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遠(yuǎn)離這些高嘌呤食物,高尿酸血癥與痛風(fēng)可以這么防治!

 博覽眾長123 2017-10-10

 藥評中心


作者:劉春霞

中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院增城院區(qū)

藥劑科  主任

來源:博濟(jì)藥學(xué)

隔壁家小黃還未到而立之年,平素喜吃海鮮,偶爾還會(huì)來點(diǎn)啤酒的,日子過得甚是逍遙。殊不知,在一次劇烈運(yùn)動(dòng)后,翌日雙腳痛得不能自已,如萬千螞蟻叮咬般難受。一查血尿酸值:640μmol/L!醫(yī)生道:小黃啊,啤酒加海鮮還劇烈運(yùn)動(dòng),你這想這不得痛風(fēng)都難了!



隨著現(xiàn)代生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變,痛風(fēng)(Gout)的魔爪已經(jīng)逐漸伸向年輕人了。我們都知道痛風(fēng)是由單鈉尿酸鹽沉積至關(guān)節(jié)所致的一種代謝性疾病,歸根結(jié)底與嘌呤代謝紊亂及/或尿酸排泄減少直接相關(guān)。所以按上述案例中小黃的活法,就算痛風(fēng)沒有急性發(fā)作,平時(shí)血尿酸水平也可能是偏高的,即高尿酸血癥(Hyperuricemia,HUA),但是由于平時(shí)沒有癥狀,所以沒引起重視。據(jù)統(tǒng)計(jì),近年來高尿酸血癥及痛風(fēng)患病率總體呈增長趨勢,且隨年齡增長而增高,男性高于女性,城市高于農(nóng)村,沿海高于內(nèi)陸。

高尿酸血癥與痛風(fēng)的關(guān)系

這兩者共同的特點(diǎn)都是受血尿酸(Serumuric acid, SUA)水平影響。

尿酸由飲食攝入和體內(nèi)分解的嘌呤化合物在肝臟中產(chǎn)生,約2/3尿酸通過腎臟排泄,其余由消化道排泄。正常情況下,體內(nèi)尿酸產(chǎn)生和排泄保持平衡,凡導(dǎo)致尿酸生成過多和/或排泄減少的因素均可導(dǎo)致HUA 。

HUA患者出現(xiàn)尿酸鹽結(jié)晶沉積,導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎(痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎)、尿酸性腎病和腎結(jié)石稱為痛風(fēng),也有學(xué)者僅將痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎稱為痛風(fēng)。

HUA是痛風(fēng)發(fā)生的最重要的生化基礎(chǔ)和最直接病因。但是大多數(shù)HUA并不發(fā)展為痛風(fēng),只有尿酸鹽結(jié)晶在機(jī)體組織中沉積造成損害才出現(xiàn)痛風(fēng);少部分急性期患者,SUA水平也可在正常范圍,因此,HUA不能等同于痛風(fēng)。僅依據(jù)SUA水平既不能確定痛風(fēng)的診斷,也不能排除診斷。

高尿酸血癥(HUA)的診斷標(biāo)準(zhǔn)

HUA診斷標(biāo)準(zhǔn)為:通常飲食狀態(tài)下, 2次采集非同日的空腹血,以尿酸酶法測定血尿酸值,男性高于420μmol/L者或女性高于360μmol/L者。HUA與痛風(fēng)密切相關(guān),并且是糖尿病、代謝綜合征、血脂異常、慢性腎臟病和腦卒中等疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

高尿酸血癥和痛風(fēng)的防治原則

HUA和痛風(fēng)一經(jīng)確診,應(yīng)立即對患者進(jìn)行宣教及生活方式干預(yù),必要時(shí)制定相應(yīng)的治療方案。

1

膳食調(diào)節(jié)

患者應(yīng)建立合理的飲食習(xí)慣及良好的生活方式,限制高嘌呤動(dòng)物性食物,控制能量及營養(yǎng)素供能比例,保持健康體重,配合規(guī)律降尿酸藥物治療,并定期監(jiān)測隨診。


表1:高尿酸血癥與痛風(fēng)患者膳食指導(dǎo)

飲食建議

食物種類

避免食用

肝臟和腎臟等動(dòng)物內(nèi)臟、貝類、牡蠣和龍蝦等帶甲殼的海產(chǎn)品及濃肉湯和肉汁


限制食用

高嘌呤含量a的動(dòng)物性食品如牛肉、羊肉、豬肉等;魚類食品;含較多果糖和蔗糖的食品(如汽水、果汁等);各種酒精飲料尤其是啤酒和蒸餾酒(白酒b

建議食用

脫脂或低脂類及其制品;蛋類;新鮮蔬菜;低血糖生成指數(shù)(GI)的谷類食物;足量水(2L以上)

注:

a.高嘌呤食物具體目錄詳見附表(表A.1+表A.2)

b.對于急性痛風(fēng)發(fā)作、藥物控制不佳或慢性痛風(fēng)石性關(guān)節(jié)炎的患者,應(yīng)禁用含酒精飲料。


高尿酸血癥無任何癥狀時(shí)需要進(jìn)行藥物治療嗎?

也許有人會(huì)問:我只是高尿酸,但沒有任何癥狀,在飲食干預(yù)的情況下,還需要進(jìn)行藥物治療嗎?

根據(jù)《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識》,對于沒有臨床癥狀的HUA患者,若生活方式干預(yù)無效,則進(jìn)行藥物降尿酸治療的起始時(shí)機(jī)應(yīng)為血清尿酸(SUA)>540μmol/L,治療目標(biāo)為SUA<420μmol/L。

《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國專家共識》中提出,若確診痛風(fēng)之后,SUA的控制目標(biāo)要低于診斷標(biāo)準(zhǔn),即均要長期控制到<360μmol/L,以維持在尿酸單鈉的飽和點(diǎn)之下,而且有證據(jù)顯示SUA<300μmol/L將防止痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作。因此建議,只要痛風(fēng)診斷確立,待急性癥狀緩解(≥2周)后開始降尿酸治療;也可在急性期抗炎治療的基礎(chǔ)上立即開始降尿酸治療,維持SUA在目標(biāo)范圍內(nèi)。


2

藥物治療

HUA治療是痛風(fēng)預(yù)防和治療的關(guān)鍵部分。而據(jù)研究表明,單純的飲食控制對尿酸的影響有限,即使是很嚴(yán)格的嘌呤飲食控制,大約只能降低SUA10~18%或70~90μmol/L。因此HUA經(jīng)非藥物干預(yù)療效不佳時(shí)應(yīng)采用藥物治療。

常見降尿酸治療藥物主要包括抑制尿酸合成和促進(jìn)尿酸排泄類藥物。通常需根據(jù)病因、合并癥及肝、腎功能選擇藥物。


1)制尿酸生成

別嘌醇

小劑量起始,逐漸加量。成人初始劑量每次50mg,每日2~3次,每2~5周測血尿酸水平1次,未達(dá)標(biāo)患者每次可遞增50~100mg,最大劑量600mg/天。小劑量起始可以減少早期治療開始時(shí)的燒灼感,也可以規(guī)避嚴(yán)重的別嘌醇相關(guān)的超敏反應(yīng)。用藥期間需密切監(jiān)測別嘌醇的超敏反應(yīng),嚴(yán)重者可發(fā)生致死性剝脫性皮炎。已有研究證明別嘌醇相關(guān)的嚴(yán)重超敏反應(yīng)與白細(xì)胞抗原HLA-B*5801密切相關(guān),因此建議有條件時(shí)在用藥前先進(jìn)行基因檢測,對于結(jié)果陽性的患者禁止使用。


病例:

醫(yī)院接診到一位男性患者,于今年4月前因雙下肢踝關(guān)節(jié)、趾間關(guān)節(jié)紅腫疼痛自行連續(xù)口服雙氯芬酸鈉腸溶片,1月前開始加服別嘌醇和頭孢氨芐膠囊。于5天前軀干出現(xiàn)米粒大小紅斑、丘疹,并出現(xiàn)發(fā)熱、畏寒,伴咳嗽、咳痰,診斷為“痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎”,繼續(xù)口服別嘌醇及脈血康,軀干紅疹、紅斑繼續(xù)增多,累及顏面部、四肢,部分紅斑融合成片。3天前頸部出現(xiàn)水皰,皰壁松弛,且紅斑、水皰逐漸增多,累及全身。2天前出現(xiàn)顏面部浮腫,口腔、嘴唇、眼瞼糜爛,頸背、下肢滲液明顯。入院后醫(yī)生查看癥狀、得知用藥史,頓時(shí)恍然大悟,考慮診斷為“大皰表皮松解壞死型藥疹”,別嘌醇過敏可能性大,不排除雙氯芬酸鈉、頭孢氨芐,立即停用所有可疑藥物,并完善別嘌醇相關(guān)基因檢測。

基于此對該病例進(jìn)行后續(xù)跟蹤:

患者進(jìn)行了別嘌醇相關(guān)基因檢測,結(jié)果顯示51 HLA-B*5801基因突變雜合型、133 HLA-B*5801基因陽性,也有力地驗(yàn)證了該患者的藥疹是由別嘌醇不良反應(yīng)引起的。

特別提示:別嘌醇作為治療痛風(fēng)的一線用藥,價(jià)格低,療效佳,臨床使用極為常見,但別嘌醇對HLA-B*5801陽性基因人群容易發(fā)生嚴(yán)重性皮膚不良反應(yīng)。因此建議患者在使用別嘌醇前在有條件的單位考慮進(jìn)行HLA-B*5801等位基因檢測,如果檢測結(jié)果顯示為陽性,則強(qiáng)力推薦用其他藥物替代別嘌醇進(jìn)行治療。若未檢測而口服別嘌醇,建議密切留意皮膚狀態(tài),一旦發(fā)現(xiàn)皮疹癥狀應(yīng)立即停藥并及時(shí)就醫(yī),以免病情拖延,釀成不可挽回的后果。


非布司他

初始劑量40mg/天,每日1次,2~5周后血尿酸不達(dá)標(biāo)者,建議增至最大劑量80mg/天。不良反應(yīng)包括肝功能損害、惡心、皮疹等。


2)促進(jìn)尿酸排泄

苯溴馬隆

成人起始劑量50mg/天,每日1次,早餐后服用??赡艹霈F(xiàn)胃腸不適、腹瀉、皮疹等,較為少見,罕見肝功能損害。治療期間需大量飲水以增加尿量,促進(jìn)尿酸排泄,避免排泄尿酸過多而在泌尿系統(tǒng)形成結(jié)石。在開始用藥的前2周可酌情給予碳酸氫鈉或枸櫞酸合劑,使患者尿液的pH調(diào)節(jié)在6.2~6.9之間,以增加尿中尿酸溶解度。定期測量尿液的酸堿度。


丙磺舒

成人一次0.25g,每日2次,一周后可增至0.5g/次,每日2次。服用時(shí)也應(yīng)保持?jǐn)z入足量水分,必要時(shí)堿化尿液。

痛風(fēng)急性發(fā)作如何應(yīng)對?


若為痛風(fēng)急性發(fā)作期,則應(yīng)迅速控制關(guān)節(jié)癥狀。《2016中國痛風(fēng)診療指南》指出:在痛風(fēng)急性期,推薦及早(一般應(yīng)在24h內(nèi))進(jìn)行抗炎止痛治療,推薦首先使用非甾體類抗炎藥(NSAIDs)如依托考昔、塞來昔布等以緩解癥狀;對NSAIDs有禁忌的患者,建議單獨(dú)使用低劑量秋水仙堿(1.5~1.8mg/d)。若患者對NSAIDs和秋水仙堿均不耐受,則可選擇短期單用糖皮質(zhì)激素(30mg/d,連續(xù)3d)。急性發(fā)作累及1~2個(gè)大關(guān)節(jié),全身治療效果不佳者,可考慮關(guān)節(jié)內(nèi)注射短效糖皮質(zhì)激素,避免短期內(nèi)重復(fù)使用。


總之,高尿酸血癥與痛風(fēng)患者皆需注意調(diào)整生活方式,低熱量、平衡膳食,減少攝入高嘌呤食物;充分飲水(>2L/日),多吃水果蔬菜,嚴(yán)格戒煙限酒;控制體重,堅(jiān)持運(yùn)動(dòng),每日中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)30min以上;還應(yīng)定期監(jiān)測,早發(fā)現(xiàn)早治療,預(yù)防或減少心血管、腎功能等并發(fā)癥的發(fā)生。誰的人生都不能重來,我們都應(yīng)該堅(jiān)持健康的生活方式,學(xué)會(huì)對自己的人生負(fù)責(zé)!



附表:常見食物嘌呤含量



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