導(dǎo)讀：

1.流感是一種容易在人與人之間傳播的呼吸道急性病毒性感染。

2.流感在健康人群中常呈自限性，約3-7天可自愈。

3.在老年人、低于6月齡的嬰兒、孕婦及合并慢性病或免疫低下的人群中，流感并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)增加。

4.流感暴露增加人群、并發(fā)癥高風(fēng)險(xiǎn)人群，以及易傳播人群(如嬰兒)需要接種流感疫苗。

5.高風(fēng)險(xiǎn)人群可從抗病毒治療、住院、重癥監(jiān)護(hù)中獲益。

據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)每年約有10億人感染流感，死亡人數(shù)可達(dá)50萬人。流感多發(fā)生于兒童，但需住院或致死的嚴(yán)重流感多發(fā)生于衛(wèi)生條件較差地區(qū)及孕婦、嬰兒、老年人群中。目前人群中流行的流感病毒株主要包括甲型流感（H1N1）pdm09，甲型流感（H3N2），和乙型流感病毒（維多利亞毒株及Yamagata毒株）。 本文主要對(duì)流感的診斷、治療及預(yù)防進(jìn)行基本介紹。

1.流感病毒是什么？

流感病毒分甲、乙、丙、丁四型，但只有甲型及乙型流感病毒可引起人類重要的臨床疾病以及季節(jié)性流行（表1）。其中，甲型流感病毒可引起嚴(yán)重的臨床疾病，且是人群中季節(jié)性流行及大流行的最常見原因。

2.流感有哪些癥狀？

流感的特點(diǎn)是突然起病，表現(xiàn)為發(fā)熱、肌肉酸痛、頭痛、乏力、干咳、咽痛、和鼻塞等（圖1,流感癥狀及并發(fā)癥）。惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀也很常見。流感潛伏期一般為1～4天。當(dāng)病毒具有傳染性時(shí)，其傳播通常發(fā)生于癥狀出現(xiàn)的前1天至出現(xiàn)后的5-7天。

流感會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重疾病甚至死亡，尤其是在高危人群中。所有年齡段中，伴有流感并發(fā)癥（需住院或原有慢性病加重)的人群死亡率較高，其中，低于6月齡的嬰兒死亡率最高。

哪些人需行流感抗病毒治療？（來自于NICE指南）

1.有流感相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的人群：①＞65歲老人。②患慢性病的人群（慢性心血管病、呼吸道病、腎病、肝病、神經(jīng)性疾病、代謝性疾病，如糖尿病)。③免疫力低下的人群（如化療后，無脾，長(zhǎng)期類固醇治療，脾功能障礙或感染HIV）。④懷孕及產(chǎn)后兩周的婦女。⑤流感并發(fā)癥進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)增加的患者。⑥病態(tài)肥胖的人群（BMI＞40）。

2.懷疑或已確診為流感的住院患者。

3.流感是如何流行及大流行是怎么發(fā)生的？

在溫帶地區(qū)的流感季節(jié)（北半球?yàn)?1-4月份，南半球?yàn)?-10月份），流感病毒蛋白生的微小變異（即抗原漂移）導(dǎo)致年度流行。在熱帶和亞熱帶地區(qū)，流感的季節(jié)性并不明顯（圖2,WHO報(bào)道的世界各地流感病毒流行情況）。

相反，當(dāng)因病毒表面蛋白發(fā)生抗原轉(zhuǎn)移（多為流感病毒與動(dòng)物間流行的病毒相融合），而快速產(chǎn)生一種新的甲型流感病毒亞型時(shí)，可發(fā)生流感大流行甚至世界流行。因大多數(shù)人對(duì)新的病毒亞型沒有免疫力，使得傳染迅速蔓延（表2）。

4.如何診斷流感？

在流感病毒傳播時(shí)，多數(shù)在社區(qū)被臨床確診。住院病人可能需送檢呼吸系統(tǒng)樣本，進(jìn)行聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）、快速抗原試驗(yàn)或免疫熒光檢驗(yàn)。當(dāng)封閉環(huán)境（如養(yǎng)老院、學(xué)校、醫(yī)院）中發(fā)生流感爆發(fā)時(shí)，最先產(chǎn)生癥狀的幾個(gè)人的鼻拭子可能對(duì)鑒定病原體有幫助。

5.流感如何治療？

流感在健康人群中通常是自限性的，故對(duì)無并發(fā)癥的健康人群多采取支持治療，包括解熱鎮(zhèn)痛藥、多飲水、休息以及停止工作或上學(xué)，直到24小時(shí)后發(fā)熱消退，以免傳染其他人。

大多數(shù)抗病毒藥物隨機(jī)試驗(yàn)，是在健康人群中進(jìn)行的，顯示其可以適度減少癥狀的持續(xù)時(shí)間（0.7天）。對(duì)流感并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的人群進(jìn)行的研究很少。觀察性研究和試驗(yàn)的數(shù)據(jù)表明，抗病毒治療可能會(huì)減少不良結(jié)局的發(fā)生。例如，2015年的一篇Meta分析顯示與安慰劑相比，使用奧司他韋后，需抗菌藥治療的下呼吸道并發(fā)癥更少（風(fēng)險(xiǎn)差3.8%），住院率更低（風(fēng)險(xiǎn)差 1.1%）。

NICE、英國(guó)公共衛(wèi)生組織、英國(guó)首席醫(yī)療官及WHO均建議對(duì)存在流感并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的流感患者進(jìn)行抗病毒治療。在決定是否應(yīng)用抗病毒藥物時(shí)，全科醫(yī)生需向患者交代可能的獲益及危害（如惡心、嘔吐）。

有并發(fā)癥的流感患者抗病毒治療或許有益。在癥狀出現(xiàn)后48小時(shí)內(nèi)治療效果最好，且不能為等檢查結(jié)果而拖延治療。神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋和扎那米韋可抑制感染細(xì)胞的病毒釋放及降低病毒復(fù)制率。有Meta分析表明，與晚期抗病毒治療相比，對(duì)存在流感并發(fā)癥的住院患者進(jìn)行早期治療（癥狀出現(xiàn)后48小時(shí)內(nèi)），能夠降低52%的死亡率。部分患者可能還需抗生素來治療繼發(fā)性細(xì)菌感染。

6.如何預(yù)防流感？

①疫苗

接種疫苗是預(yù)防流感及其并發(fā)癥最有效的方法。因流行病毒菌株的變化、抗原漂移及免疫力減弱等原因，在上一個(gè)流感季節(jié)產(chǎn)生的免疫力在未來幾年可能不會(huì)提供保護(hù)。根據(jù)預(yù)測(cè)每年冬季可能流行的病毒菌株，流感疫苗會(huì)每年更新一次。

哪些人需接種流感疫苗？

1. 有流感相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的人群：①＞65歲老人。②患慢性病的人群（慢性心血管病、呼吸道病、腎病、肝病、神經(jīng)性疾病、代謝性疾病，如糖尿病)。③免疫力低下的人群（如化療后，無脾，脾功能障礙或感染HIV）。④孕婦。⑤病態(tài)肥胖人群（BMI＞40）。

2.有流感暴露風(fēng)險(xiǎn)或會(huì)傳染易感人群的人員：①醫(yī)療衛(wèi)生保健工作人員。②與易感人群有親密接觸的人員。

3.生活在密閉環(huán)境（如長(zhǎng)期護(hù)理機(jī)構(gòu)）中的人群，發(fā)生流感后傳播迅速，可能會(huì)導(dǎo)致高患病率及死亡率。

4.高效流感傳播者：2-17歲的兒童。

*低于6月齡的嬰兒不能接種流感疫苗，主要靠孕期來自其母親的疫苗來抵抗流感。

疫苗接種的時(shí)間各國(guó)并不相同，需關(guān)注當(dāng)?shù)氐恼?。在健康成人中，三價(jià)滅活疫苗的疫苗保護(hù)效力為60%。最近，新的四價(jià)疫苗正越來越多的被使用，因其對(duì)乙型流感也有疫苗保護(hù)效力。

流感減毒活疫苗鼻霧噴劑被推薦應(yīng)用于2-17歲兒童，與滅活疫苗相比，它具有更優(yōu)的保護(hù)效力，同時(shí)產(chǎn)生更強(qiáng)的免疫力。

有研究表明流感滅活疫苗不會(huì)引起流感，并且孕婦接種也是安全的。接種疫苗常見的副作用包括接種部位的局部反應(yīng)和感冒樣癥狀。發(fā)熱、乏力、肌痛并不常見。

禁忌癥為既往對(duì)流感疫苗或?qū)σ呙缰械娜魏纬煞?，產(chǎn)生過嚴(yán)重過敏反應(yīng)。流感減毒活疫苗（LAIV）不能應(yīng)用于存在嚴(yán)重免疫缺陷的兒童、青少年，或者服用氨基水楊酸的人員，因?yàn)榇嬖诨糝eye綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。LAIV也不推薦應(yīng)用于孕婦或存在免疫抑制的成年人。

過敏兒童接種疫苗安全嗎？

②抗病毒藥物預(yù)防

流感可以通過抗病毒藥物（如奧司他韋和扎那米韋），進(jìn)行暴露后預(yù)防。來預(yù)防或者減輕癥狀。NICE建議以下人群需接受抗病毒治療 ：

·高危人群。

·與確診或高度懷疑流感的人群有過親密接觸的人員（即生活在同一所房子或住宅設(shè)施中）。

·能在密切接觸后的48小時(shí)內(nèi)開始奧司他韋或36小時(shí)內(nèi)開始扎那米韋預(yù)防性治療的人員。

·在當(dāng)前流感季節(jié)未接種過流感疫苗，或密切接觸前疫苗接種不足14天，或接種疫苗種類與流行毒株不符，或不論有無疫苗接種史，流感爆發(fā)時(shí)處于密閉設(shè)施的人員。

③感染的控制與隔離

盡管公開的證據(jù)表明其有效性是有限的，但咳嗽和手衛(wèi)生可能是減少流感在社區(qū)和密閉設(shè)施傳播的重要的干預(yù)措施（表3）。

流感爆發(fā)時(shí)，需考慮在感染期間（癥狀出現(xiàn)到5天后）隔離密閉設(shè)施中的居民，從而限制流感的傳播。患者集中區(qū)（即醫(yī)院中的單個(gè)病房或居民樓中的某個(gè)樓層）可能也有必要隔離。居民樓可能需要被禁止出入直到流感爆發(fā)得到控制。當(dāng)因流感爆發(fā)而住院的患者出院時(shí)，需特別關(guān)注，反之亦然。

7.流感預(yù)防及治療的新進(jìn)展   

最近開發(fā)的流感疫苗，可以產(chǎn)生抗多種流感毒株的抗體，因而可以解決每年研制流感疫苗的需要。近期也發(fā)展了一些治療流感的抗病毒藥物，包括法匹拉韋、硝唑尼特和阿比朵爾等。

參考文獻(xiàn)：Sam G, Peter M, Antonia H.Influenza.BMJ 2016;355 doi:http://dx./ 10.1136/bmj.i6258.