“神藥”二甲雙胍又有了這么多突破性研究進(jìn)展！

二甲雙胍作為2型糖尿病的一線治療藥物，主要用于增加胰島素敏感性和降低血糖，它的適應(yīng)癥也隨著各種研究的不斷開展而延伸…而現(xiàn)在也已經(jīng)成為治療多囊卵巢綜合征（PCOS）的常用藥物，甚至有了“有病治病，沒病養(yǎng)生”的頭銜。

我們都知道，吃藥可不是多多益善，多囊女性吃下的二甲雙胍到底產(chǎn)生了什么作用呢？你也不想稀里糊涂的就吃藥吧。今天我們就通過(guò)專業(yè)靠譜的臨床指南深扒一下二甲雙胍與PCOS的不解之緣。

1.PCOS患者何時(shí)需要使用二甲雙胍？

二甲雙胍使用指南推薦：

?我國(guó)《多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識(shí)》（2008 年）：推薦用于肥胖或胰島素抵抗的PCOS 患者。

?2010（ESHRE/ASRM）：可用于糖耐量受損的PCOS患者。

?2013 年美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)多囊卵巢綜合癥診療指南建議，對(duì)合并糖耐量受損或代謝綜合征且生活方式調(diào)整無(wú)效的PCOS患者，建議加用二甲雙胍。

由于PCOS肥胖患者中70%-80%存在胰島素抵抗（IR），所以二甲雙胍的主要作用還是改善IR，而并非減肥，但臨床常發(fā)現(xiàn)肥胖患者服用二甲雙胍有一定的減肥作用。

（PS：二甲雙胍減肥的作用機(jī)制是什么呢？

二甲雙胍能直接作用于糖的代謝過(guò)程，促進(jìn)糖的無(wú)氧酵解，而并不能減少體內(nèi)脂肪的堆積；此外，還有一些消化道的反應(yīng)，包括腹瀉，惡心，嘔吐等，有些專家認(rèn)為，二甲雙胍就是通過(guò)這些副作用，產(chǎn)生一定的減肥效果……但FDA并沒有批準(zhǔn)二甲雙胍作為減肥藥物的研究應(yīng)用。）

2.生活方式干預(yù) vs 二甲雙胍

希望改善胰島素抵抗并同時(shí)減脂，該如何選擇？

其實(shí)，各國(guó)指南對(duì)二甲雙胍的使用仍沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，且逐漸強(qiáng)調(diào)生活方式作為PCOS患者的一線治療作用。而且，生活方式干預(yù)不僅僅是減肥，是包括運(yùn)動(dòng)、飲食調(diào)節(jié)、心理行為指導(dǎo)。而運(yùn)動(dòng)和飲食調(diào)節(jié)的作用也不僅僅是減脂，還包括增肌、從細(xì)胞角度改善胰島素受體結(jié)合力，增加GLUT4基因表達(dá)，增加胰島素受體，降低高胰島素血癥，從而改善胰島素抵抗。心理行為指導(dǎo)可通過(guò)影響神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)達(dá)到改善生殖軸的作用。另外，從運(yùn)動(dòng)和健康飲食中獲得的快樂和正能量也是巨大的財(cái)富。（親測(cè)有效）

在最新的WHO發(fā)布的PCOS無(wú)排卵性不孕的指南中建議，生活方式干預(yù)應(yīng)該是所有PCOS患者的一線治療，用于減重或預(yù)防體重增加，提高整體健康獲益。對(duì)于超重和肥胖的PCOS女性，考慮到是年齡相關(guān)的不孕，強(qiáng)化生活方式調(diào)整應(yīng)作為前3-6個(gè)月的一線治療，盡量達(dá)到減少5%-7%的體重，再確定是否能誘導(dǎo)排卵。重度肥胖（BMI＞40）的PCOS女性，應(yīng)在一線治療成功減重后才考慮藥物誘導(dǎo)排卵。[1]

不僅僅是肥胖患者，偏瘦的患者也應(yīng)加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，增加運(yùn)動(dòng)，（研究顯示BMI＜17的女性，不孕率升高1.6倍。而對(duì)于BMI正常的女性，可能存在內(nèi)臟脂肪偏高，腰臀比大于0.85，骨骼肌含量偏低的情況，而不僅僅是BMI＞24才是肥胖。研究顯示，無(wú)論胖還是瘦多囊的患者都存在飲食結(jié)構(gòu)不合理的情況，而肥胖患者更存在能量攝入過(guò)多，飲食結(jié)構(gòu)紊亂的情況。高碳水飲食是不利于PCOS患者胰島素敏感性的改善的。[2-3]

3.二甲雙胍誘導(dǎo)PCOS女性排卵的效果？

身為神藥，二甲雙胍誘導(dǎo)PCOS排卵效果到底如何？

藥物的療效可不能光憑經(jīng)驗(yàn)和YY的想法就行，近期，美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)會(huì)（ASRM）就二甲雙胍對(duì)PCOS不孕女性誘導(dǎo)排卵的作用進(jìn)行了全面的分析和總結(jié)。

指南總結(jié)意見就是：

★二甲雙胍不能單獨(dú)作為PCOS女性排卵誘導(dǎo)的一線治療，因?yàn)槠渌T導(dǎo)排卵的藥物像克羅米芬或來(lái)曲唑要有效得多。

★二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療僅對(duì)于有克羅米芬抵抗的女性有獲益。

★二甲雙胍單藥在短期內(nèi)不太可能提高有生育需求女性的活產(chǎn)率，在個(gè)別長(zhǎng)期使用二甲雙胍以提高排卵率的病例中可能有獲益。

★仍缺乏足夠的證據(jù)證明二甲雙胍可以提高活產(chǎn)率，但在二甲雙胍已經(jīng)提高排卵率和整體改善胰島素抵抗的情況下，接下來(lái)使用其他的促排卵藥物可能對(duì)提高妊娠率有益。[4]

所以啦，綜合以上權(quán)威的指南意見，就是生活方式還應(yīng)作為多囊卵巢綜合征女性的一線治療，二甲雙胍的作用有限，但對(duì)改善胰島素抵抗和提高排卵率有一定作用。但是，二甲雙胍改善胰島素抵抗和減肥只是治標(biāo)不治本哦~~通過(guò)一定的運(yùn)動(dòng)和飲食建議而進(jìn)行的生活方式干預(yù)也能達(dá)到如此的效果。

4.是藥三分毒，神藥不例外

即使是神藥也要謹(jǐn)慎使用！

二甲雙胍的長(zhǎng)期使用證明它還是比較安全的藥物，但也有一定副作用，常見副作用是胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率為15%，包括腹瀉、惡心、乏力、消化不良，長(zhǎng)期服用影響維生素B12的吸收。近期的研究也發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可能會(huì)造成后期某些代謝缺陷，對(duì)后代健康產(chǎn)生長(zhǎng)期的不良影響。因此，應(yīng)仔細(xì)考慮在胚胎發(fā)育敏感且重要的時(shí)期，能量代謝基因的重編碼所產(chǎn)生的長(zhǎng)期后果。關(guān)于二甲雙胍對(duì)卵母細(xì)胞、胚胎和后代的長(zhǎng)期影響方面，仍需進(jìn)一步研究。

總結(jié)

考慮到藥物的安全性和有效性問(wèn)題，對(duì)于PCOS肥胖和存在胰島素抵抗的患者也應(yīng)該是在強(qiáng)化生活方式干預(yù)作為一線治療的基礎(chǔ)上，再考慮使用二甲雙胍。

是早吃3-6個(gè)月的藥好？還是建立終身有效的健康生活方式以及自我管理對(duì)減少PCOS患者的妊娠期和遠(yuǎn)期并發(fā)癥有更大的好處呢？想必不言而喻吧。

如果你吃藥只是為了偷懶，花錢買省心，而不是真正想改變自己的不良生活方式，那說(shuō)白了還是對(duì)自己和對(duì)未來(lái)胎兒的不負(fù)責(zé)任，難道年紀(jì)輕輕就準(zhǔn)備做好了一輩子與藥物為伍的準(zhǔn)備？肥胖，糖尿病，高血壓，心腦血管疾病，子宮內(nèi)膜癌都在后面排隊(duì)埋伏著呢…（愛小丁怎么算，這筆賬都不劃算啊~~~）

參考文獻(xiàn)：

1.Balen AH, Morley LC, et al,The management of anovulatory infertility in women with polycystic ovary syndrome: an analysis of the evidence to support the development of global WHO guidance.

Hum Reprod Update. 2016 Nov;22(6):687-708. Epub 2016 Aug 10. Review

2.吳雛燕，張勤,非肥胖型多囊卵巢綜合征患者飲食運(yùn)動(dòng)行為研究與分析, 《中國(guó)婦幼保健》, 2016, 31(20):4114-4116。

3. 夏和霞，張丹，薛曉紅，張煒,肥胖與非肥胖多囊卵巢綜合征患者飲食及糖代謝特點(diǎn)研究。

4.Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine:Role of metformin for ovulation induction in infertile patients with polycystic ovary syndrome (PCOS): a guideline。

愛丁醫(yī)生說(shuō)

唐玉珠

愛丁醫(yī)學(xué)總監(jiān)，副主任醫(yī)師

Viewpoint

“多囊卵巢綜合征是生育年齡婦女常見的一種復(fù)雜的內(nèi)分泌及代謝異常所致的疾病，主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)周期不規(guī)律、不孕、多毛和/或痤瘡.約50%的多囊患者超重或肥胖。針對(duì)PCOS患者，通過(guò)生活方式（飲食、運(yùn)動(dòng)、心理等）的調(diào)整和改變來(lái)減脂減重增肌，以達(dá)到改善患者生殖功能以及降低高血壓、高血脂、糖尿病等代謝性疾病發(fā)生機(jī)率，這是生殖和內(nèi)分泌醫(yī)生公認(rèn)的一線治療方法。在繁忙的大醫(yī)院，醫(yī)生也常常會(huì)告誡多囊患者，要控制飲食以及合理運(yùn)動(dòng)，可是如何去做，醫(yī)生往往就沒有更深層次的建議和指導(dǎo)了。針對(duì)于此，愛丁開發(fā)了線上多囊生活調(diào)理營(yíng)，營(yíng)里有專業(yè)的醫(yī)生、營(yíng)養(yǎng)師、健身教練、心理咨詢師在線指導(dǎo)，上課打卡，通過(guò)三個(gè)月的多囊營(yíng)的學(xué)習(xí)，減重增肌改善排卵提高受孕機(jī)率。堅(jiān)持健康的生活方式從某種意義上來(lái)說(shuō)才是終身有效的治療。”