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防治骨質(zhì)疏松,藥該用多久?

 博覽眾長(zhǎng)123 2018-04-10


作者:潘杰

廣州市正骨醫(yī)院藥劑科

廣東省藥學(xué)會(huì)

來(lái)源:嶺南藥學(xué)

著人口老齡化日趨嚴(yán)重,骨質(zhì)疏松癥已成為我國(guó)面臨的重要公共健康問(wèn)題。不健康的生活方式也使年輕人面臨骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險(xiǎn),因此,藥師建議公眾積極防治骨質(zhì)疏松。防治骨質(zhì)疏松癥的藥物要用多久啊,什么時(shí)候才可以停藥呢?

首先讓我們來(lái)了解一下防治骨質(zhì)疏松的一些知識(shí)吧

關(guān)于防治骨質(zhì)疏松癥藥物的療程:


骨折風(fēng)險(xiǎn)降低是抗骨質(zhì)疏松治療的最終目標(biāo),也是骨質(zhì)疏松藥物III期臨床研究的主要療效評(píng)價(jià)終點(diǎn)。藥物治療的時(shí)間由患者骨折風(fēng)險(xiǎn)和藥物最長(zhǎng)使用證據(jù)(療效、安全性和經(jīng)濟(jì)學(xué))決定??构琴|(zhì)疏松藥物療程應(yīng)個(gè)體化,所有治療應(yīng)至少堅(jiān)持1。


關(guān)于骨密度(BMD)檢查


BMD 檢測(cè)是目前應(yīng)用最廣泛的療效監(jiān)測(cè)和評(píng)估方法,可在一定程度上反映治療后骨折風(fēng)險(xiǎn)降低情況。治療開(kāi)始后可每年檢測(cè)1次BMD,在BMD達(dá)到穩(wěn)定后可以適當(dāng)延長(zhǎng)間隔,例如2年監(jiān)測(cè)1次。


關(guān)于骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物(BTM)檢查


BTM 變化的重要意義是了解藥物是否起作用,而不是作為最終療效的判斷,其可以幫助在BMD還未出現(xiàn)明顯變化前提高患者的依從性,保證治療的進(jìn)行。在諸多標(biāo)志物中,推薦空腹血清Ⅰ型原膠原N-端前肽(P1NP)和空腹血清Ⅰ型膠原C-末端肽交聯(lián)(S-CTX),分別為反映骨形成和骨吸收敏感性較高的標(biāo)志物。

下面為大家梳理一下防止骨質(zhì)疏松的藥物
請(qǐng)看下方

分類
(1) 雙膦酸鹽類


包括:阿侖膦酸鈉(口服)、利塞膦酸鈉(口服)、依替膦酸二鈉(口服)、氯膦酸二鈉(口服)、唑來(lái)膦酸(針劑)、伊班膦酸鈉(針劑)


建議療程:

口服雙膦酸鹽治療5年,靜脈雙膦酸鹽治療3年。建議雙膦酸鹽治療3~5年后需考慮藥物假期,需重新評(píng)估用藥方案。


建議檢查:

給藥前,檢查腎功能,肌酐值<35mL/min者禁用。在開(kāi)始治療前檢測(cè)血清1型原膠原N-端前肽(PINP)及血清1型原膠原C-末端肽(S-CTX)的基線值,治療后3-6個(gè)月再檢測(cè)以上兩個(gè)指標(biāo)的水平,用于評(píng)估藥物療效。


注意事項(xiàng):


1)雙膦酸鹽藥物

是治療骨質(zhì)疏松癥最常用的藥物,對(duì)上消化道粘膜產(chǎn)生局部刺激,服用不當(dāng)容易導(dǎo)致食管炎、食管潰瘍、食管糜爛,甚至食管狹窄或食管穿孔等不良反應(yīng)。為盡快將藥物送至胃部,降低其對(duì)食道的刺激,應(yīng)該注意必須在第一次進(jìn)食或應(yīng)用其它藥物治療之前的至少半小時(shí),用一滿杯溫水(≥200ml)吞服藥物,避免咀嚼或吮吸,病人服藥后必須保持上身直立,30分鐘內(nèi)不能躺臥。注意其它飲料(包括礦泉水)、食物和一些藥物有可能會(huì)降低本類藥物的吸收,服用本類藥物后半小時(shí)內(nèi)不能食用其他藥物、食物或飲料。


2) 唑來(lái)膦酸注射液

治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥,腎臟肌酐清除率<35ml/min患者禁用;用藥后部分患者可出現(xiàn)發(fā)熱、疼痛等急性期反應(yīng)癥狀,如必要可采用 NSAIDs類藥物對(duì)癥處理。雙膦酸鹽相關(guān)頜骨壞死主要發(fā)生于已有嚴(yán)重牙周病或多次牙科手術(shù)的骨髓瘤、乳腺癌及前列腺癌化療患者,因此,對(duì)有嚴(yán)重牙周病或需行多次牙科手術(shù)者不建議新加用雙膦酸鹽或至少停用雙膦酸鹽 3 個(gè)月。


(2)降鈣素類


包括:鰻魚(yú)降鈣素類似物及鮭降鈣素,劑型有針劑及噴鼻劑。


建議療程:

降鈣素類制劑應(yīng)用療程要視病情及患者的其他條件而定。連續(xù)使用時(shí)間一般不超過(guò)3個(gè)月。使用鮭魚(yú)降鈣素鼻噴劑一般不要超過(guò)數(shù)周。


建議檢查:

在開(kāi)始治療前檢測(cè)血清1型原膠原N-端前肽(PINP)及血清1型原膠原C-末端肽(S-CTX)的基線值,治療后3個(gè)月再檢測(cè)以上兩個(gè)指標(biāo)的水平,用于評(píng)估藥物療效。


注意事項(xiàng):

用于骨質(zhì)溶解或骨質(zhì)減少引起的骨痛;其他藥物治療無(wú)效的骨質(zhì)疏松癥,建議短期(不超過(guò)3個(gè)月)應(yīng)用。


(3)普通維生素D補(bǔ)充劑


包括:維生素D2及D3。


建議療程:無(wú)。


建議檢查:

治療期間,建議定期監(jiān)測(cè)患者血清25OHD和甲狀旁腺素水平,以指導(dǎo)調(diào)整普通維生素D的補(bǔ)充劑量,建議至少將血清25OHD濃度調(diào)整到20μg/L(50 nmol/L)以上,最好在30 μg/L(75 nmol/L)以上,以防止維生素D缺乏引發(fā)的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥和骨密度的降低。持續(xù)治療3個(gè)月后進(jìn)行維生素D檢測(cè),更謹(jǐn)慎方案可能要等待治療6個(gè)月。服藥期間,定期檢查血鈣、尿鈣濃度。


知識(shí)延伸:


1)維生素D的來(lái)源包括日光照射皮膚合成、食物和補(bǔ)充添加。通常情況下,皮膚受B簇紫外線(Ultraviolet B: 波長(zhǎng)290~315nm) 照射合成維生素D是最主要來(lái)源(80~90%)。含維生素D的天然食物很少,主要包括含脂肪的魚(yú)類,如野生鯖魚(yú)、鮭魚(yú)和金槍魚(yú)等。在一些地區(qū),維生素D 也被添加到牛奶和一些飲料中,如奶制品、橙汁、豆?jié){和谷物等。單靠食物,幾乎不能獲得足夠維生素D。通過(guò)規(guī)則日光曝露,通常可以獲得人體足量的維生素D。相反,食物中本身含有或添加的維生素D 常常有限。


2)建議:在上午10點(diǎn)到下午3點(diǎn)之間,每周兩次曝露雙上肢和雙下肢于日光下5~30分鐘(取決于多因素),通??梢垣@得足夠維生素D。日光照射皮膚合成維生素D量受多因素影響,如曝露時(shí)間、曝露時(shí)間長(zhǎng)短和面積、季節(jié)、緯度、年齡、性別、皮膚顏色等。


3)注意事項(xiàng):普通窗玻璃能阻擋90%以上波長(zhǎng)300nm以下的光線,隔著玻璃曬太陽(yáng)顯著影響皮膚合成維生素D。同時(shí),防曬霜可以減少絕大多數(shù)維生素D3皮膚合成。需避開(kāi)劇烈日光曝露,特別是日光導(dǎo)致曬傷,會(huì)增加皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)。



(4)絕經(jīng)激素治療類藥物


包括:雌激素及孕激素。


建議療程:

每年根據(jù)評(píng)估內(nèi)容決定是否繼續(xù)使用。雌激素補(bǔ)充治療的療程一般不超過(guò)5年。


建議檢查: 

在開(kāi)始治療前檢測(cè)血清1型原膠原N端前肽(PINP)及血清1型原膠原C末端肽(S-CTX)的基線值,治療后3-6個(gè)月再檢測(cè)以上兩個(gè)指標(biāo)的水平,用于評(píng)估藥物療效。服藥期間,定期檢查乳腺及子宮狀況。如子宮內(nèi)膜厚度>5mm,必須加用適當(dāng)劑量和療程的孕激素。


注意事項(xiàng):

此類藥物只能用于女性患者。臨床研究已證明雌激素或雌孕激素補(bǔ)充療法能降低骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生危險(xiǎn),絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性骨折患者建議在專科醫(yī)生指導(dǎo)下個(gè)體化運(yùn)用。雌激素補(bǔ)充治療可增加血栓風(fēng)險(xiǎn),血栓性疾病患者禁用。國(guó)際絕經(jīng)學(xué)會(huì)認(rèn)為,雌激素補(bǔ)充治療與乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)仍無(wú)定論,但乳腺癌仍列為激素補(bǔ)充治療的禁忌證。


(5)選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑類


包括:雷諾昔芬。


建議療程:無(wú)。


建議檢查:

在開(kāi)始治療前檢測(cè)血清1型原膠原N-端前肽(PINP)及血清1型原膠原C-末端肽(S-CTX)的基線值,治療后3-6個(gè)月再檢測(cè)以上兩個(gè)指標(biāo)的水平,用于評(píng)估藥物療效。


注意事項(xiàng):

為選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑,可輕度增加靜脈栓塞風(fēng)險(xiǎn),有靜脈栓塞病史及有血栓傾向者禁用。


(6)甲狀旁腺素類似物


包括:特立帕肽。


建議療程:

治療時(shí)間不超過(guò)2年。推薦療程僅為18-24個(gè)月。停藥后應(yīng)序貫使用抗骨吸收藥物治療。


建議檢查:

在開(kāi)始治療前檢測(cè)血清1型原膠原N-端前肽(PINP)及血清1型原膠原C-末端肽(S-CTX)的基線值,治療后3個(gè)月再檢測(cè)以上兩個(gè)指標(biāo)的水平,用于評(píng)估藥物療效。同時(shí),用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血鈣水平。


注意事項(xiàng):

特立帕肽是人內(nèi)源性甲狀旁腺激素的活性片段(1-34),用于治療男性和女性嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥,有增加骨肉瘤的風(fēng)險(xiǎn),治療最長(zhǎng)時(shí)間不宜超過(guò) 24個(gè)月。用藥期間要監(jiān)測(cè)血鈣水平,防止高鈣血癥的發(fā)生。


(7)鍶鹽


包括:雷奈酸鍶。


建議療程:無(wú)。


建議檢查:建議慢性腎功能損害的病人定期監(jiān)測(cè)腎功能,不建議本品用于肌酐清除率小于30ml/min的病人。


注意事項(xiàng):

治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥,僅限于不適用其他骨質(zhì)疏松藥物治療的嚴(yán)重骨質(zhì)疏松患者,且需在治療前和治療期間進(jìn)行心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。


(8)活性維生素D及其類似物


包括:骨化三醇、阿法骨化醇。


建議療程:無(wú)。


建議檢查:


1) 骨化三醇:確定了本品的最佳劑量后,應(yīng)每月復(fù)查一次血鈣水平。


2) 對(duì)于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松:服藥后分別于第4周、第3個(gè)月、第6個(gè)月監(jiān)測(cè)血鈣和血肌酐濃度,以后每六個(gè)月監(jiān)測(cè)一次。


3) 阿法骨化醇:服藥初期必須每周測(cè)定血鈣水平。當(dāng)劑量穩(wěn)定后,每2—4周測(cè)定一次血鈣。在服用阿法骨化醇治療的過(guò)程中,至少每三個(gè)月進(jìn)行一次血漿和尿(24小時(shí)收集)鈣水平的常規(guī)檢驗(yàn)。


注意事項(xiàng)


1)阿法骨化醇阿法骨化醇在肝臟被迅速轉(zhuǎn)化成1,25-二羥基維生素D3,后者為維生素D3的活性代謝物,故肝功能受損患者不適用。本品禁用于高鈣血癥、高磷酸鹽血癥(伴有甲狀旁腺機(jī)能減退者除外),高鎂血癥。


2)骨化三醇:骨化三醇是維生素D3的最重要活性代謝產(chǎn)物之一,無(wú)須經(jīng)肝、腎羥化,直接參與骨礦代謝。本品禁用于與高血鈣有關(guān)的疾病。


總結(jié):

     滿足以下所有條件的患者,可以考慮暫停治療,但需要定期追蹤:


1. 治療期間無(wú)新發(fā)骨折,無(wú)新的風(fēng)險(xiǎn)因子,無(wú)骨密度(BMD明顯下降(與治療前基線相比)


 2. 有嚴(yán)重脆性骨折史的患者,還需要骨密度BMD檢查中股骨頸的T值>-2.5。

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