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刑寶才:消融治療在CRLM中的合理應用

 wxyi2017 2017-03-06

消融治療肝臟腫瘤

消融治療肝臟腫瘤最早是應用在HCC上,目前在HCC上的指征已經很明確。應用方式有經皮、腔鏡下、開腹,但是對HCC的方式選擇上,經皮的方法更為微創(chuàng)。HCC腫瘤如果適合做消融,則一般是單發(fā)的,單一的消融及可以獲得較好的療效。HCC與CRLM都是肝臟腫瘤,但是生物學行為具有很大不同,應用的策略上也有不同。

消融治療主要是靠熱效應,HCC的熱彌散比CRLM相對容易,而且一些HCC患者具有包膜,對熱效應具有一定的限制,因此很容易達到消融徹底的溫度。與HCC消融后的療效相比,CRLM消融不徹底,同樣大小的病變,更容易復發(fā);單純的經皮,容易出現(xiàn)病灶的遺漏,因此腔鏡的消融更具優(yōu)勢。

不同類型的CRLM如何選擇消融

對于CRLM,只有對肝臟病灶實現(xiàn)百分之百毀損,患者才能實現(xiàn)長期生存,達到治愈。美國以及英國的研究已經證明,手術R0切除是CRLM患者獲得長期生存甚至治愈的唯一機會。


雖然手術切除可以獲得很好療效,但是只有20%-25%的患者初始可切除。對于初始不可切除患者,可以通過其他治療使腫瘤縮小、降期,以實現(xiàn)可切除。對于HCC初始不可切除患者,通過治療達到的可切除的可能性很小。


EORTC 40004研究

歐洲進行的EORTC 40004是最早評價消融治療不可切除CRLM的療效的研究,研究中對不可切除CRLM的所有病灶進行消融,比較單純化療與消融聯(lián)合化療的療效。結果顯示,消融后化療的OS和PFS顯著優(yōu)于單純化療組。


很多指南參照了這個研究結果,2015年發(fā)表了消融全球專家共識。共識起草的時候其實缺乏隨機對照研究,十幾個專家根據自己的經驗以及回顧性研究進行投票。最后推薦,對于CRLM,如果進行根治性治療,則應該小于3cm,病灶1-3個,否則不是根治性治療。2016 ESMO指南中消融也是小于3cm。

消融在CRLM的應用

對于不可切除肝轉移:姑息射頻(所有病灶均射頻);射頻聯(lián)合手術進行根治;

對于可切除肝轉移:聯(lián)合手術,保留肝實質;不聯(lián)合手術,單純射頻;

對于可切除或不可切除,擬術前化療:預防性RFA,避免病灶消失。


病例討論

可切除肝轉移,姑息射頻

一例62歲男性患者,直腸癌同時性肝轉移,不可切除;雙肺多發(fā)轉移,5mm;肝內多發(fā)轉移,最大39mm。治療時先化療,使病灶所轄,分4次消融7個病灶,達到很好效果,目前DFS為7個月。

MD Anderson的一項回顧性研究顯示,在OS方面,切除的效果>切除聯(lián)合RFA或單純RFA>單純化療。


不可切除肝轉移,射頻聯(lián)合手術進行根治

有時候將病灶都切除后,殘余肝體積達不到30%以上,因此對于中央的小的病灶進行消融,邊緣進行切除,使這些沒有根治機會的患者獲得根治性治療。


一例61歲男性患者,乙狀結腸癌術后肝轉移,無肝外轉移;13個病灶,左肝6個,右肝7個;左肝病灶散在分布,需切除左半肝,右肝病灶多數位于表明,僅R1病灶無法局部切除。治療中,對右肝病灶R1射頻消融。術后復查顯示,R1病灶行RFA,其他病灶均R0切除。


可切除肝轉移,聯(lián)合手術,保留肝實質

過去更多強調R0治療,但是CRLM與HCC具有很大不同。CRLM的病灶不是一次性出現(xiàn),復發(fā)率非常高,法國報告的復發(fā)率為80%,刑教授稱他們的研究得出復發(fā)率為76%,因此CRLM需要二次治療,保留更多肝實質,增加復發(fā)后再次根治治療的機會。一項研究顯示,保留肝實質,復發(fā)后再次切除者,OS明顯延長。


一例57歲男性患者,乙狀結腸癌同時性肝轉移。腹部MRI顯示左肝3灶,右肝4灶,左右均有1灶位置深在。以前的治療采用半肝切除手術,但是現(xiàn)在采用的是一次手術聯(lián)合射頻,邊緣的切除,中間的消融。

可切除肝轉移,不聯(lián)合手術,單純射頻

一例55歲患者,結腸肝曲癌,同時性轉移S8,可切除;患者拒絕手術,行射頻治療。2015年11月,對S8進行射頻消融,達到很好效果;2016年2月 S4復發(fā),再次進行射頻消融?;颊呒冗_到根治,有獲得微創(chuàng)治療。

預防性RFA,避免病灶消失

一例50歲女性直腸癌患者,同時性肝轉移,肝臟多發(fā)的轉移病變有7個病灶,病灶較小。按腫瘤生物學角度應該首先化療,如果進展則換二線治療。

由于病灶較小,如果化療敏感,深在病灶很可能影像上消失,手術無法發(fā)現(xiàn),但是病灶又有活性,治療不是R0。為避免深在病灶的消失,首先應用消融技術,滅活可能消失的病灶。消融之后進行化療,表明的病灶消融后又臍樣改變,可以看見。

消融系統(tǒng)

消融是一個很好的技術和治療手段,其中有Cool-tip射頻消融系統(tǒng),采用冷循環(huán)設計,能快速帶走針尖熱量,有效避免組織碳化,保持組織低阻抗,使能量傳導最大化?,F(xiàn)在,第四代革命性Emprint微波消融系統(tǒng)馬上就會進入中國市場,這個系統(tǒng)具有很多先進技術,如場控技術、溫控技術、波控技術,通過場域、熱量及波長三種空間能量組合控制,使醫(yī)生在整個手術過程中能實現(xiàn)精準的、可預測的球形消融區(qū)域,消融范圍大小取決于消融時間及消融功率。


手術R0切除是CRLM患者獲得長期生存及治愈的唯一手段。

對于不可切除CRLM,可以通過消融聯(lián)合手術轉化為可切除,延長生存;對于可切除CRLM,合理應用消融,能保留更多肝實質,為后續(xù)治療提供機會;目前沒有消融部分病灶獲得生存延長的證據。

消融治療有嚴格的指征,并依賴于操作中經驗,需要規(guī)范開展。

專家簡介

刑寶才

醫(yī)學博士,教授,主任醫(yī)師,博士研究生導師?,F(xiàn)任北京大學腫瘤醫(yī)院肝膽胰外一科主任,外科教研室主任。中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會常委,中華外科學會肝臟外科學組委員,中華腫瘤學會肝癌學組委員,中國抗癌協(xié)會大腸癌肝轉移學組委員,中國抗癌協(xié)會膽道腫瘤委員會常委,中國抗癌協(xié)會胰腺癌專業(yè)委員會委員,衛(wèi)生部腫瘤規(guī)范化治療專家委員會委員,北京抗癌協(xié)會理事,北京抗癌協(xié)會肝膽胰腫瘤委員會主任委員,北京腫瘤學會委員,北京大學肝癌中心副主任,北方肝癌專家委員會副主任。

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