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實驗動物用藥劑量換算匯總

 fandy0718 2017-12-28


⊙編輯:星河

《藥理實驗方法學》附錄中有一個表,列出了人和動物間按體表面積折算的等效劑量比值。


表1 人和動物間按體表面積折算的等效劑量比值


最后一行,就是我們通常用到把人的臨床劑量轉換為實驗動物的劑量。


試著換算一個?!?br>如:人的臨床劑量為X mg/kg , 換算成大鼠的劑量:


 大鼠的劑量 

=X mg/kg×70kg×0.018/200g

=X mg/kg×70kg×0.018/0.2kg

 6.3  X mg/kg.


這也就是說,按單位體重的劑量來算,大鼠的等效劑量相當于人的6.3倍。在這里,我們要看到每種動物的體重(包括人),在上表中以藍色顯示的。還要注意到折算系數(shù),也就是表中以紅色所示的。將人的劑量轉換成哪種動物的,就在相應的動物那一列下找到與人的相交的地方的折算系數(shù),將劑量乘以折算系數(shù),再乘上人的體重與那種動物體重的比值。注意體重的單位要化成一致。這個折算系數(shù)是以上表中藍色所示的標準體重計算得來的。


依此類推,我們可以算出小鼠、豚鼠等其它動物劑量與人的比值。


 小鼠的劑量 

=X mg/kg×70kg×0.0026/20g

=X mg/kg×70kg×0.0026/0.02kg

 9.1  X mg/kg.

 豚鼠的劑量 

=X mg/kg×70kg×0.031/400g

=X mg/kg×70kg×0.031/0.4kg

 5.42  X mg/kg.

 兔的劑量 

=X mg/kg×70kg×0.07/1.5kg 

 3.27  X mg/kg.

 貓的劑量 

=X mg/kg×70kg×0.078/2.0kg

 2.73  X mg/kg.

 猴的劑量 

=X mg/kg×70kg×0.06/4.0kg

 1.05  X mg/kg.

 狗的劑量 

=X mg/kg×70kg×0.32/12kg 

 1.87  X mg/kg.


 注意 ,人的臨床劑量常會以××mg/d來表示,這時我們一定要把它轉化成 ××mg/kg才能以上式來折算。

如:某藥,成人每天服用50mg.計算大鼠的等效劑量。
大鼠的等效劑量=50mg/60kg×6.3=5.25mg/kg.
在這里,我們一般把成人的體重按60kg來算比較合理。盡管在這個表中,成人的標準體重設為70kg。

根據上述結果,我們來編制這樣一個簡表,希望能給廣大戰(zhàn)友們提供一個方便。這樣,我們不必去翻閱厚重的藥理實驗參考書,也不必在初涉實驗時茫然無措了。

見下表:


表2 不同實驗動物與人的等效劑量比值(注:劑量按mg/kg算)

關于這個表,我說以下兩點:


1. 這個表雖然是以體重的比來計算劑量,但實際上計算的是體表面積。 

很多人誤認為這是按體重來算劑量,不準,提出要按體表面積來算。這是誤解。這個折算系數(shù)實際上就是已經把體重與體表面積的關系折算過來了的。不信,你可以用體表面積的公式來算,結果是相差無幾的。


如:一個70kg的人平均體表面積是1.73m2, 一只200g大鼠的體表面積約305cm2.


我們來換算一下。按體表面積來算,那就是要算于它們單位體重所占的體表面積的比值,也就相當于它們的劑量比。


人:1.73m2/70kg=0.02471  

大鼠:305cm2/200g=305×10-5/0.2=0.1525


大鼠劑量/人的劑量

=大鼠比表面積/人比表面積

=0.1525/0.02471=6.17


可以看出,與我們上述按折算系數(shù)算出來的結果幾乎相同。

 

為什么說要按體表面積來算才是準確的呢?起初人們也以為是直接按體重比計算劑量就可以了,后來發(fā)現(xiàn)不是那么回事。經研究才知,是與體表面積基本成正比的。這是根據能量代謝的原理而得出的,認為人和動物向外界環(huán)境中放熱的量與其體表面積成正比。很多研究指出:基礎代謝率、熱卡、肝腎功能、血藥濃度、血藥濃度_時間曲線的曲線下面積(AUC)、肌酐(Cr)、Cr清除率、血液循環(huán)等都與體表面積基本成正比,因此按照動物體表面積計算藥物劑量比體重更為合理。應該說,這是一種理想化的推論。在目前沒有更好的、也沒有更方便的換算方法的前提下,我們可以把當前這種折算關系當作一種重要的參考。


附:早在十九世紀末年,生理學家Voit 氏等發(fā)現(xiàn)雖然不同種類的動物每kg體重單位時間內的散熱量相差懸殊,但都如折算成每m2體表面積的散熱量,則基本一致。例如馬、豬、狗、大鼠和人的每m2體表面積每24小時的散熱量都在1000 kCal 左右。藥理學家研究藥物在體內的作用時則習慣于以mg/kg 或g/kg等方式來計算藥物的劑量。這種辦法行之于同種動物的不同個體時,問題似乎不大;但用于不同種類動物時,常常會出現(xiàn)嚴重偏小或偏大,以致無法完成實驗。1958年Pinkle氏報告6-MP等抗腫瘤藥物在小鼠、大鼠、狗和人身上的治療劑量,按mg/kg計算時差距甚大,但如改為按mg/m2體表面積計算,就都非常接近。此后,按體表面積計算劑量的概念逐漸為藥理學家接受,被認為尤其適用于不同動物之間劑量的換算。


以上所述,一方面是想說明按體表面積算劑量的準確性;另一方面,是想表明通過折算系數(shù)后,以體重為參照,在一定范圍內還是實用的,且方便。


2. 這種換算關系的前提是:各種動物對某藥的敏感程度是一樣的。 

在上述的折算關系中,我們是沒有考慮到種屬差異的。我們理想地認為,對任何藥物,各種動物和人的敏感程度是完全一樣的。這是我們折算等效劑量的一個重要的前提。例如:犬無汗腺,對發(fā)汗藥不敏感,而對流涎藥比較敏感;大鼠無膽囊,對利膽藥及有明顯肝腸循環(huán)的藥物與其他動物差別較大;鼠和兔對催吐藥不敏感,而犬貓則較為敏感;嗎啡對一般動物有抑制作用,但卻對貓引起興奮??鼓帲ǘ臼髲姷龋π∈筇貏e敏感,中毒劑量可以其他動物小數(shù)百倍;抗膽堿類藥物(阿托品,莨菪堿等),家兔有明顯耐受性(黑色家兔,特別不敏感,但新西蘭家兔除外);同是嚙齒類動物,家兔是草食動物,大鼠小鼠是雜食動物,對一般藥物在靜注時劑量換算尚屬可用,在口服用藥時家兔往往起效較遲,吸收較差,特別是對胃動力藥及消化系統(tǒng)藥差異更大。大鼠對血管阻力藥敏感,卻對強心苷類不敏感,而貓對強心苷類則很敏感;大鼠對缺乏維生素及氨基酸敏感,因能自行合成維生素C,故對缺乏維生素C不敏感,而豚鼠對缺乏維生素C及變態(tài)反應特別敏感。我們可以用常用的麻醉劑試試對不同動物的作用。如果機械地按等效劑量去算,可能難以達到理想的效果。而實際上,我們都是一半參考等效劑量,一半靠自己的摸索。因此,不能把這個所謂的等效劑量完全照搬。當然,我們同樣反對毫無根據地亂設劑量。如:有的人做實驗相當然地自己隨意地設置10mg/kg ,20mg/kg, 40mg/kg. 好像是方便自己配藥,而不是根據科學的道理來設置。這是我們所應當摒棄的。


值得一提的是,這個換算方法只是一個重要參考而已。遇到有很大種屬差異的藥物或化合物,上述換算關系就相差很大了。這一點要引起大家的關注。


下面我再介紹一下體型系數(shù)。


體型系數(shù)是人們根據不同動物的體重與體表面積之間的關系計算出來的。不同的動物有不同的體型系數(shù)。不少動物(包括人)的體型系數(shù)在0.09~0.1。

 

體表面積=體型系數(shù)×體重2/3


在此附上一些常用實驗動物的體型系數(shù)表。


表3 不同動物的體型系數(shù)

下面我們來算一下,各種動物之間的體表面積比。

如:一個70kg的人與一只200g的大鼠的體表面積。

人的體表面積=0.1×(70)2/3=1.722

大鼠的體表面積=0.09×(0.2)2/3=0.0306

體表面積比(大鼠/人)=0.0306/1.722=0.0177~~= 0.018 再算體重為20g 的小鼠的。

小鼠的體表面積=0.06×(0.02)2/3=0.00436

體表面積比(小鼠/人)= 0.00436/1.722=0.00254~~= 0.0025 


可以看出,這個計算結果與前面我們所說的那個表基本是一致。事實上,那個表就是根據體型系數(shù)算出來的。這個按體型系數(shù)計算體表面積的公式被稱為Mech公式。于1879年發(fā)表。這個公式的發(fā)表,可以說,對于科學界起到了一個很好的推動作用。也使得我們從事藥理、實驗動物學的科研人員有了很好的借鑒。


從上述解析也可以看出,我們完全可以信任第一個表中所列出的折算系數(shù),當然,也完全可以信任后面我編制的那個簡表。因為,這一切都是由體型公式計算得來的,也就是說,是按體表面積來計算等效劑量的。


但是,我不得不說的是,按第一個表,或者是我編制的簡表來計算實驗動物的等效劑量,要動物基本上在標準體重的區(qū)間內相差不大才會準確。也就是說,小鼠在20g左右,大鼠在200g左右,豚鼠在400g左右等等,這樣計算出來才會準確。如果實驗動物的體重與此相差比較大,按剛剛我們所講的體型公式計算,與按折算系數(shù)計算的結果,就會有較大的偏差。


我們不妨以大鼠為例來算一算。


當大鼠的體重為180g, 250g ,300g ,350g,400g時,那么它的劑量根據體型系數(shù)計算實際體表面積應是多少?而按我們前面所說的折算系數(shù)算又是多少?它們之間相差有多大? 當大鼠體重在哪個范圍內波動時,上述折算系數(shù)仍然基本準為什么說,當實驗動物體重不在上述標準體重的附近的話,按折算系數(shù)算出來的劑量就不那么準了呢?


這是因為,我們用這個折算系數(shù),只是一個點對點的關系。就是說,70kg的人對200g的大鼠,那么這個劑量完全準確的。但如果大鼠不是200g,那么就會有偏差了。這個偏差來源于體型系數(shù)的公式。


我們是應當按體表面積來計算劑量的。


體表面積=體型系數(shù)*(體重)2/3


注意,體表面積是與體重的2/3次方成正比的。而我們按折算系數(shù)計算的時候,是直接按體重給藥的。也就是說,劑量是與體重成正比的,而不是與體重的2/3次方。這就是偏差的來源。


我們下面就來逐一地算一算。

以大鼠為例。設人的劑量為 X mg/kg, 體重70kg.

體重為150g時:

按折算系數(shù)算:

大鼠的劑量= 6.3 X mg/kg , 150g大鼠的總給藥量為:0.15*6.3 X mg/kg=0.945X mg/kg

按體表面積計算:

大鼠的體表面積=0.09*(0.15)2/3=0.02525

人的體表面積=1.722

體表面積比(大鼠/人)=0.02525/1.722=0.01466

180g大鼠的總給藥量為:X mg/kg*70*0.01466=1.0262 X mg/kg


體重為180g時:

按折算系數(shù)算:

大鼠的劑量= 6.3 X mg/kg , 180g大鼠的總給藥量為:0.18*6.3 X mg/kg=1.134 X mg/kg

按體表面積計算:

大鼠的體表面積=0.09*(0.18)2/3=0.02853

人的體表面積=1.722

體表面積比(大鼠/人)=0.02853/1.722=0.0166

180g大鼠的總給藥量為:X mg/kg*70*0.0166=1.162 X mg/kg


體重為250g時:

按折算系數(shù)算:

大鼠的劑量= 6.3 X mg/kg ,250g大鼠的總給藥量為:0.25*6.3 X mg/kg=1.575 X mg/kg

按體表面積計算:

大鼠的體表面積=0.09*(0.25)2/3=0.03555

人的體表面積=1.722

體表面積比(大鼠/人)=0.03555/1.722=0.02064

250g大鼠的總給藥量為:X mg/kg*70*0.02064=1.4445 X mg/kg


體重為300g時:

按折算系數(shù)算:

大鼠的劑量= 6.3 X mg/kg , 300g大鼠的總給藥量為:0.3*6.3 X mg/kg=1.89 X mg/kg

按體表面積計算:

大鼠的體表面積=0.09*(0.3)2/3=0.04017

人的體表面積=1.722

體表面積比(大鼠/人)=0.04017/1.722=0.02333

250g大鼠的總給藥量為:X mg/kg*70*0.02333=1.6331 X mg/kg


體重為350g時:

按折算系數(shù)算:

大鼠的劑量= 6.3 X mg/kg , 350g大鼠的總給藥量為:0.35*6.3 X mg/kg=2.205 X mg/kg

按體表面積計算:

大鼠的體表面積=0.09*(0.35)2/3=0.04454

人的體表面積=1.722

體表面積比(大鼠/人)=0.04454/1.722=0.02586

250g大鼠的總給藥量為:X mg/kg*70*0.02586=1.8102 X mg/kg


從上述計算我們是不是看出了一點規(guī)律?


就是,當大鼠體重小于200g時,按折算系數(shù)算出來的結果比按體表面積的結果要偏小;而大鼠體重大于200g時,按折算系數(shù)算出來的結果比按體表面積的結果要偏大。


推廣一下,當實驗動物體重小于標準體重時,按折算系數(shù)算出來的結果比按體表面積的結果要偏?。欢攲嶒瀯游矬w重大于標準體重時,按折算系數(shù)算出來的結果比按體表面積的結果要偏大。


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