我們都知道胰島素在調節(jié)人體葡萄糖穩(wěn)態(tài)中起到關鍵作用，所以胰島素分泌太少或者時間滯后都會導致高血糖，而出現(xiàn)糖尿病癥狀。

　　可是2型糖尿病還有另外一個原因，那就是胰島素抵抗。以前我們說過，胰島素就是打開細胞轉運葡萄糖大門的鑰匙，可是胰島素抵抗的情況出現(xiàn)之后，這把鑰匙就不太好用了，門打不開，葡萄糖堆在血液里無法進入細胞，最終也會造成持續(xù)的高血糖，這就是胰島素抵抗。

　　胰島素一般通過以下三種相互緊密聯(lián)系的機制發(fā)揮調節(jié)血糖的功能：

　　抑制肝臟葡萄糖的產(chǎn)生

　　刺激肝臟和胃腸道組織對葡萄糖的吸收

　　踧踖外周組織（主要是肌肉、肝臟）對葡萄糖的吸收

　　可很多人天每天都在說胰島素抵抗

　　那胰島素抵抗究竟發(fā)生在哪兒呢？

　　科學研究表明，在我們攝入或者注射葡萄糖之后，在正常人體內：

　　75%的葡萄糖被肌肉細胞吸收，被合成為肌糖原儲存。肌糖原一般不會釋放到血液中，僅供肌肉組織在運動中消耗，不會升高血糖。

　　20%左右的葡萄糖被肝細胞吸收，被合成為肝糖原。肝糖原在血糖濃度低的時候，會分解為葡萄糖然后釋放到血液中，維持血糖濃度平穩(wěn)。

　　2~3%的葡萄糖被脂肪組織吸收

　　也就是說，由胰島素抵抗引發(fā)的高血糖，主要的引發(fā)部位就是肌肉、肝臟和脂肪細胞。目標再精確一點的話，胰島素抵抗完全是有肌肉細胞（吸收太少）和肝細胞（吸收太少而釋放太多）引起的。

　　我們一個一個地說

　　一、肝臟葡萄糖的產(chǎn)生

　　先看看簡單情況--空腹

　　在健康個體的空腹狀態(tài)下，肝臟葡萄糖的生產(chǎn)速率為每分鐘2毫克/千克體重左右，因為大腦和神經(jīng)組織只能利用葡萄糖作為能量來源，所以肝臟葡萄糖的產(chǎn)生速率至關重要，不能太低，否則一會就頭暈目眩不能工作；也不能太高，會高血糖。所以胰島素第一個作用就出現(xiàn)了，它能和肝細胞表面的特異性受體結合，然后抑制肝細胞的葡萄糖生產(chǎn)。

　　如果肝細胞發(fā)生胰島素抵抗，不能有效感知胰島素的信號，那會出現(xiàn)什么呢？

　　空腹高血糖的糖尿病患者，就是肝細胞出現(xiàn)了胰島素抵抗，其空腹基礎肝臟葡萄糖產(chǎn)生速率增加了0.5，也就是每分鐘2.5毫克/千克體重左右，別小看這一點點，持續(xù)產(chǎn)生一個小時，你的血糖就跟過山車似得：

　　所以肝臟葡萄糖輸出增加是2型糖尿病患者空腹高血糖的主要原因之一。

　　那吃飯之后呢？

　　當進食之后，食物中的葡萄糖大量被攝入血液，這時候血糖波峰來臨，不需要肝臟再產(chǎn)出葡萄糖了，胰島素會抑制肝臟的葡萄糖輸出，防止肝臟葡萄糖產(chǎn)生和食物葡萄糖峰疊加。同時促進肝細胞對葡萄糖的攝取，以降低血糖。

　　如果這時候肝細胞不能有效感知胰島素信號，一方面結果就是肝細胞仍然自顧自地生產(chǎn)葡萄糖，和食物中的葡萄糖疊加在一起，導致顯著的高血糖。另一方面就是肝臟細胞對葡萄糖的吸收減少，血糖濃度遲遲降不下來。

　　高血糖反過來再加劇肝細胞胰島素抵抗，進入惡性循環(huán)。

　　看到這兒肯定有人要問，肝臟哪里來的這么多葡萄糖？明明只吸收了食物中很小的一部分??！

　　其實肝臟中葡萄糖的來源主要有兩個：

　　儲存的肝糖原

　　糖異生作用（將多種非糖物質轉變成糖的過程。）

　　而且多數(shù)研究認為肝糖異生增加是導致糖尿病人肝臟葡萄糖產(chǎn)生過多的主要原因。導致肝糖異生增加的原因有許多，比如胰高血糖素增多、糖異生原料如乳酸、丙氨酸等增多、游離脂肪酸氧化增加等等。

　　那有辦法抑制肝臟葡萄糖產(chǎn)生嗎？

　　當然，糖尿病藥物中就有許多都有抑制肝臟葡萄糖產(chǎn)生的，比如二甲雙胍等等。

　　總之，肝細胞胰島素抵抗的結果就是肝細胞對葡萄糖吸收的少了，但是產(chǎn)出的更加多了，然后我們的血糖濃度更高了。

　　二、肌肉對葡萄糖的攝取

　　前文中說了食物中75%的葡萄糖都被肌肉細胞吃掉了，所以肌肉才是消耗葡萄糖、降低血糖的大戶。如果肌肉細胞發(fā)生胰島素抵抗，不再能有效接受胰島素的信號的話，葡萄糖洪峰越來越高，這將是災難性的。

　　事實也確實如此，在2型糖尿病患者體內，肌肉組織吸收葡萄糖的能力大幅度下降。不僅如此，就算在高血糖的促使下有葡萄糖進入細胞之中，這些葡萄糖也沒有被合成肌糖原儲存起來。而是被轉化為乳糖釋放入血液，重新進入肝臟后被合成為肝糖原，這就是大名鼎鼎的乳酸循環(huán)，這些乳酸作為糖異生的原料，大大增加了肝臟葡萄糖的輸出。

　　胰島素抵抗總體看來：

　　空腹狀態(tài)---肝臟是抵抗的主要部位，表現(xiàn)為肝細胞對葡萄糖吸收過少；且肝臟葡萄糖輸出過多。

　　進食狀態(tài)---機體對葡萄糖攝取減少，處理速度降低。特別是肌肉細胞對葡萄糖的吸收受損是導致胰島素抵抗的主要原因。

　　綜上所述，胰島素抵抗是2型糖尿病和糖耐量減低的重要致病因素，僅次于胰島細胞的胰島素分泌障礙。