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牟博士:非藥物治療糖尿病的最新進(jìn)展!

 Zsy20151225 2018-05-07

主要是四個(gè)方面:

1、糖尿病非藥物治療的概述。

2、肥胖與限食療法。糖尿病人很多都是和肥胖相關(guān)的,尤其是這些肥胖的人群中,糖尿病的發(fā)生率非常高,所以說要想控制血糖,必須把體重減下來,這是一個(gè)很重要的手段。

3、最近這十年以來興起的2型糖尿病的手術(shù)治療。大家可能很驚奇,這么一個(gè)經(jīng)典的內(nèi)科疾病怎么會(huì)用手術(shù)去治療呢?待會(huì)兒我們一起看看。

4、糖尿病與腸道菌群的關(guān)系。

比如說限食療法,一種是極低熱量飲食;一種是生酮飲食,主要是針對(duì)肥胖的人;其次就是手術(shù)了。

另外我們也來看一下腸道菌群與糖尿病的一些相關(guān)性。

下面我們來看一下新的進(jìn)展。


肥胖與限食療法


只要講糖尿病,就離不開肥胖,所以很多做內(nèi)分泌的醫(yī)生,包括許多上海的北京的教授都在關(guān)注肥胖。

為什么呢?因?yàn)槲覀冎捞悄虿〉牟∪?/span>有很多肥胖的患者,很多人體重下來以后,血糖可以得到一個(gè)非常好的緩解,可以用很少的藥物控制血糖了。


那么就來看一下什么是肥胖,他其實(shí)是一個(gè)非常復(fù)雜的一個(gè)疾病,并不是我們想象的:我吃多了就胖。還有種情況就是我們所說的:喝涼水都長(zhǎng)肉。

有些人有誤區(qū):只要不吃飯,多多運(yùn)動(dòng),就能夠達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)體重。

但是你看看有幾個(gè)真正肥胖的的人,他可以通過飲食和運(yùn)動(dòng)就能達(dá)到一個(gè)長(zhǎng)期的體重下降,許多人瘦了馬上又反彈回去,還有些堅(jiān)持不住,很快放棄了。


減肥這個(gè)話題其實(shí)是一個(gè)非常沉重的話題,肥胖的原因很多。

跟遺傳有關(guān)系,父母雙方胖的,小孩胖的幾率明顯升高。

和環(huán)境也有關(guān)系,現(xiàn)在學(xué)校里面很多小胖墩,尤其是北方,以前的小孩都不是很胖?,F(xiàn)在環(huán)境里面有很多類似雌激素的東西,有些小孩吃了以后性發(fā)育會(huì)提前,有些小孩脂肪就會(huì)增加。

第二個(gè)就是熱量攝取過多,每天食物的攝取量遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于我們身體需要的量。

早上吃燒餅的油條的,然后工作坐一上午,其實(shí)你的消耗不大。


大多數(shù)飲食的攝入是超出了消耗的?,F(xiàn)在有了電子產(chǎn)品以后大家都睡得很遲;另一個(gè)原因就是壽命的延長(zhǎng)。這些因素我們統(tǒng)稱做:環(huán)境因素。

還有一個(gè)就是遺傳因素。他們共同作用下,結(jié)果就導(dǎo)致了能量代謝失衡,就變胖了。

即使把環(huán)境因素降到了最低,但是遺傳因素是不能改變的,所以說要想減肥很不簡(jiǎn)單。

什么原因會(huì)導(dǎo)致肥胖?


比如說大份的提供高熱量的食物。一頓飯,吃兩個(gè)肯德基的漢堡,1000多大卡就進(jìn)去了。


現(xiàn)在的職業(yè)體力活動(dòng)很少。以前的工人都是要自己用手操作,現(xiàn)在的工人基本上都是用機(jī)器來操作,所以大多數(shù)時(shí)間都是靜坐活動(dòng),還有看電視,看電腦,坐著辦公,開會(huì)等等。

另外就是一些增重的藥物引起,睡眠的減少等等。

很多抗過敏藥、避孕藥,抗癲癇、抗焦慮癥的藥物都會(huì)增加體重。胰島素就是一個(gè)增加體重的藥物。

肥胖還與下丘腦的食欲中樞,以及人的大腦及胃腸道都有關(guān)系,也不是想象中的簡(jiǎn)單的一個(gè)疾病。

比如說一個(gè)人有段時(shí)間努力了,從一百公斤減到八十公斤,覺得非常滿意。過一段時(shí)間,可能體重又反彈回來了。


第一次減肥用了一個(gè)月,第二次減肥可能要用半年,第三次可能就減不下來了。

為什么呢?因?yàn)槿梭w產(chǎn)生了一個(gè)自我保護(hù)機(jī)制,大腦不知道你在減肥,它以為你在挨餓,以為你遇到了饑荒年代,所以就會(huì)開始調(diào)控我們的新陳代謝,降低新陳代謝的速度,他為了保證你能夠生存下去。

所以說在減肥的過程中,要和人體下丘腦的這些原始的食欲中樞做對(duì)抗,是一件很不容易的事情。

肥胖會(huì)有哪些危害?


人體器官有很多黃色細(xì)胞,這就是脂肪細(xì)胞,脂肪細(xì)胞細(xì)胞核非常小外面就全都是油。


在青少年的時(shí)候,脂肪細(xì)胞可以增生可以分裂過了青春期,脂肪細(xì)胞數(shù)量就不變了。

為什么有些人有些人瘦呢?是因?yàn)榕值某赡耆?/span>脂肪細(xì)胞更大,就像一個(gè)氣球。

回憶一下我們看到過的老外,一般都很胖,他們的脂肪都是堆在外表的,有足夠的空間可以往外生長(zhǎng),雖然體型看起來不好看。


但是如果你的脂肪細(xì)胞都堆積在一些器官上,在身體內(nèi)部胖,他就像一個(gè)氣球一樣,越來越大,到一定的時(shí)間支撐不住就會(huì)破掉,破了以后,細(xì)胞里面的油脂就會(huì)出來。

大家會(huì)有什么感受呢?就像肌注(打屁股針)的時(shí)候打一些油性的藥物,是非常痛的。而且脂肪細(xì)胞破掉以后還會(huì)誘發(fā)炎癥,一旦引發(fā)炎癥就會(huì)出現(xiàn)很多問題。

所以最危險(xiǎn)的肥胖就是肚子的胖、內(nèi)臟的胖,我們的醫(yī)學(xué)術(shù)語稱作:中心性肥胖。最多的就是亞洲人。很多中國(guó)人稱體重的時(shí)候,一看這個(gè)人不胖,一稱一百八一百九。

過度肥胖以后會(huì)出現(xiàn)很多的問題會(huì)出現(xiàn)糖尿病會(huì)出現(xiàn)肝硬化、脂肪肝,會(huì)出現(xiàn)高血壓,會(huì)出現(xiàn)睡眠呼吸暫停,以及關(guān)節(jié)炎。

這也是為什么我們不建議肥胖的人去參加劇烈的運(yùn)動(dòng)。你想象一下:頂著一兩百斤的體重去跑步,可能體重還沒有降下來,關(guān)節(jié)就嚴(yán)重?fù)p傷了,損傷了以后又要長(zhǎng)期臥床,到最后可能還會(huì)出現(xiàn)食道反流等等。

所以說:肥胖會(huì)導(dǎo)致一些全身性的并發(fā)癥。


簡(jiǎn)單介紹一下關(guān)于減重的藥物,一個(gè)是奧利司他,一個(gè)是利拉魯肽。

奧利司他的作用原理就是減少脂肪的吸收,起到一個(gè)減重的作用。

利拉魯肽是做了心血管安全性的檢查,在降糖的同時(shí)還可以保護(hù)心血管。

剛才我們提到,肥胖其實(shí)跟很多中樞有關(guān)系,不去跟食欲中樞對(duì)抗,單純的管住嘴,邁開腿是沒用的。

很多我們的認(rèn)知都是要改變的,比如很多人認(rèn)為好好吃藥、監(jiān)測(cè)血糖就沒事了,不明白保護(hù)心血管的重要性。

目前為止,所有的藥物里面,只有兩種藥物在降糖的同時(shí)還具有保護(hù)心血管的作用,有些甚至會(huì)增加心血管的負(fù)擔(dān)。


還有很多經(jīng)過臨床驗(yàn)證以后發(fā)現(xiàn)和我們想象的恰恰是相反的。比如以前我們降糖,我們追求將糖化降到百分之六點(diǎn)五以下甚至是六以下。

結(jié)果在零七年同時(shí)出來三項(xiàng)研究,血糖降得越低死亡率反而上升了。很快,美國(guó)將標(biāo)準(zhǔn)調(diào)到了7,我們國(guó)家隨后也改了。

所以說很多的目標(biāo),所謂的合理的目標(biāo)都是在摸索的過程中,經(jīng)過大規(guī)模的臨床驗(yàn)證,最后得出來不是我們想象的。

什么是限食療法?


能量過多,會(huì)使肝臟合成更多的脂肪,這些脂肪相當(dāng)一部分會(huì)堆積在肝臟,引發(fā)胰島素抵抗,導(dǎo)致肝臟的葡萄糖合成功能失調(diào)。

為了調(diào)節(jié)葡萄糖合成,胰島素在肝臟的濃度相應(yīng)會(huì)上升,但由于胰島素還有促進(jìn)肝臟脂肪合成的功能,這會(huì)進(jìn)一步加劇肝內(nèi)的脂肪堆積水平,從而在肝臟內(nèi)形成惡性循環(huán),導(dǎo)致糖尿病的發(fā)病。


而肝臟合成脂肪的增加,也會(huì)導(dǎo)致更多的脂肪輸送到包括胰島在內(nèi)的全身各處,胰島的胰島素分泌功能會(huì)受到脂肪影響而下降,導(dǎo)致血糖升高,而血糖升高后,在代償范圍內(nèi)又會(huì)導(dǎo)致胰島素的分泌增加,進(jìn)入肝臟繼續(xù)推動(dòng)脂肪合成,隨即更多的脂肪就會(huì)來到胰島,胰島內(nèi)的惡性循環(huán)就出現(xiàn)了

2011年英國(guó)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),2型糖尿病患者只需將每日攝入600卡路里熱量的飲食習(xí)慣堅(jiān)持兩個(gè)月,就可使病情得到扭轉(zhuǎn)。研究稱低熱量飲食可減少脂肪在胰臟中的沉積,恢復(fù)胰島素的分泌,從而緩解病情。

六百大卡相當(dāng)于什么呢?肯德基的一個(gè)漢堡另外一天就什么也不能吃了。

這個(gè)600大卡包括了碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)的量,也就是一天吃那個(gè)漢堡,剩下時(shí)間都要喝水,持續(xù)兩個(gè)月左右。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)很多在肝臟和胰腺沉積的脂肪消除掉,很多胰島素分泌開始增加起來,糖尿病開始緩解。


2017年美國(guó)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),以極低熱量飲食(只含有正常飲食中四分之一的熱量)可以快速逆轉(zhuǎn)小鼠的2型糖尿病。

這樣可以降低乳酸和氨基酸向葡萄糖的轉(zhuǎn)化,降低肝糖原向葡萄糖的轉(zhuǎn)化率,降低脂肪含量,從而改善肝臟對(duì)胰島素的反應(yīng)。

極低熱量飲食的這些正面效果在短短三天內(nèi)就可以觀察到。

Counterbalance研究中630例2型糖尿病患者(糖尿病病程0.5~23年)停用口服降糖藥或胰島素后,接受8周的極低熱量飲食(624 kcal/d),隨后恢復(fù)等熱量飲食(根據(jù)靜息能量消耗確定),研究共觀察6個(gè)月。

但這些研究都是在醫(yī)院里密切觀察情況下進(jìn)行的,不是在家里所能做到的。


六個(gè)月以后發(fā)現(xiàn),之前血糖基線是9.2,1周之后血糖基線是5.9,到了8周以后,許多人的胰島素分泌水平已經(jīng)正常了,正因?yàn)橐葝u素分泌正常了,血糖也降下來了。

Taylor教授的團(tuán)隊(duì)在2015年開展了一項(xiàng)小規(guī)模臨床試驗(yàn),11名肥胖的糖尿病患者在接受1周的低卡路里飲食(800大卡/天)后,與糖尿病相關(guān)的各項(xiàng)指標(biāo)都明顯改善。

而將時(shí)間延長(zhǎng)到8周的效果會(huì)更好,有7名患者癥狀完全緩解而且,患者也不需要長(zhǎng)期忍受低熱量飲食的痛苦,在癥狀初步緩解后按照指導(dǎo)進(jìn)行健康飲食,就可以實(shí)現(xiàn)不靠藥物控制血糖。

這就是最近這幾年比較熱的極低熱量飲食法逆轉(zhuǎn)糖尿病。

逆轉(zhuǎn)不是治愈。通過動(dòng)物試驗(yàn)和人的實(shí)驗(yàn),都證明了極低熱量飲食對(duì)于糖尿病控制的好處。


最近還有一種針對(duì)肥胖的人的飲食,叫生酮飲食。

三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)是碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)。碳水化合物最容易導(dǎo)致肥胖,吃的肥肉再多不會(huì)胖,或者說并不是吃肥肉導(dǎo)致肥胖的,脂肪是肝臟合成的,我們吃進(jìn)去的油脂都是會(huì)排出來的。

生酮飲食就是指每天碳水化合物限制在30-50克以內(nèi),一天一兩,脂肪不限,蛋白質(zhì)稍微控制一下,最后發(fā)現(xiàn),很多人體重會(huì)下降,這就好比健身房的健身餐。

2017 ADA班廷獎(jiǎng)?lì)C給了在胰腺細(xì)胞學(xué)領(lǐng)域作出重大貢獻(xiàn)的Domenico Accili博士。

他發(fā)現(xiàn)我們的胰腺細(xì)胞并不是死掉了,而是蟄伏起來了,當(dāng)你血糖高的時(shí)候,可能這些細(xì)胞就蟄伏了,起不了作用,當(dāng)你血糖控制的很好了,這些β細(xì)胞有可能恢復(fù)健康狀態(tài)。


手術(shù)治療糖尿病怎么樣?


臨床醫(yī)生在觀察中發(fā)現(xiàn):減重手術(shù)治療可明顯改善肥胖伴2型糖尿病患者的血糖控制,甚至可使一些糖尿病患者的糖尿病“緩解”。

來自國(guó)內(nèi)的報(bào)道顯示,手術(shù)1年后糖尿病緩解率可達(dá)73.5%。有多項(xiàng)臨床證據(jù)表明,與強(qiáng)化生活方式干預(yù)和降糖藥物治療相比,手術(shù)能更有效地減輕體重和改善血糖,同時(shí)可使血脂、血壓等代謝指標(biāo)得到全面控制,因此,減重手術(shù)已更名為代謝手術(shù)。

2009年ADA在2型糖尿病治療指南中正式將代謝手術(shù)列為治療肥胖伴2型糖尿病的措施之一。

2011年,國(guó)際糖尿病聯(lián)盟也發(fā)表立場(chǎng)聲明,正式承認(rèn)代謝手術(shù)可作為治療伴有肥胖的2型糖尿病的方法。

2011年,CDS和中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)也就代謝手術(shù)治療2型糖尿病達(dá)成共識(shí),認(rèn)可代謝手術(shù)是治療伴有肥胖2型糖尿病的手段之一,并鼓勵(lì)內(nèi)外科合作共同管理接受代謝手術(shù)的2型糖尿病患者。

2016年,國(guó)際糖尿病組織發(fā)布聯(lián)合聲明,代謝手術(shù)首次被納入2型糖尿病的臨床治療路徑。

代謝手術(shù)的適應(yīng)證


什么人適合做手術(shù)?首先要能夠耐受手術(shù)。最好是胖的人。

年齡在18~60歲,一般狀況較好,手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較低,經(jīng)生活方式干預(yù)和各種藥物治療難以控制的2型糖尿病(HbA1c>7.0%)或伴發(fā)疾病并符合以下條件的2型糖尿病患者,可考慮代謝手術(shù)治療。

適應(yīng)證:BMI≥32.5 kg/m2,有或無合并癥的2型糖尿病,可行代謝手術(shù)。

代謝手術(shù)的禁忌癥


1. 濫用藥物、酒精成癮、患有難以控制的精神疾病患者,以及對(duì)代謝手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)、益處、預(yù)期后果缺乏理解能力的患者。

2. 1型糖尿病的患者。

3. 胰島β細(xì)胞功能已明顯衰竭的2型糖尿病患者。

4. 外科手術(shù)禁忌者。

5. BMI<25 kg/m2。

6. GDM及其他特殊類型的糖尿病。

手術(shù)方式有三種

手術(shù)其實(shí)是通過把胃縮小了以后,改變了一些激素的分泌,并不僅僅是少吃而已。人體是比較復(fù)雜的,目前用的最多的是中間這個(gè)術(shù)式。手術(shù)結(jié)果還是比較好的,很多人降低了體重。

2型糖尿病與腸道菌群


人體是一個(gè)龐大的微生物系統(tǒng),其中大量定植在人體消化道內(nèi)的微生物稱為腸道菌群。根據(jù)與宿主的關(guān)系,腸道內(nèi)菌群大致可以分為3類。

第一類主要與宿主共生的生理性細(xì)菌,也稱共生菌、有益菌。是腸道的優(yōu)勢(shì)菌群,占到菌群總數(shù)的99.0%一99.9,如雙歧桿菌、乳桿菌等,我們喝酸奶就是可以補(bǔ)充這些有益菌。

第二類主要是與宿主共棲的條件致病菌,也稱中間菌。該類細(xì)菌為腸道非優(yōu)勢(shì)菌群,如腸球菌、腸桿菌,在腸道微生態(tài)平衡時(shí)是無害的,但在特定的條件下這些菌群具有侵襲性,致病性。當(dāng)你勞累、感染、抵抗力低下的時(shí)候,就會(huì)導(dǎo)致我們生病。

第三類為病原菌,也稱有害菌。有研究證實(shí),在大部分哺乳動(dòng)物和我們?nèi)祟惖哪c道內(nèi),定植著大概有60-400種不同的微生物,總數(shù)達(dá)百萬億個(gè),且大概糞便干重的1/3左右為細(xì)菌。


最近也有很多人關(guān)注到腸道菌群這個(gè)問題,近年來,也有越來越多的研究證明,2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制與腸道菌群有關(guān)。

Le Chatelier等通過比較肥胖人群的腸道菌群和基因數(shù)量的高低,發(fā)現(xiàn)腸道基因數(shù)量低者表現(xiàn)出更為明顯的高體脂、胰島素抵抗、血脂異常及更嚴(yán)重的炎癥表型,提示肥胖者嚴(yán)重者往往和腸道菌群基因數(shù)量少存在相關(guān)性,同時(shí)與代謝異常存在密切的關(guān)系。

Qin等也通過腸道元基因組關(guān)聯(lián)分析研究,該研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者同健康人群相比,前者的腸道菌群中含有更多的致病菌。

當(dāng)腸道內(nèi)的革蘭陰性桿菌過度生長(zhǎng)繁殖時(shí),會(huì)造成腸道內(nèi)原有的黏膜屏障受到損壞,使腸道的通透性增高,大量的細(xì)菌內(nèi)毒素(LPS)通過損害的腸黏膜屏障進(jìn)入組織, 通過免疫細(xì)胞表面的信號(hào)傳導(dǎo)通路激活炎癥的級(jí)聯(lián)反應(yīng),導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的慢性炎癥反應(yīng)。


很多疾病與炎癥有關(guān)系,比如糖尿病、高血壓。

今天就分享到這里,謝謝大家!

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編輯:圈圈

來源:牟博士

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