這是我們實驗室為安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院成功完成的一例伴皮質(zhì)下梗死及白質(zhì)腦病的常染色體顯性遺傳性腦動脈?。–ADASIL）基因檢測，檢測結(jié)果為陽性，為患者提供了明確的疾病診斷結(jié)果。

病因及臨床表現(xiàn):

主要臨床特點為家族遺傳方式起病、中年發(fā)病、逐漸進展的缺血性腦卒中樣病程、假性球麻痹、進行性血管性癡果、先兆癥狀的偏頭痛發(fā)作和精神癥狀，腦內(nèi)廣泛多發(fā)的白質(zhì)灶、明確的MRI白質(zhì)異常信號以及病理學(xué)明確的小動脈病變是本病的基本特征。CADASIL的自然病程多為30歲出現(xiàn)伴有先兆的偏頭痛，10年后出現(xiàn)首次卒中發(fā)作，20～30年后出現(xiàn)皮質(zhì)下癡呆，病程多為20～30年。分子遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，19號染色體NOTCH3基因突變與本病相關(guān)。

遺傳特點及發(fā)病率:

CADASIL是一個常染色體顯性遺傳性全身性動脈病，致病基因NOTCH3定位于19q12，含33個外顯子。NOTCH3基因編碼含有2321個氨基酸的跨膜受體蛋白，其細胞外區(qū)包含34個表皮樣生長因子重復(fù)序列（EGF-like），每個EGF-like包含6個高度保守的半胱氨酸殘基，并形成3個二硫鍵。正常組織中，NOTCH3基因的表達嚴格限于血管平滑肌細胞。NOTCH3基因致病性突變導(dǎo)致EGF序列半胱氨酸殘基數(shù)量的奇數(shù)化，破壞了規(guī)范的二硫鍵的配對，導(dǎo)致血管平滑肌細胞功能異常而致病。國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，NOTCH3基因外顯子3和4可能為中國CADASIL家系的熱點突變區(qū)。

診斷與治療:

根據(jù)中年發(fā)病、顯性遺傳特點、反復(fù)發(fā)作的腦梗死和皮層下癡呆，應(yīng)當首先考慮本病的可能。核磁共振檢查是最敏感的早期診斷方法之一，可以發(fā)現(xiàn)沒有臨床癥狀的患者。確診此病依靠病理和基因檢查。肌肉神經(jīng)和皮膚活檢的電鏡檢查可以早期確診本病，其中直接小動脈活檢的診斷價值更大。本病預(yù)后較差，病情呈進行性發(fā)展，尚無根本的治療方法。

臨床意義:

伴皮質(zhì)下梗死及白質(zhì)腦病的常染色體顯性遺傳性腦動脈病的確診要依靠 NOTCH3基因的檢測，因此檢測基因突變對疾病的診斷，臨床干預(yù)和遺傳指導(dǎo)有重要參考價值。另外，對臨床前期患者做出基因診斷，便于了解該病患者的自然病程。