作者：李沐梓

食物-藥物相互作用，指與食物相關(guān)的，由于給藥方式或時間不適當而使藥物的代謝發(fā)生變化。最常見的是胃腸道對藥物的吸收發(fā)生改變，通常是藥物的吸收率降低，偶爾也有藥物和食物同時攝入時，藥物的吸收率會增加。某些藥物還會引起一些特殊的如維生素和礦物質(zhì)的營養(yǎng)缺乏。

一、食物-藥物作用藥動學影響

食物-藥物相互作用表現(xiàn)為藥動學和藥效學兩方面。藥動學方面主要包括食物對藥物吸收、分布、代謝和排泄的影響，是最主要的作用；藥效學方面的相互作用較少見，如單胺氧化酶抑制劑與酪胺食品的相互作用。

1.食物對藥物吸收的影響主要包括以下幾個因素：

（1）食物的組分與藥物相互作用的發(fā)生密切相關(guān)，如高脂肪飲食能提高脂溶性藥物的生物利用度和溶解度，促進膽汁分泌，增加藥物吸收，而高纖維素飲食中的纖維素與藥物結(jié)合（或吸附）可降低地高辛、洛伐他汀等藥物的生物利用度。

（2）食物中的礦物質(zhì)和藥物可能發(fā)生化學反應而影響藥物吸收，如食物中多價金屬離子易和部分抗菌藥物、青霉胺、雙膦酸鹽類等藥物發(fā)生螯合，影響藥物吸收和療效。

（3）食物中的成分影響機體的生理過程，導致胃液pH、尿液pH、膽汁分泌和胃腸蠕動等方面的改變，進而影響藥物吸收和腎臟重吸收。

（4）食物還可通過抑制有機陰離子轉(zhuǎn)運多肽活性，減少藥物的吸收。

2.食物對藥物分布的影響較少見，多發(fā)生在食物中蛋白攝人不足或者飲食不平衡而導致營養(yǎng)不良的情況。

低蛋白血癥可以導致血漿結(jié)合蛋白水平降低，而原本高蛋白結(jié)合率的藥物此時血漿中游離型藥物濃度增加，療效增強，消除加快，此種情況對于治療窗窄，安全范圍小的藥物（如華法林）易發(fā)生中毒反應。

3.對藥物代謝影響最具有臨床意義的食物是葡萄柚汁。

葡萄柚汁通過抑制細胞色素CYP3A4酶而抑制此酶底物的藥物代謝，也影響P-糖蛋白和OATP的活性。進一步研究發(fā)現(xiàn)其他的呋喃香豆素類植物、柑橘類水果和其他傘形花科草藥也存在類似的成分，推測應該具有CYP3A4酶抑制作用。

低蛋白飲食可以降低黃嘌呤氧化酶的活性，增加血漿別嘌醇的濃度，主要是因為低蛋白飲食使腎小球濾過率降低，腎臟對別嘌醇清除降低所致。臨床上低蛋白飲食同時服用別嘌醇有可能增加別嘌醇的毒性。

另外，膳食蛋白質(zhì)的增加可以使肝微粒體中的細胞色素P450增強。相反，細胞色素P450酶的活性在低蛋白質(zhì)、高碳水化合物、高脂飲食、全胃腸外營養(yǎng)時降低。

二、食物中維生素改變對藥物的影響

某些維生素缺乏也可減緩藥物在人體內(nèi)的氧化代謝。對那些維生素不缺乏的患者給予大劑量的維生素C補充營養(yǎng)，會促進藥物的氧化代謝。大劑量的維生素C 通過競爭硫酸鹽可降低藥物的硫酸結(jié)合反應，如對乙酰氨基酚。食物中補充大量的維生素B6可以促進左旋多巴代謝而降低療效。

飲食中經(jīng)常含有維生素K可保持每日維生素K的平衡，應用香豆素類抗凝劑治療的患者，飲食中的維生素K1含量對香豆素的抗凝作用有影響。除了維生素K，維生素A、E和C以及長期大量飲酒也會影響抗凝。過量攝入維生素E可誘導實驗動物維生素k缺乏。接受香豆素治療的患者如果同時服用維生素E，也會抑制維生素K依賴的凝血因子，加重出血的風險。

三、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與食物的相互作用

大多數(shù)非甾體類抗炎藥（NSAIDs）與食物同服會延遲吸收，但不降低其療效，除非需要藥效快，否則NSAIDs最好與食物同時攝人，以降低胃腸局部的不良反應。解熱藥物可與高糖食物，如蜂蜜、麥芽糖、棗及含糖多的餡類食品形成復合體，從而減少藥物初期的吸收速度。

四、環(huán)孢素與食物及營養(yǎng)品的相互作用

環(huán)孢素是脂溶性藥物，食物的脂溶性或水溶性可影響其吸收程度。高脂性食物如牛奶送服環(huán)孢素時，其血藥濃度普遍比以水送服要高。食用西瓜可使患者環(huán)孢素血藥濃度下降?；颊哌B續(xù)食用綠豆，可使環(huán)孢素的血藥濃度降低，可能是由于綠豆的解毒功效，其機制不明。

五、葡萄柚

葡萄柚又稱“西柚”，是一種具有食療功效的水果。20世紀80年代，在研究含酒精飲料對降壓非洛地平的影響時，利用葡萄柚汁掩蓋酒的氣味，卻意外發(fā)現(xiàn)葡萄柚汁能明顯增加非洛地平的血藥濃度及口服生物利用度[1]。自此，人們開始認識到葡萄柚與藥物的相互作用。

其作用機制是：葡萄柚汁主要被細胞色素P450酶系統(tǒng)中CYP3A4代謝，同時也能抑制CYP3A4的活性。葡萄柚可抑制腸道和肝臟CYP3A4代謝和腸道轉(zhuǎn)運蛋白。經(jīng)腸道CYP3A4代謝的藥物通?？诜锢枚群艿停咸谚种种圃摯x途徑，故導致藥物的血藥濃度明顯升高。食用葡萄柚汁4h后，小腸CYP3A4活性降低47%[2]，且這種作用可持續(xù)72h。

潑尼松與潑尼松龍已被證實不與葡萄柚發(fā)生相互作用。葡萄柚會在很大程度上影響環(huán)孢素的濃度。他克莫司（FK-506）是一種免疫抑制劑，由于治療窗窄，藥物影響因素多，需要常規(guī)監(jiān)測血藥濃度。早在1996年國外就有報道，攝取葡萄柚汁可導致他克莫司谷濃度升高[3]。

參考文獻：

1.BAILEY D G,SPENCE J D,EDGAR B,et al. Ethanol enhances the hemodynamic effect of felodipine[J].Clin Invest Med,1989,12(6):357-362.

2.DAHAN A,ALTMAN H,Food-drug internaction:grapefruit juice augments drug biovailability-mechanism,extent and relevance[J].Eur J Clin Nutr,2004,58(1):1-9.

3.WESTVEER M K,FARQYHAR M L,GEROGE P,et al.Coadministration of grapefruit juice increases tracrolinmus levels in liver transplant recipients[J].Ann Meet Am Soe Transplant Physicians,1996,202:1153.

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