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快速上手指南:全身糖皮質激素的使用指征及給藥方案

 蓋司徹樓 2017-07-25

糖皮質激素已廣泛應用于感染性疾病的治療,對于一些嚴重感染病例,及時而恰當?shù)貞眉に刂委熡袝r會成為防止病情惡化和搶救重癥病例獲得成功的關鍵,但應用不當也將造成嚴重的不良后果。

本文參照感染性疾病的相關指南,總結全身糖皮質激素的使用指征及給藥方案,以供大家參考。

成人社區(qū)獲得性肺炎


1. 糖皮質激素能降低合并感染性休克 CAP 患者的病死率,推薦琥珀酸氫化可的松 200 mg/d。感染性休克糾正后應及時停藥,用藥一般不超過 7 d。

2. 糖皮質激素對不合并感染性休克的其他重癥 CAP 患者的益處并不確定。此外,全身應用糖皮質激素可能導致需要胰島素干預的高血糖發(fā)生。

急診社區(qū)獲得性肺炎


1. 重癥 CAP 抑制過度免疫反應:臨床主要通過應用糖皮質激素治療嚴重感染及感染性休克。在重癥肺炎中,激素不像在感染性休克中使用那么廣泛。目前,臨床應用糖皮質激素一直存在爭議。

2. 近年的研究顯示:大劑量、短療程糖皮質激素沖擊治療并不能改善感染性休克的預后,而低劑量使用激素能夠減少肺炎的嚴重反應和改善疾病進展。但另一方面,糖皮質激素也能抑制機體的炎癥防御機制,在感染未受到控制的情況下,可能導致感染加重。

同時大劑量使用激素還可引發(fā)消化道出血、繼發(fā)性真菌感染等嚴重并發(fā)癥。相關研究證實,糖皮質激素可明顯降低行機械通氣治療的肺炎患者的 TNF-α、IL-1、IL-6 及 CRP 水平。嚴重膿毒癥患者接受糖皮質激素輔助治療在呼吸生理、免疫及血流動力學方面獲益顯著,死亡風險明顯下降。

3. 臨床工作中要注意區(qū)分重癥 CAP 患者不同的免疫狀態(tài),對于產生過度炎癥反應的患者 (例如全身炎癥反應綜合征表現(xiàn)顯著者) 應早期應用適量的糖皮質激素。但是對于免疫功能缺陷的患者,應禁止或慎用糖皮質激素。

對于老年人、有原發(fā)性腎上腺皮質功能缺陷的患者應使用小劑量激素,避免使用大劑量激素。目前,僅針對全身感染或合并感染性休克的患者推薦小劑量激素治療(氫化可的松不超過 300 mg/d),一般療程 5-7 d;當患者能夠停用血管活性藥物時即可停用皮質激素。

呼吸機相關性肺炎


1. 糖皮質激素用于治療 VAP 的研究較少,目前僅有 l 項前瞻對照試驗的研究對象涵蓋 VAP 患者,該研究比較 2 組 ICU 肺炎患者,一組確診后即開始甲潑尼龍治療,另一組未使用糖皮質激素,結果發(fā)現(xiàn),使用糖皮質激素組 28 d 病死率更高。

2. 如果肺炎患者合并或繼發(fā)感染性休克,可按照感染性休克的治療原則加用糖皮質激素??傊?,對危重患者使用糖皮質激素治療應謹慎,尤其在無充分證據支持時,使用糖皮質激素可能增加患者的死亡風險。

3. 推薦:VAP 治療不推薦常規(guī)應用糖皮質激素。

慢性阻塞性肺疾病


1. 急性加重期:

(1)院外治療:急性加重患者全身使用激素和抗生素對治療有益,可促進病情緩解,縮短康復時間,改善肺功能和動脈血氣。癥狀較重及有頻繁急性加重史的患者除使用支氣管舒張劑外,還可考慮口服激素,潑尼松龍每日 30-40 mg,連用 10-14 d,也可用激素聯(lián)合 SABA 霧化吸人治療。

(2)住院治療:住院的慢阻肺急性加重患者宜在應用支氣管舒張劑基礎上,口服或靜脈滴注激素,激素劑量要權衡療效及安全性,建議口服潑尼松 30-40 mg/d,連續(xù)用 10-14 d 后停藥,對個別患者視情況逐漸減量停藥;也可以靜脈給予甲潑尼龍 40 mg,每日 1 次,3-5 d 后改為口服。

2. 穩(wěn)定期:

不推薦對慢阻肺患者采用長期口服激素治療。

嚴重膿毒癥/膿毒性休克


1. 不推薦常規(guī)使用糖皮質激素治療膿毒性休克。

2. 糖皮質激素應用于治療腎上腺皮質功能不全,但低劑量糖皮質激素是否預防重癥患者嚴重感染和膿毒性休克的發(fā)生目前尚無定論。

3. 對低劑量糖皮質激素治療膿毒性休克,對 15 項 RCT 進行 Meta 分析發(fā)現(xiàn),糖皮質激素組(1 058 例,死亡 353 例)和安慰劑組(1 032 例,死亡 359 例)病死率無顯著差異,糖皮質激素不能降低病死率(RR=0.96,95%CI0.86~1.07,P=0.44)。

其中一個 RCT 為歐洲一項大規(guī)模多中心試驗(CORTICUS),選取了無持續(xù)休克、死亡風險較低的嚴重膿毒癥患者,且不考慮患者血壓對血管活性藥物是否敏感,結果顯示,糖皮質激素未降低病死率。有研究認為,糖皮質激素會引起休克復發(fā)、消化道出血的可能性。

4. 兩項回顧性研究及兩項小規(guī)模 RCT 證實了使用低劑量糖皮質激素可縮短使用血管活性藥物的時間。英國一項大規(guī)模隨機雙盲對照試驗提示,糖皮質激素可縮短住院時間,但不會影響病死率。德國的雙盲隨機對照交叉試驗,選擇有血管活性藥物依賴的膿毒性休克患者,結果顯示,氫化可的松可使血流動力學恢復穩(wěn)定,并減少腎上腺素用量。

德國的前瞻性隨機雙盲對照試驗顯示,應激劑量的氫化可的松可降低膿毒癥休克患者創(chuàng)傷后應激障礙的發(fā)生率,但對去甲腎上腺素的用量未減少,GCS 評分無改善。

急診感染性休克


1. 發(fā)生嚴重感染時,由于低皮質醇水平的出現(xiàn),下丘腦-垂體-腎上腺軸激活,同時,受體對激素的敏感程度升高,這都有助于改善機體代謝和微循環(huán)狀況,從而對器官起到保護作用。但是,若過量給予外源性糖皮質激素,作用于垂體的糖皮質激素受體,會引起下丘腦-垂體-腎上腺軸負反饋抑制。

2. 對成人感染性休克患者,如充分的液體復蘇和血管活性藥能恢復血流動力學穩(wěn)定,不建議使用靜脈注射糖皮質激素。如未達目標,在排除存在持續(xù)免疫抑制的情況下建議靜脈應用糖皮質激素。應用氫化可的松時,采用持續(xù)滴注而非間斷靜脈推注。

需要強調的是,腎上腺皮質功能低下的患者,可小劑量使用激素;在 SIRS 反應初期,激素應用對患者具有積極的作用;但對于免疫抑制的患者應謹慎使用。應用氫化可的松時應該注意與頭孢哌酮類抗菌藥物的配伍禁忌,以免發(fā)生雙硫侖樣反應。

編輯:王妍 (3): 274-287.

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