藥理學(xué)重點總結(jié) 1、臨床藥理學(xué):是研究藥物在人體內(nèi)作用規(guī)律和人體與藥物間相互作用過程的一門交叉學(xué)科。它以藥理學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ),闡述藥物代謝動力學(xué)(藥動學(xué))、藥物效應(yīng)動力學(xué)(藥效學(xué))、毒副反應(yīng)的性質(zhì)和機制以及藥物相互作用的規(guī)律的規(guī)律等,以促進(jìn)醫(yī)藥結(jié)合、基礎(chǔ)與臨床結(jié)合,指導(dǎo)臨床合理用藥。提高治療水平,推動醫(yī)學(xué)與藥理學(xué)發(fā)展為目的。 2、藥物相互作用:兩種或兩種以上的藥物合并或先后序貫使用時,所引起的藥物相互作用和效應(yīng)的變化。 3、臨床藥效學(xué):藥物對機體的影響或機體的變化。 4、臨床藥動學(xué):主要研究藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的規(guī)律。 5、我國臨床試驗分四期: ⑴Ⅰ期臨床試驗 ⑵II期臨床試驗 ⑶Ⅲ期臨床試驗 ⑷Ⅳ期臨床試驗 6、臨床藥動學(xué):即臨床藥物代謝動力學(xué),應(yīng)用動力學(xué)原理與數(shù)學(xué)模型,定量的描述藥物的吸收、分布、代謝、排泄過程隨時間變化的動態(tài)規(guī)律。主要研究藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的規(guī)律。藥物體內(nèi)過程包括藥物的吸收、分布、代謝、排泄,即ADME四個基本過程。代謝和排泄都是藥物在體內(nèi)逐漸消失的過程,統(tǒng)稱為消除。 7、吸收:藥物自給藥部位(經(jīng)細(xì)胞組成的屏蔽膜)進(jìn)入血液循環(huán)的過程。藥物作用的快慢與其吸收速度相關(guān) 分布:藥物吸收后隨血液循環(huán)到各組織器官的過程。 代謝:即生物轉(zhuǎn)化、藥物代謝,藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變。 排泄:藥物及其代謝產(chǎn)物通過排泄器官排除體外的過程。 8、影響藥物吸收的因素: ⑴藥物方面:藥物的理化性質(zhì)(脂溶性、解離度)、劑型(藥物顆粒徑大小、賦形劑種類)、藥物的相互作用 ⑵機體方面:胃腸PH、胃內(nèi)容物、胃排空速度和腸蠕動、首關(guān)效應(yīng)、給藥途徑(口服給藥是最常用、最安全的)。 9、首關(guān)效應(yīng):又稱首過消除,是指某些藥物首次通過腸壁或肝臟時被其中的酶所代謝,使體循環(huán)要量減少的現(xiàn)象。藥物在腸道吸收后,通過肝門靜脈進(jìn)入肝臟,部分藥物在通過腸黏膜及肝臟時被滅活代謝,使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少,藥效也隨之下降的現(xiàn)象。 10、影響藥物分布的因素: ⑴血漿蛋白結(jié)合率:血中與蛋白結(jié)合的藥物占總藥量的百分?jǐn)?shù)。藥物吸收入血后都可以不同程度的與血漿結(jié)合蛋白結(jié)合,弱酸性藥物主要與血漿白蛋白結(jié)合。⑵細(xì)胞屏障(血腦、血眼、胎盤):血腦屏障作用強,胎盤屏障作用弱。 ⑶器官血流量與膜的通透性(再分布:藥物先分布于血流量大的組織器官,隨后向其他組織器官轉(zhuǎn)移的這種現(xiàn)象) ⑷體液的pH和藥物的解離度 ⑸與組織蛋白的親和力 11、生物轉(zhuǎn)化: Ⅰ相:氧化、還原、水解→極性增加,大多數(shù)藥物失活。主要酶:肝藥酶P450, CYP)→選擇性低、活性有限;變異性較大,個體差異大;易受藥物誘導(dǎo)或抑制。 Ⅱ相:結(jié)合→極性進(jìn)一步增加。主要酶:葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶 12、肝臟微粒體細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng),又稱肝藥酶。 ⑴酶的誘導(dǎo)劑:某些化學(xué)藥物能提高肝微粒體藥物代謝酶的活性,從而提高生物轉(zhuǎn)化的速率,此現(xiàn)象稱酶的誘導(dǎo)。如:苯巴比妥、其他巴比妥類、苯妥英鈉、卡馬西平、利福平、水合氯醛。 ⑵酶的抑制劑:某些化學(xué)藥物能抑制肝微粒體藥物代謝酶的活性,從而減慢生物轉(zhuǎn)化的速率,此現(xiàn)象稱酶的抑制。如:別嘌醇、氯霉素、異煙肼、西咪替丁、磺胺苯吡唑。 酶誘導(dǎo)劑可使合用藥物的效應(yīng)減弱,而酶抑制劑可使合用藥物效應(yīng)增強 13、藥物的排泄途徑:腎排泄(腎臟是最主要的排泄器官)、膽汁排泄、腸道排泄、唾液、乳汁、汗液、淚液。 14、主要藥動學(xué)參數(shù)及臨床意義: (1)半衰期t1/2:血漿中藥物濃度下降一半所需的時間。按一級速率消除的藥物t1/2為一恒定值。它有助于設(shè)計最佳給藥間隔,預(yù)計停藥后藥物從體內(nèi)消除時間以及預(yù)計連續(xù)給藥后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間。 |
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