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國(guó)際權(quán)威談IgA腎病(四)

 汝州中醫(yī)王國(guó)營(yíng) 2016-12-11

ACEI或者ARB

一些學(xué)者提倡ACEI或者ARB是治療成人IgA腎病的首選方法,但是,這方面的研究在兒童IgA腎病卻很少。除了很少見的新月體和快速進(jìn)展的腎炎以外,無(wú)論有沒(méi)有高血壓,我們(這里指Mayo Clinic)用ACEI治療蛋白尿超過(guò)1/1.73平方米的兒童IgA腎病患者,一般來(lái)說(shuō),我們觀察幾個(gè)月ACEI對(duì)患者蛋白尿的治療效果,再?zèng)Q定下一步加什么其他的藥。這個(gè)程序和既將開展的北美IgA腎病研究關(guān)于驍悉治療兒童和成人IgA腎病的方法是一樣的,這個(gè)研究的程序就是把經(jīng)過(guò)3個(gè)月的ACEI和深海魚油治療后,男性蛋白尿仍然在0.8克以上者,女性在0.6克以上者,隨機(jī)分為驍悉和對(duì)照組,研究者認(rèn)為,符合這個(gè)條件的患者就認(rèn)為初級(jí)治療已經(jīng)無(wú)效了。

                      激素

幸運(yùn)的是,只有很少一部分患者會(huì)出現(xiàn)新月體性的快速進(jìn)展型IgA腎病,治療這一類型的經(jīng)驗(yàn)來(lái)自以前的甲強(qiáng)龍沖擊,有時(shí)會(huì)加上環(huán)磷酰胺的強(qiáng)化治療,雖然支持的證據(jù)不多,我們(Mayo Clinic)認(rèn)為這類型的孩子,只要病理不是太慢性化,仍然需要強(qiáng)化的治療。

單純口服激素是最早的,也是應(yīng)用最廣泛的治療中等嚴(yán)重程度兒童IgA腎病的方法。一項(xiàng)美國(guó)阿拉巴馬州進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn):對(duì)于蛋白尿超過(guò)每天1/平方米,或者間質(zhì)纖維化,或者腎小管萎縮,或者腎小球硬化的兒童IgA腎病患者來(lái)說(shuō),給以12個(gè)月的激素,隔日60mg/平方米,然后減到隔日30mg/平方米,維持12個(gè)月,再減到15mg/平方米。這樣的方法對(duì)腎功能的保護(hù)作用明顯比不用者好許多。

一個(gè)隨機(jī)對(duì)照的研究發(fā)現(xiàn):每天2mg/kg的激素共兩周,對(duì)病理改變輕微,蛋白尿在0.5/天患者的血尿沒(méi)有作用。

北美IgA腎病研究組進(jìn)行了一個(gè)激素隔天,深海魚油和對(duì)照組治療兒童和成人IgA腎病的研究表明,在保護(hù)腎功能方面,激素隔天和對(duì)照相比并沒(méi)有明顯區(qū)別。

(筆者解釋一下,口服激素治療中等嚴(yán)重程度的IgA腎病肯定是有效的方法,但是時(shí)間不能短了,量不能小了,上面那些顯示沒(méi)有效果的方法,都存在這些問(wèn)題)

                        激素和硫唑嘌呤

激素和硫唑嘌呤聯(lián)合治療兒童IgA腎病是一個(gè)更加積極的方法,有倆個(gè)研究對(duì)此進(jìn)行了觀察。

學(xué)者Andreoli10個(gè)嚴(yán)重的兒童IgA腎病使用這個(gè)方法,具體的方法是每天60mg/平方米的激素,8周后減到隔日60mg/平方米,共10個(gè)月,同時(shí)加2-3mg/kg/d的硫唑嘌呤。結(jié)果發(fā)現(xiàn),蛋白尿從開始的平均4.1克減到1.6克。其中,7個(gè)孩子過(guò)了一年重新穿刺發(fā)現(xiàn):慢性化指數(shù)沒(méi)有改變,但是急性期的改變明顯好轉(zhuǎn)了。因?yàn)檫@個(gè)研究根本沒(méi)有用ACEI,可以反映激素和硫唑嘌呤對(duì)相對(duì)嚴(yán)重的兒童IgA腎病的治療效果。

日本兒童IgA腎病研究組進(jìn)行了一個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究,所有的孩子都在吃華法令和潘生丁,其中一半孩子另外吃82mg/kg的激素,然后減到隔日2mg/kg,4周,再減到隔日1.5mg/kg,4周,隔日1.0mg/kg,21月。同時(shí)加硫唑嘌呤2mg/kg/d。激素和硫唑嘌呤組的孩子,蛋白尿從1.35克減到0.22克,重新穿刺后發(fā)現(xiàn)一個(gè)有趣的現(xiàn)象,硬化腎小球比例沒(méi)有描寫變化,但是33個(gè)孩子中有7個(gè)的IgA沉積不見了!與此形成鮮明對(duì)照的是,沒(méi)有吃激素的孩子蛋白尿一直是0.98克沒(méi)有變化,重新穿刺后發(fā)現(xiàn),硬化的腎小球比例提高了4倍,而且,33個(gè)孩子里沒(méi)有一個(gè)IgA沉積消失。

                       深海魚油

到目前為止,所有的關(guān)于魚油對(duì)IgA腎病的治療作用的研究都是在成人中做的,兒童IgA腎病中沒(méi)有直接的證據(jù)。

                      扁桃體切除

提倡扁桃體切除的證據(jù)主要來(lái)自成人,一個(gè)德國(guó)的研究表明扁桃體切除對(duì)腎衰的發(fā)生率沒(méi)有影響,但是,日本的研究發(fā)現(xiàn)切掉扁桃體對(duì)長(zhǎng)期的腎功能有明顯的保護(hù)作用。日本的這個(gè)研究里,不知道有多少個(gè)患者是兒童期發(fā)病。所以,我們不能做出兒童IgA腎病是否推薦扁桃體切除。

                       維生素E

一個(gè)多中心研究給病情輕微的兒童IgA腎病吃維生素E,具體的方法是體重大于30公斤的孩子吃800U,體重小于30公斤的吃400U,一年后發(fā)現(xiàn),吃維生素E21個(gè)孩子蛋白尿從0.31克降到0.24克,沒(méi)有吃的18個(gè)孩子,蛋白尿從0.52克升高到0.64克。作者得到結(jié)論---維生素E可以治療病情輕微的兒童IgA腎病。

 

                  總結(jié)和未來(lái)的治療之路

  對(duì)中等嚴(yán)重程度的兒童IgA腎病的多中心隨機(jī)對(duì)照研究很難安排在北美進(jìn)行。因?yàn)?,兒?/SPAN>IgA腎病的結(jié)局和確診時(shí)腎功能正常的成人沒(méi)有區(qū)別,更可靠的方法是進(jìn)行包括成人和兒童的IgA腎病研究。對(duì)中等嚴(yán)重程度的兒童IgA腎病來(lái)說(shuō),先利用ACEI或者ARB的腎臟保護(hù)作用,有可能避免長(zhǎng)期的激素治療。這個(gè)問(wèn)題需要進(jìn)行深入的研究,因?yàn)?,這個(gè)方法可能變成標(biāo)準(zhǔn)的治療方法,長(zhǎng)期的激素治療有可能成為歷史。

 更好的方法,可能包括先是使ACEI或者ARB的腎臟保護(hù)作用最大化,效果不好再單用免疫抑制劑,或者,和短期激素聯(lián)合使用。

   (筆者解釋一下,兒童IgA腎病往往發(fā)現(xiàn)較早,預(yù)后較好。所以,對(duì)于中等嚴(yán)重程度的兒童IgA腎病,是不是要長(zhǎng)期大量地使用激素,確實(shí)值得的反思。前人的研究往往是單純調(diào)查一個(gè)藥物的有效性,那么,分出前后或者聯(lián)合使用ACEI,激素,免疫抑制劑肯定有助于提高療效,減少各個(gè)藥物副作用和使用時(shí)間。)

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