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寄生蟲:癌癥治療的新希望?

 三哥四妹 2016-07-26

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寄生蟲:癌癥治療的新希望?

來(lái)源:生物通

說(shuō)到寄生蟲,我們想到最多的可能就是它們給動(dòng)物和人類造成的損害。最近,有科學(xué)家發(fā)現(xiàn),寄生蟲——?jiǎng)偟毓蜗x(Toxoplasma gondii)分泌的特定蛋白質(zhì),可激發(fā)小鼠的免疫系統(tǒng)來(lái)攻擊已發(fā)展起來(lái)的卵巢腫瘤,或許可在未來(lái)的癌癥治療中大顯身手。這項(xiàng)研究是由達(dá)特茅斯蓋瑟醫(yī)學(xué)院(Geisel School of Medicine at Dartmouth)的David Bzik帶領(lǐng)完成,相關(guān)結(jié)果發(fā)表在7月22日的國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《PLOS Genetics》。

抗擊癌癥的一種比較有前景的策略是,利用人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)清除腫瘤細(xì)胞,但是由于一種稱為免疫耐受(immune tolerance)的現(xiàn)象,免疫系統(tǒng)很難確定該攻擊哪些細(xì)胞。在這項(xiàng)新的研究中,科學(xué)家們根據(jù)之前的發(fā)現(xiàn)——一種安全的、非再生的T. gondii疫苗株能夠治愈幾種實(shí)體腫瘤小鼠,確定了哪些寄生蟲蛋白質(zhì)和哪些免疫途徑是打破免疫耐受所必需的。他們系統(tǒng)性地去除了分泌效應(yīng)蛋白(感染過(guò)程中寄生蟲注入宿主細(xì)胞來(lái)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的分子)的編碼基因。他們的研究結(jié)果表明,T. gondii會(huì)在入侵宿主細(xì)胞之前和之后,分別分泌特定的弓形蟲棒狀體蛋白和致密顆粒效應(yīng)物蛋白,控制一種有效宿主抗腫瘤反應(yīng)的發(fā)展,并提高了卵巢腫瘤小鼠的存活率。

使用傳染性生物來(lái)打破腫瘤免疫耐受,可能是未來(lái)治療癌癥的一個(gè)很好選擇。目前,有研究人員正在臨床試驗(yàn)中探索使用單核細(xì)胞增多性李斯特細(xì)菌(Listeria monocytogenes)來(lái)打破胰腺腫瘤的免疫耐受,T. gondii可能也是同樣有用的。通過(guò)跟蹤和理解哪些宿主途徑被這些弓形蟲蛋白操控,科學(xué)家們可以識(shí)別潛在的新靶標(biāo),來(lái)開(kāi)發(fā)更有效的治療方法,對(duì)抗高度侵襲性的實(shí)體腫瘤。

除了弓形蟲之外,在2015年,來(lái)自來(lái)自丹麥哥本哈根大學(xué)和英屬哥倫比亞大學(xué)(UBC)的研究人員,在懷孕婦女中尋找一種瘧疾疫苗時(shí),有了一個(gè)意想不到的新發(fā)現(xiàn),他們發(fā)現(xiàn),瘧原蟲身上的一種蛋白質(zhì)會(huì)依附于孕婦胎盤上的某種糖類,而這種糖類也存在癌細(xì)胞中,從而發(fā)現(xiàn)了對(duì)抗癌癥的一種有效武器。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《Cancer Cell》雜志上。

利用細(xì)菌來(lái)治療癌癥的例子有很多。2014年8月,來(lái)自約翰霍普金斯大學(xué)Kimmel癌癥中心的研究人員在一項(xiàng)新研究報(bào)告中稱,證實(shí)一種改造版本的諾維氏梭菌(C. noyvi-NT)可在大鼠、狗和人體中生成強(qiáng)有力的、精確定向的抗腫瘤反應(yīng)。這項(xiàng)研究發(fā)表《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(Science Translational Medicine)雜志上。

2015年4月,一項(xiàng)最新研究證明,經(jīng)遺傳改造的沙門氏菌能殺死癌細(xì)胞,這一研究成果公布在美國(guó)微生物學(xué)會(huì)開(kāi)放性期刊mBio上。

2015年6月,美國(guó)西北大學(xué)的Karla Satchell教授及其團(tuán)隊(duì)在Nature Communications雜志上發(fā)表文章指出,創(chuàng)傷弧菌的MARTX(multifunctional-autoprocessing repeats-in-toxin)蛋白能夠通過(guò)切割Ras蛋白抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。

通過(guò)將一種特殊的細(xì)菌導(dǎo)入到黑色素瘤小鼠的消化道中,芝加哥大學(xué)的研究人員提高了小鼠免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞的能力。這一效益與采用抗PD-L1抗體一類的檢查點(diǎn)抑制劑進(jìn)行治療相差無(wú)幾。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2015年11月的《Science》雜志。

2015年12月,新加坡南洋理工大學(xué)的研究員Teoh Swee Hin,找到了這些癌癥的另一種治療選擇——細(xì)菌療法。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Nature子刊《Scientific Reports》。

今年7月份,來(lái)自加州大學(xué)圣地亞哥分校和麻省理工學(xué)院(MIT)的研究人員提出了一種將合成生物學(xué)用于治療的新策略。這種方法使得能夠在小鼠的病灶部位持續(xù)地生成及釋放藥物,同時(shí)限制了隨時(shí)間推移生成這些藥物的工程菌群的大小。這些研究結(jié)果發(fā)布在7月20日的《自然》(Nature)雜志上。

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