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腎炎康復(fù)片在腎臟疾病中的應(yīng)用及評價
謝席勝① 樊均明①△ 李會娟① 鄧 堯① 鐘 翔① ① 四川大學(xué)華西醫(yī)院腎臟科 (成都 610041) △ 通訊作者 腎炎康復(fù)片是著名老中醫(yī)趙恩儉教授多年在臨床上使用 的驗方,經(jīng)天津同仁堂制藥廠研制成國家級三類新藥,對急、 慢性腎炎的治療效果良好。近年來發(fā)現(xiàn)該藥對糖尿病腎病、腎 病綜合征、紫癜性腎炎亦有一定的療效。本文全面檢索了腎炎 康復(fù)片的基礎(chǔ)和臨床研究,對其文獻整理并進行評價。 1 組方特點和藥理作用 1.1 組方特點 趙恩儉教授根據(jù)多年臨床積累,將慢性 腎小球腎炎中醫(yī)病機特點歸納為:脾腎不足、氣陰兩虛、余毒未 盡。故予以益氣養(yǎng)陰、補腎健脾、清解余毒之法。在此法則下 組方成腎炎康復(fù)片(曾用名養(yǎng)陰固腎活血片)。方中西洋參益 氣養(yǎng)陰,人參、生地、杜仲、山藥健脾補腎;土茯苓、白花蛇舌草 清解余毒;丹參、益母草、白茅根、澤瀉、桔?；钛?、利水消 腫、涼血止血。全方補而不燥不膩,清利而不傷不損,全方標本 兼顧,扶正而祛邪兼施,攻補并舉。對慢性腎臟疾病表現(xiàn)為神疲 乏力、腰酸腿軟、面浮肢腫、頭暈耳鳴、蛋白尿、血尿等療效肯定。 1.2 藥理和基礎(chǔ)研究 腎炎康復(fù)片主要藥理作用有:修 復(fù)受損腎小球足細胞,阻止蛋白丟失;利水消腫抗炎,降低高血 壓,改善腎功能;調(diào)節(jié)機體免疫功能;增加肝臟蛋白合成;拮抗 糖皮質(zhì)激素的副作用[1]。 胡仲儀等[2]在單側(cè)輸尿管梗阻(UUO)模型中,用免疫組化方 法觀察到腎炎康復(fù)片能減少腎間質(zhì)轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)、α 平滑肌肌動蛋白(α-SMA)的表達。Ⅲ型膠原,Ⅳ型膠原,纖維 連接蛋白(FN),層黏連蛋白(LN)等細胞外基質(zhì)沉積也有顯著 改善。認為腎炎康復(fù)片可能通過此機制預(yù)防和延緩腎功能減 退。 吳競等[3]研究發(fā)現(xiàn):腎炎康復(fù)片和保腎口服液均能降低 IgA腎病小鼠尿紅細胞,減少腎組織中IgA的沉積,抑制系膜 細胞和系膜基質(zhì)的增生。楊愛東等[4,5]證實:腎炎康復(fù)片和清 利固精顆粒能降低系膜增殖性腎炎(MsPGN)大鼠腎組織 TGF-β含量,降低MsPGN腎組織PDGF 胞增殖及細胞外基質(zhì)增加。王惠君等[6]的研究表明:腎炎康復(fù) 片和腎絡(luò)寧能明顯提高實驗性IgA腎病大鼠腎組織中抗炎癥 因子IL-10的含量及其mRNA表達,從而減輕腎組織病理損 害,對IgA腎病有一定的治療作用。陳志強等[7,8]使用腎炎康 復(fù)片為對照,對腎疏寧治療系膜增殖性腎炎(MsPGN)的機制 進行了系列研究,結(jié)果認為腎疏寧組和腎炎康復(fù)片組均能顯著 降低模型動物系膜基質(zhì)中Ⅰ型膠原、Ⅳ型膠原、FN的含量;腎 疏寧和腎炎康復(fù)片均能降低尿蛋白、保護腎功能、減輕MsPGN 的腎小球病變及腎小管間質(zhì)損傷;能明顯減少蛋白尿,改善腎 功能,減輕腎小球損傷,促進腎臟組織損傷的修復(fù)[7,8]。 2 腎炎康復(fù)片臨床應(yīng)用研究 2.1 慢性腎小球腎炎 慢性腎小球腎炎中醫(yī)常見證候為 脾腎不足、氣陰兩虛。謝紅等[1]觀察發(fā)現(xiàn)24 的病人用腎炎康復(fù)片配合雷公藤多苷片使用,能利尿消腫,減 少蛋白尿和血尿。其療效與臨床病情輕重及病理類型有關(guān),隱 匿性腎炎及輕、中度非IgA腎病療效較好。另有多個研究證 實:腎炎康復(fù)片適用于慢性腎炎病人長期服用,在改善癥狀、降 低蛋白尿方面療效明顯,它補而不燥,扶正祛邪,清利而不傷不 損,既能治療又能調(diào)養(yǎng),與激素、雷公藤多苷片合用可揚長避短 鞏固療效,為治療慢性腎小球腎炎的良藥[9~10]。 2.2 原發(fā)性腎病綜合征 腎病綜合征在水腫期,主要表 現(xiàn)為脾腎兩虛,水濕內(nèi)停,呈本虛標實的表現(xiàn)。因而治療宜攻 補兼施:在溫腎健脾的基礎(chǔ)上利尿消腫。腎炎康復(fù)片臨床應(yīng)用 可減少血尿、蛋白尿,保護腎臟、防止病情復(fù)發(fā)。Na+-K+- ATP酶在腎臟鈉重吸收中起決定性作用,腎炎康復(fù)片可抑制腎 髓質(zhì)Na+-K+-ATP酶活性,減少腎小管對鈉的重吸收,發(fā)揮 利鈉利水效應(yīng)。趙亞清[11]經(jīng)過臨床對照觀察認為腎炎康復(fù)片 與雷公藤多苷片聯(lián)合應(yīng)用治療腎病綜合征療效肯定。姚熙慧 等[12]經(jīng)臨床觀察證實:應(yīng)用腎炎康復(fù)片配合激素治腎病綜合 征比單純使用激素治療效果顯著,不僅總有效率明顯提高,而 且臨床各項觀察指標亦有顯著改善。同時還發(fā)現(xiàn)腎炎康復(fù)片 不但能增強激素的治療作用,并可明顯降低血脂,改善由于長 期大量使用激素而加重的高凝狀態(tài),減少了激素的副作用,保 護了腎功能,促進疾病的轉(zhuǎn)歸。 2.3 紫癜性腎炎 過敏性紫癜是一種變態(tài)反應(yīng)所致的廣 泛性毛細血管炎為主要病理基礎(chǔ)的全身性疾病,腎臟是此病的 主要受累器官之一。中醫(yī)認為是風(fēng)濕之邪外襲,與氣血相搏, 熱傷經(jīng)絡(luò),溢于脈外,滲入肌膚所致。治療以清熱涼血為主。 腎炎康復(fù)片可以減少血尿、蛋白尿,對腎臟起一定的保護作用。 有人使用腎炎康復(fù)片治療紫癜性腎炎認為,腎炎康復(fù)片在改善 患者的臨床癥狀,減輕蛋白尿、血尿,維護腎功能等方面有良好 的效果。另外,腎炎康復(fù)片可調(diào)節(jié)患者機體的免疫機能,防止 病情復(fù)發(fā)[13,14]。 2.4 治療糖尿病腎病 在糖尿病腎病的患者中,往往有 高糖、高脂、微炎癥狀態(tài)等,此屬中醫(yī)“痰濕”、“痰濁”、“熱毒”, 因此在臨床上治療糖尿病腎病時強調(diào)扶正與祛邪相結(jié)合,以達 到標本兼治,促進病情的康復(fù)。李煒[15]研究證實:腎炎康復(fù)片 對糖尿病腎病的治療有減少尿蛋白,減輕水腫的功效。鄧躍 毅等[16]研究結(jié)果表明:腎炎康復(fù)片對早、中期糖尿病腎病具有 較好治療作用,在改善癥狀方面更是明顯優(yōu)于洛汀新對照組。 研究中還發(fā)現(xiàn)腎炎康復(fù)片可通過減少血清C反應(yīng)蛋白,改善糖 尿病腎病的微炎癥狀態(tài)而起到治療糖尿病腎病的作用。 2.5 功能性水腫 功能性水腫以中、老年人居多,中醫(yī)辨 證多為氣陰兩虛、脾腎不足。高秀林[17]臨床觀察證實:腎炎康 復(fù)片通過調(diào)理脾腎、益氣養(yǎng)陰等作用,明顯改善了功能性水腫 ·493·中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志2007年8月第8卷第8期 CJITWN,August 透性,增加組織血流量,抑制腎髓質(zhì)Na+-K+-ATP酶的活 性,減少腎小管對Na+的重吸收等機制有關(guān)。 2.6 血尿 以血尿為主的腎臟疾病多見于隱匿性腎小球 腎炎、IgA腎病等。中醫(yī)認為,血尿的形成多由濕熱為患,內(nèi)擾 血分,傷及脈絡(luò)。病初多屬熱證、實證。若遷延日久,則多夾 虛、夾瘀,即正虛邪實。虛證如腎虛火旺,腎氣不固,脾不統(tǒng)血; 瘀證如瘀血阻滯脈絡(luò)等。實邪中有熱毒、濕熱、瘀血、濁邪等。 血尿的臨床證型復(fù)雜,特別是久病屬濕、熱、虛、瘀交錯者,應(yīng) 辨證與辨病相結(jié)合。腎炎康復(fù)片能益氣養(yǎng)陰、補腎健脾、清解 余毒,針對血尿產(chǎn)生的病機,故能有效改善臨床癥狀[18]。 3 腎炎康復(fù)片在腎臟疾病基礎(chǔ)和臨床研究評價和建議 3.1 對腎炎康復(fù)片在腎臟疾病基礎(chǔ)研究的評價和建議 從目前檢索結(jié)果來看,以腎炎康復(fù)片為實驗組的基礎(chǔ)研究較 少,僅1篇:作者用免疫組化方法觀察腎炎康復(fù)片對UUO模型 大鼠TGF-β1及細胞外基質(zhì)(ECM)等方面的影響,證實腎炎 康復(fù)片通過影響CD8+T細胞在腎臟間質(zhì)的浸潤和減少ECM 沉積,減輕了腎臟纖維化程度[2]。 腎炎康復(fù)片是根據(jù)中醫(yī)理論研制而成的純中藥制劑,系一 復(fù)方,故對腎炎康復(fù)片的基礎(chǔ)研究應(yīng)結(jié)合復(fù)方研究的方法和特 點。在研究腎炎康復(fù)片的藥理機制的基礎(chǔ)上,應(yīng)不斷探索腎炎 康復(fù)片的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),這對其質(zhì)量控制、安全性等問題的解 決都有極其重要的意義。 3.2 對腎炎康復(fù)片在腎臟疾病臨床研究評價和建議 從 目前檢索結(jié)果來看,涉及腎炎康復(fù)片在腎臟疾病治療的臨床研 究共19篇。治療慢性腎小球腎炎的研究9篇,以腎炎康復(fù)片 為實驗組的研究6篇,其中2篇為敘述性研究,另4篇對照組 采用了不同的干預(yù)措施,實驗結(jié)果判定也采取了不同的療效判 定標準;治療糖尿病腎病的研究4篇,以腎炎康復(fù)片為實驗組 的研究2篇,其中1篇為隨機對照實驗;腎病綜合征2篇,均以 腎炎康復(fù)片為實驗組,2個研究的對照組干預(yù)措施不同,療效 判定標準也不同;紫癜性腎炎2篇,均為敘述性研究;功能性水 腫1篇;腎性血尿1篇。從以上結(jié)果來看,目前尚不能對腎炎 康復(fù)片治療腎臟疾病作Meta分析。 對研究文獻質(zhì)量的評價顯示:有4個研究介紹了隨機分組 的方法,分別為隨機數(shù)字表法和就診順序法。沒有研究描述了 是否隱藏了隨機分配的方案及具體方法。有1個研究說明了 采用了單盲法。有1個研究報告了失訪人數(shù),但未報告失訪原 因,也沒有作意向性治療分析。沒有1篇研究事先進行了樣本 含量的估算。沒有1篇文章將基線特征列表。有7個研究采 用了《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的標準來判定實驗結(jié)果, 有10個研究采用了自擬判定標準;2個研究分別采用了衛(wèi)生部 《病種質(zhì)量控制標準》和第二次全國腎臟病會議中的相關(guān)標準。 沒有研究對出現(xiàn)的副作用進行詳細報告。 通過對腎炎康復(fù)片34篇文獻的整理分析顯示:腎炎康復(fù) 片具有降低尿蛋白、減輕腎組織病理損傷的作用。臨床實踐表 明腎炎康復(fù)片對慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病、腎病綜合征、紫 癜性腎炎等有一定療效,但還需大樣本、多中心、隨機對照、盲 法研究試驗來提高研究質(zhì)量以進一步證實腎炎康復(fù)片治療慢 性腎臟疾病的治療效果。 鑒于以上情況:腎炎康復(fù)片治療慢性腎臟疾病的臨床試驗 質(zhì)量需要提高,要注意以下的幾個方面:(1)注重隨機分配的方 法及分配方案的隱藏。(2)注意追蹤患者的遠期療效、及失訪 的人數(shù)以及原因。(3)盡量選用終點指標觀察遠期療效。(4) 選擇公認的療效判定標準評定療效。(5)注意報告藥物的副作 用。(6)對照組陽性藥的選擇盡可能選擇國際公認的療效確切 的藥物。 |
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