多種自身抗體，產(chǎn)生免疫損害。人的干燥綜合征可能有類似發(fā)病機制。

3.病理：由于自身免疫的過度應(yīng)答反應(yīng)，造成外分泌腺體大量淋巴細胞、漿細胞浸潤及組織細胞增生，取代了腺泡。使腺體細胞破壞、功能喪失，從而出現(xiàn)一系列臨床癥狀。

肉眼見腺體彌漫性腫大或呈結(jié)節(jié)狀包塊，剖面呈灰白色，彌漫性者腺小葉界限清楚;結(jié)節(jié)狀包塊者腺小葉界限不清，但仔細觀察仍可辨認。

光鏡見各腺小葉病變程度不一。病變從小葉中心開始，早期在腺泡之間有淋巴細胞浸潤，使腺泡分開。病變嚴重時，小葉內(nèi)腺泡破壞，而為淋巴細胞、組織細胞所取代，有時可形成淋巴濾泡，但小葉仍保留外形。小葉內(nèi)導(dǎo)管增生，形成“上皮島”，約有半數(shù)出現(xiàn)。小葉內(nèi)導(dǎo)管增生擴張，有時形成囊腔。有時見大導(dǎo)管擴張，管腔外形不整，有的大導(dǎo)管部分上皮脫落，周圍結(jié)締組織水腫。

電鏡下見肌上皮細胞變形收縮，肌微絲溶解?；げ糠置黠@增厚，呈絮狀或顆粒狀，可能是免疫復(fù)合物在基膜的沉積，排泄管周圍膠原纖維斷裂、溶解，基膜也有不均勻增厚。

(1) 以淚腺、唾液腺病變?yōu)橹?。少?shù)患者可有惡性變。淋巴細胞異常增生，可發(fā)展成惡性淋巴瘤;上皮異常增生可發(fā)展成癌。有人把唾液腺、淚腺以外組織中出現(xiàn)大量的淋巴細胞浸潤稱之為假性淋巴瘤。

(2)血管炎：由冷球蛋白血癥、高球蛋白血癥或免疫復(fù)合物沉積所致。是本病并發(fā)腎小球腎炎、周圍和中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變、皮疹、雷諾現(xiàn)象的病理基礎(chǔ)。

小兒干燥綜合征的癥狀

干燥綜合征多干燥綜合征患者臨床首發(fā)表現(xiàn)為眼干、口鼻干燥，重者無淚，無唾液，進食用水送，部分女性患者陰道干燥，痛苦異常。病變常累及肺、肝、腎、胃腸、皮膚、關(guān)節(jié)及淋巴等，起病緩慢，開始癥狀不明顯。很多患者不是由于口干或眼干等癥狀而來就醫(yī)，而常常是由于其他癥狀如關(guān)節(jié)痛、皮疹或發(fā)熱等來就診。

特征性癥狀：

1. 口腔癥狀：

口干：由于唾液減少所致。兒童患者雖有唾液量減少，卻無自覺癥狀。嚴重者常頻頻飲水，食物刺激和咀嚼不能相應(yīng)增加唾液分泌，進固體食物時必須用水送下。約50%患者牙齒逐漸發(fā)黑，呈粉末狀或小片脫落，只留殘根稱為猖獗齲，是口干燥癥的特點之一。舌面干，有皸裂。

其他：舌乳頭萎縮，使舌面光滑。舌痛，可出現(xiàn)潰瘍。腮腺或頜下腺可反復(fù)、雙側(cè)交替腫大，尤以腮腺腫大為多見，此種表現(xiàn)兒童較成人多見。齲齒和齒齦炎常見，牙齒呈粉末狀或小塊破碎掉落，唇和口角干燥皸裂，有口臭。重度時形成松鼠樣臉。

2.眼部癥狀：

眼干： 由于淚腺分泌減少所致眼部干澀、“沙礫感”、燒灼感。呈干燥性角結(jié)膜炎，眼覺干燥、癢痛，可有異物或燒灼感。嚴重者哭時無淚。

其他：視力模糊，似有幕狀物，畏光，角膜可混濁，有糜爛或潰瘍，小血管增生，可合并虹膜脈絡(luò)膜炎、結(jié)膜發(fā)炎、球結(jié)膜血管擴張、少數(shù)淚腺腫大、易并發(fā)細菌、真菌和病毒感染。偶見有突眼為首發(fā)癥狀的。

累及其他系統(tǒng)的癥狀表現(xiàn)：

1.呼吸系統(tǒng)：

上呼吸道受累： 鼻、咽、喉可累及，導(dǎo)致鼻腔干燥、鼻出血、鼻痂形成，常有鼻衄和鼻中膈炎，歐氏管堵塞可發(fā)生漿液性中耳炎，傳導(dǎo)性耳聾;咽喉干燥，有聲音嘶啞，痰液稠粘。

下呼吸道受累：發(fā)生慢性支氣管炎、間質(zhì)性肺炎、氣管炎、胸膜炎、肺不張，臨床無明顯肺部病變的的患者可有限制性換氣障礙和氣體彌漫功能下降。

2.消化系統(tǒng)：可見食道運動功能障礙，胃酸分泌減少及萎縮性胃炎。小腸吸收功能可受損對胃泌素和促胰酶素的反應(yīng)有障礙，提示亞臨床型胰腺炎較。35%患者抗胃壁細胞抗體陽性。18%～44%患者有肝脾腫大。轉(zhuǎn)氨酶增高。40%病理改變?yōu)槁曰顒有愿窝住?/span>

3.泌尿系統(tǒng)：腎病變占1/3，常見為間質(zhì)性腎炎，患者可有腎小管功能缺陷。嚴重者出現(xiàn)遠端腎小管酸中毒和低鉀性麻痹，此外，還可發(fā)生腎性糖尿病、尿崩癥、腎病等。亦有并發(fā)腎小球腎炎，系IgM和補體在腎小球沉積。

4.皮膚黏膜 可出現(xiàn)紫癜樣皮疹、結(jié)節(jié)性紅斑。當皮膚汗腺被侵犯時，患者少汗甚至無汗。

5.循環(huán)系統(tǒng)：輕度貧血或白細胞或血小板減少，一些患者血清中存在抗甲狀腺抗體，臨床上可并發(fā)橋本甲狀腺炎?；颊哌€可并發(fā)單克隆B細胞淋巴瘤。也可伴有血管炎出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象及皮膚潰瘍。

6.神經(jīng)系統(tǒng)：包括精神障礙、抽搐、偏盲、失語、偏癱、截癱，共濟失調(diào)等。

周圍神經(jīng)累及：10%～43%，表現(xiàn)為下肢麻痛，感覺障礙。周圍神經(jīng)的部位廣泛，包括神經(jīng)根、軸索、髓鞘、感覺和運動支均可累及;

中樞神經(jīng)累及：為25%，可表現(xiàn)為癲癇樣發(fā)作或精神異常等。從腦膜到腦實質(zhì)和各個部位的脊髓都可受累，各水平的神經(jīng)組織可受損。

7.關(guān)節(jié)肌肉 ：關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎

肌肉累及：占2%左右，表現(xiàn)為肌痛，肌無力，部分病人可有肌炎表現(xiàn)。

關(guān)節(jié)累及：累及關(guān)節(jié)，呈現(xiàn)腫痛，70%患者有關(guān)節(jié)痛，但僅有10%出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎，常為非侵犯性關(guān)節(jié)炎。受累關(guān)節(jié)通常是大關(guān)節(jié)，多不對稱，有時也可累及較小的關(guān)節(jié)，一般不造成永久性的關(guān)節(jié)損傷，很少引起關(guān)節(jié)間隙狹窄及骨質(zhì)的侵蝕、破壞。

8.生殖系統(tǒng)：外陰分泌腺常受累，外陰皮膚與陰道干燥及萎縮。

本癥缺乏特異性的臨床表現(xiàn)及實驗室項目來做診斷。國際上有多種診斷標準，但是否適用于兒童，尚待進一步確定。國際文獻中提出五個診斷標準，Copenhagen標準、Fox標準等，由于敏感性較差、目前很少采用。

1.Manthorpe診斷標準(1981)：

①眼干燥癥;

②口干燥癥;

③另一結(jié)締組織病。

具備①和/或②及③者為繼發(fā)性SS。該標準在試行過程中顯得特異性較差工。

2.1992年董怡等提出診斷標準：

①干燥性角結(jié)膜炎;

②口干燥癥;

③血清中有下列一種抗體陽性者：抗SS-A、抗SS-B，ANA>1：20、RF>1：20

具有上述3條，并除外其他結(jié)締組織病和淋巴瘤，AIDS和GVH等疾病者可以確診;只有上述二條并除外其他疾病者為可能病例，該標準的特異性和敏感性經(jīng)臨床試用結(jié)果相對較高。

3 1992年歐洲診斷標準：

(1)有3個月以上的眼干澀感，或眼有砂子感，或每日需用3次以上的人工淚液。凡有其中任1項者為陽性。

(2)有3個月以上的口干癥，或進食時需用水送下，或有反復(fù)出現(xiàn)或持續(xù)不退的腮腺腫大。凡有其中任1項者為陽性。

(3)濾紙試驗≤5mm/5min，或角膜染色指數(shù)≥4，為陽性。

(4)下唇粘膜活檢的單核細胞浸潤灶≥1個/4mm2為陽性。

(5)腮腺造影，唾液腺放射性核素掃描，唾液流率中有任1項陽性者。

(6)血清抗SSA、抗SSB抗體陽性。

凡具備上述6項中至少4項，并除外另一結(jié)締組織病、淋巴瘤、艾滋病、結(jié)節(jié)病、移植物抗宿主病，則可確診為原發(fā)性干燥綜合征。已有某一肯定結(jié)締組織病，同時有上述(1)或(2)，另有(3)、(4)、(5)中的2項陽性，診斷為繼發(fā)性干燥綜合征

小兒干燥綜合征的診斷

小兒干燥綜合征的檢查化驗

1.血常規(guī) 半數(shù)病人可出現(xiàn)輕度正細胞性正色素性貧血，個別病人可出現(xiàn)輕度白細胞減少，嗜酸性粒細胞增多，亦可發(fā)生輕度血小板減少，血沉增快。

2.生化學(xué)檢查 半數(shù)病人可出現(xiàn)血漿白蛋白降低，球蛋白增高。球蛋白升高為多株峰型，主要在γ球蛋白部分，亦可有啦或β球蛋白增高。球蛋白可高達40～60dl，合并多發(fā)性肌炎及系統(tǒng)性硬化癥者更為明顯。

3.免疫學(xué)檢查

IgM、IgA和分泌型IgA升高，個別病人可發(fā)現(xiàn)有巨球蛋白和冷凝集素。由于血液中存有IgG及其復(fù)合物，故有時血液黏稠度增加。約3/4病人類風濕因子陽性，常為IgM型;抗核抗體陽性 (17%～68%)，抗dsDNA抗體少見，巨球蛋白和冷球蛋白可陽性，有高粘綜合征;抗甲狀腺球蛋白和抗胃壁細胞抗體陽性(各30%)，抗人球蛋白試驗和抗線粒體抗體陽性(各10%);原發(fā)性SS中抗SS-A抗體陽性性率達70%～75%，抗SS-B抗體達48%～60%，而SS合并類風濕性關(guān)節(jié)炎分別為9%和3%，抗唾液腺導(dǎo)管上皮細胞抗體(ASDA)在原發(fā)性SS中25%陽性，而SS合并類風濕性關(guān)節(jié)炎達70%～80%，血清和唾液中β2微球蛋白增高(β2-M)，血清濃度可作觀察疾病活動指標。唾液中IgG含量增加，有高水平IgA和IgMRF。DIF示表皮基底層和基底層旁有IgG沉著。周圍血 T淋巴細胞減少，以Ts降低明顯，Ia陽性T淋巴細胞群增加，淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗和活性花瓣形成試驗低下。循環(huán)免疫復(fù)合物增高;CH50和C3增高或正常，發(fā)生血管炎時可降低。約2/3患者有網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)Fc受體功能缺陷，當SS的良性淋巴細胞增生轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒粤馨土鰰r，高γ球蛋白血癥可變以為γ球蛋白血癥，自身抗體滴度下降或陰轉(zhuǎn)。

4.眼部檢查：

(1)玫瑰紅或熒光素染色試驗：2%熒光素或1%剛果紅或1%孟加拉玫瑰紅活體染色(染色點<10個正常)，可顯示出風濕病的重疊有潰瘍。

(2)淚膜破碎時間：BUT試驗，<10〃為不正常，角膜。

(3)Schirmer試驗：用濾紙測定淚流量，以X35mm濾紙，在5mm處折彎，放入下結(jié)膜囊內(nèi)，5"后觀察淚液濕潤濾紙長度，正常人在15mm以上，<10mm為低于正常;

以上3項陽性符合干燥性角結(jié)膜炎。

裂隙燈檢查：可發(fā)現(xiàn)部分剝離的角膜上皮絲、角膜碎片或表淺性角膜基質(zhì)浸潤。

5.唾液腺檢測

(1)唾液流量測定：先在腮腺管開口處放一個小杯，再向舌邊滴檸檬液數(shù)滴，5min后收集左右腮腺分泌液，少于0.5ml者為陽性;再咀嚼石蠟4g，并測定10min所分泌的唾液量，正常值為10～20ml，本病患者則減少。

(2)腮腺造影：以40%碘油造影，觀察腺體形態(tài)，有否破壞與萎縮，造影劑在腮腺內(nèi)停留時間，腮腺導(dǎo)管狹窄或擴張，腮腺同位素131碘或99m锝掃描，觀察放射活性分布情況，其排泌和濃集有否遲緩或降低以了解分泌功能。從唇腭或鼻粘膜活檢觀察腺體病理改變。

(3)腮腺閃爍掃描和放射性核素測定，濃度和排99mTc功能差，對酸性刺激瓜低下甚至消失。

(4)唇腺活檢：4mm2組織塊內(nèi)有1個以上單核細胞浸潤病灶。

(5)腮腺ECT檢查：用放射性核素99m锝靜脈注射后行腮腺正位掃描，觀察其形態(tài)、大小。由于唾液能濃集99m锝，因而可同時收集唾液標本，測定其放射性計數(shù)，以反映唾液腺的功能。本病唾液腺功能低下。

6.組織病理

淚腺、腮腺和頷下腺等體內(nèi)呈大量淋巴細胞浸潤，以β細胞為主，重癥病例β細胞浸潤可似淋巴結(jié)的生發(fā)中心，腺體萎縮，導(dǎo)管的上皮細胞增殖形成上皮-肌上皮細胞鳥，腺管狹窄或擴張，后期被結(jié)締組織替代。腺外的淋巴樣浸潤可累及肺、腎或骨骼肌等引起其功能障礙。

7.X線檢查

(1)胸部攝片或CT檢查：肺部改變多種多樣，有廣泛網(wǎng)狀、結(jié)節(jié)狀或斑片狀浸潤病灶，以肺底部為著，肺門淋巴結(jié)腫大，有時可合并肺炎、胸膜炎或肺不張等(圖4)。

(2)骨骼攝片：四肢小關(guān)節(jié)改變?yōu)楣琴|(zhì)疏松。

8.抗核抗體及抗核抗體譜：抗核抗體、抗SSA、抗SSB抗體陽性。

小兒干燥綜合征的鑒別診斷

兒童的干燥綜合征須與慢性復(fù)發(fā)性腮腺炎、傳染性腮腺炎和腫瘤相鑒別。但這些疾病不存在口和眼干燥、皮疹、關(guān)節(jié)癥狀和抗核抗體檢查為陰性。

病毒性腮腺炎通常稱之為流行性腮腺炎，較多發(fā)生于幼兒或少年時期有傳染接觸史，可雙側(cè)或單側(cè)受累，白細胞不但不增高反而減低或正常，局部癥狀和化膿性差不多，但沒有化膿傾向。

涎腺腫瘤 干燥綜合癥(舍格林綜合征)有的局部有包塊，又無任何其他癥狀，涎腺造影為腫瘤樣所見，術(shù)前不易與涎腺腫瘤區(qū)別。如臨床上伴又某些癥狀，如眼干、口干及其他結(jié)締組織病;且侵犯不止一個腺體，其他涎腺也又腫大現(xiàn)象;或造影時同時伴有末梢導(dǎo)管擴張或副腺體又末梢導(dǎo)管擴張，排空功能遲緩等，均又助于鑒別。

小兒糖尿?。撼１憩F(xiàn)為多尿、多飲、多食及體重減輕的癥狀稱三多一少。發(fā)病誘因常由于感染、飲食不當?shù)劝l(fā)病。：二病均可有口干癥狀，但糖尿病多飲、多尿、多食和消瘦更明顯，血糖增高，而無干燥綜合征的眼、口腔及實驗室異常。

家族性周期性麻痹：二者均可有低鉀而致麻痹，補鉀后可好轉(zhuǎn)，但該病常無干燥綜合征的其他癥狀和實驗室異常。

小兒干燥綜合征的并發(fā)癥

腺體皮膚：可發(fā)生腮腺或頜下腺腫大，可并發(fā)淋巴瘤、網(wǎng)狀細胞瘤、惡性淋巴瘤。紫癜，橋本甲狀腺炎，雷諾現(xiàn)象，變應(yīng)性血管炎;患者少汗甚至無汗。

眼部：角膜炎，視力下降甚至失明;

呼吸系統(tǒng)：慢性支氣管炎及間質(zhì)性肺炎;

消化系統(tǒng)：萎縮性胃炎;肝脾腫大，慢性活動性肝炎;

泌尿系統(tǒng)：遠端腎小管酸中毒和低鉀性麻痹，腎性糖尿病，尿崩癥，腎病，腎小球腎炎等;

中樞神經(jīng)：引起癲癇樣發(fā)作，精神異常;

關(guān)節(jié)肌肉：關(guān)節(jié)肌肉痛，關(guān)節(jié)炎，肌炎等。

小兒干燥綜合征的預(yù)防和治療方法

目前病因尚不完全清楚，但與EB病毒感染有關(guān)，與遺傳因素有關(guān)。積極防治EB病毒感染應(yīng)對預(yù)防本癥發(fā)生有積極意義。

干燥綜合征患者除需要?？浦委熗?，因淚液分泌少，平時應(yīng)戴防護鏡，避光避風，保持室內(nèi)濕潤;因唾液分泌少，保護牙齒需用有益牙膏、飯后漱口，牙周炎、口腔有霉菌應(yīng)及時治療。干燥綜合征患者不論到何處就醫(yī)，都應(yīng)主動對醫(yī)生告知病情，防止手術(shù)中、手術(shù)后因氣道干燥、黏液堵塞而發(fā)生意外。

積極治療其他結(jié)締組織病。

小兒干燥綜合征的中醫(yī)治療

干燥綜合癥屬于中醫(yī)“燥癥”范疇，癥候表現(xiàn)以內(nèi)燥為主，也有外燥表現(xiàn)。主要治療法則：滋陰清熱，養(yǎng)血潤燥。改善慢性炎癥反應(yīng)，促進外分泌腺體分泌，使口眼干燥等各種癥狀和體征得以改善或消失。

小兒干燥綜合征的西醫(yī)治療

(一)治療

小兒干燥綜合征目前尚無根治方法，主要是替代或局部治療和全身治療。早期診斷、早期治療非常關(guān)鍵。

局部治療：

主要針對干燥癥狀的治療?？诟煽蛇m當飲水，注意口腔衛(wèi)生，每天刷牙2次。有齲齒者要及時修補。采用人工唾液和人工淚液，避免用加重口、眼干燥的藥物，如利尿劑、抗膽能作用藥物、抗高血壓藥物、抗抑郁藥物。

全身治療：

1.對癥治療

(1)干燥性角膜炎的治療：用0.5%羧甲纖維素(人工淚液artificial tears)滴眼可使50%干燥綜合征病人眼干癥狀緩解，防止眼部并發(fā)癥。局部使用激素可緩解癥狀，但停藥后又可迅速復(fù)發(fā)，長期應(yīng)用可誘發(fā)青光眼和繼發(fā)眼部感染。對尚有部分淚腺功能病人可用電凝固法閉塞鼻淚管，使淚液積聚，緩解干眼癥狀。除有特殊指征，避免局部使用皮質(zhì)類固醇藥物，以免使角膜變薄，發(fā)生穿孔。利尿劑、某些抗高血壓藥及抗抑郁藥對淚腺及唾液腺有抑制作用，應(yīng)慎用。

(2)口腔干燥的治療：經(jīng)常用液體濕潤口腔是緩解口干癥狀的簡便辦法，咀嚼口香糖或無糖糖果有刺激涎腺分泌作用，可以試用。時常以枸櫞酸溶液漱口以刺激唾液腺分泌功能及代替部分唾液，以2%甲基纖維素餐前涂抹口腔偶可改善癥狀。由于唾液分泌減少，易發(fā)生齲齒及其他口腔感染如化膿性腮腺炎等。注意口腔衛(wèi)生，戒煙、戒酒，睡前用眼膏。定期口腔檢查有助于預(yù)防口腔感染及齲齒發(fā)生。避免服用含膽堿能作用的藥物。

(3)其他部位干燥癥狀的治療：皮膚干燥一般不需要處理。鼻腔干燥可用生理鹽水滴鼻，忌用油性潤滑劑，以免吸入引起類脂性肺炎。有內(nèi)臟損害如腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)受累以及血管炎者，可用腎上腺皮質(zhì)激素。對嚴重血管炎，肺、腎疾患，高黏滯綜合征及其他較嚴重全身病變可用皮質(zhì)激素及免疫抑制劑治療，劑量同其他結(jié)締組織病。有關(guān)節(jié)癥狀者可服非甾體抗炎藥，如雙氯芬酸(扶他林)等。低鉀麻痹補鉀。出現(xiàn)有惡性淋巴瘤者應(yīng)積極及時地開展淋巴瘤的聯(lián)合化學(xué)療法。

2.免疫治療

潑尼松可抑制腮腺腫脹，改善肺疾患限制成分;環(huán)磷酰胺能減輕腺體處淋巴細胞浸潤及改善外分泌功能。常用潑尼松，癥狀緩解后遞減劑量，并盡可能早地撤除激素。如需要維持治療，以隔天用藥為妥。免疫抑制劑常用環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤(azathioprine)和巰嘌呤(6-mercaptopurine)。環(huán)磷酰胺治療量為2～4mg/(kg.d)。治療期間應(yīng)觀察白細胞變化情況，白細胞<4×109/L應(yīng)停藥觀察。烷化劑治療有誘發(fā)淋巴瘤危險，故僅在使用皮質(zhì)激素不能緩解的病例才使用免疫抑制劑治療。轉(zhuǎn)移因子(transfer factor)及胸腺素(thymosin)等對干燥綜合征的治療尚在試用階段。中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合治療干燥綜合征有一定效果，值得進一步探索。

3.繼發(fā)性干燥綜合征的治療除給予上述治療外需同時治療合并的結(jié)締組織病。在合并結(jié)締組織病緩解時干燥綜合征癥狀亦有某種程度減輕。當干燥綜合征病人的良性淋巴組織增生轉(zhuǎn)變成惡性淋巴瘤時應(yīng)按淋巴瘤治療。

干燥綜合征的臨床治療，應(yīng)根據(jù)病人的體質(zhì)情況和并發(fā)癥，隨癥變化，靈活掌握。

(二)預(yù)后

本病是一預(yù)后較好的自身免疫性疾病。本病病程緩慢，取決于病變的累及范圍及伴有的其他疾病，有內(nèi)臟損害者，經(jīng)恰當治療后大多可以得到緩解，死亡者少。對假性淋巴瘤的例需密切觀察其轉(zhuǎn)歸，發(fā)生惡性淋巴瘤者預(yù)后差。

小兒干燥綜合征吃什么好？

在正確對待飲食宜忌的同時，亦不可忌口太嚴，如忌口太嚴，長年累月，反而影響營養(yǎng)的吸收，于病情不利?？傊澄镆迈r，葷素搭配，少食多餐，飲食以適合口味為宜，并保證充足的營養(yǎng)。

宜吃：蛙肉、蚌肉、牡蠣肉、烏賊魚肉、阿膠、蜂蜜、王漿、青魚、烏魚、鯽魚、雞蛋、赤豆湯、綠豆湯、豆腐漿、百合、蓮子、蘿卜、胡蘿卜、青菜、薺菜、菊花腦、萵苣、荸薺、黃瓜、絲瓜、菜瓜、冬瓜、香蕉、葡萄、草莓、柑、羅漢果、地黃、黃精、石斛、首烏等。