毒性中藥的發(fā)展和應(yīng)用已有悠久歷史,中醫(yī)素有“以毒攻毒”之說，早在《淮南子》中便有治病的記載。唐代王冰云：“辟邪安正，維毒乃能，以其能然，故謂之毒藥”?，F(xiàn)代含毒性藥材中藥制劑依然在臨床上發(fā)揮著重要作用，尤其在腫瘤及疑難頑疾方面療效顯著。

毒性藥材在中成藥制劑中的應(yīng)用十分常見。

《中藥大辭典》收載中藥5767種，其中標(biāo)明毒性的藥材達525種。

《中華本草》（不計藏、維等少數(shù)民族卷）共收載藥物8980味，毒性藥物共計846味占總藥物數(shù)的9.4%。

2015年版《中國藥典》（一部）收載毒性藥材83種，其中大毒藥材10種，有毒藥材42種，小毒藥材31種。

2010版《中華人民共和國藥典臨床用藥須知·中藥成方制劑卷》中651個品種含有毒中藥材。

目前已有國家標(biāo)準(zhǔn)的含大毒藥材的中成藥制劑約有413個品種，而含“有毒”或“小毒”藥材的中成藥制劑品種更多。

六神丸是臨床常用的中成藥，是家庭常備良藥之一，沿用至今已有250余年的歷史。它主要由牛黃、麝香、蟾酥、雄黃、冰片、珍珠六味藥組成，具有清熱解毒、消腫止痛等功效。常用于咽喉腫痛、口舌糜爛、牙根周圍炎及癰疽瘡癤、無名腫痛等癥。

近幾年來，通過藥理研究還發(fā)現(xiàn)，六神丸還具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮與鎮(zhèn)靜的雙重作用，抗炎，抗腫瘤，及增強免疫力等作用。隨著臨床適應(yīng)證的擴展，易導(dǎo)致不良反應(yīng)。

（一）六神丸臨床不良反應(yīng)表現(xiàn)

統(tǒng)計臨床文獻可見六神丸引發(fā)多系統(tǒng)不良反應(yīng)及中毒表現(xiàn)。

1.消化系統(tǒng)不良反應(yīng)：惡心、欲吐，脘腹絞痛，腹瀉黑褐色水樣便，黃疸，小便黃如濃茶樣，藥物性肝炎。

2.生殖系統(tǒng)不良反應(yīng)：可導(dǎo)致腰痛，小腹墜脹，自覺胎動時作，先兆流產(chǎn)。

3.神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)：全身發(fā)麻，頭昏眼花，心慌乏力，呼吸增快，旋即劇烈嘔吐。

4.過敏反應(yīng)：自覺全身奇癢，皮膚出現(xiàn)黃豆粒大小的皮疹。

5.中毒反應(yīng)：出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭目眩暈、胸悶、呼吸緊迫感。心律不齊，心電圖為Ⅱ度房室傳導(dǎo)阻滯。過敏性休克、消化道刺激癥狀、呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)、嗜睡及痙攣等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；竇性心動過緩，傳導(dǎo)阻滯及心動過速等反應(yīng)，還可出現(xiàn)皮膚黃染等癥狀。

（二）六神丸不良反應(yīng)的發(fā)生原因

1.所含毒性成分雄黃、蟾酥導(dǎo)致

六神丸由珍珠、牛黃、麝香、冰片、雄黃、蟾酥等中藥制成，其中有毒組成部分為雄黃、蟾酥，六神丸不良反應(yīng)主要由其引發(fā)。

蟾酥藥性辛溫，含有約30余種化學(xué)成分，毒性較大，是一種強心中藥。具有與激素相似的抗炎作用，并有強心、局麻和升壓作用。有實驗研究表明其毒素主要是蟾蜍毒素，毒素水解成蟾蜍配質(zhì)，基本結(jié)構(gòu)與強心苷原相似，類似洋地黃作用，使心率變慢，收縮血管使血壓升高，產(chǎn)生竇房阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯、異位節(jié)律或發(fā)生室性心動過速及室顫。此外尚可刺激胃腸道，有催吐、局麻及引起驚厥作用。有動物實驗表明，六神丸全方組和蟾酥配方組均出現(xiàn)劑量依賴性心率減慢、S-T振幅降低和T波倒置等。

雄黃含硫化砷，燒煅后毒性更劇，變成劇毒的三氧化二砷。砷離子與細胞酶蛋白結(jié)構(gòu)中的巰基或羥基結(jié)合，可使酶失去活性，干擾細胞代謝以致死亡。大劑量或長期使用導(dǎo)致藥物蓄積，藥物原漿毒不僅引起肝臟的損傷，且可造成胃、腸道、腎、脾、胰、心臟多臟器損傷。

而上述過敏反應(yīng)，除可能和蟾酥有關(guān)外，還考慮為六神丸中麝香所致。因其均為動物蛋白，在人體內(nèi)具有較強的抗原性，對過敏體質(zhì)患者可導(dǎo)致免疫反應(yīng)，且蟾酥有一定毒性，若服用過多或?qū)ζ涿舾姓?，易出現(xiàn)頭暈、胸悶、心悸、氣短、惡心、腹痛、腹瀉等中毒癥狀。

2.不合理使用

首先擅自服藥缺乏辨證用藥的過程。若外邪肺郁而發(fā)熱、肝腎陰虧而虛火上炎、肝氣郁結(jié)之咽喉炎、氣血虛衰、脾胃不足之體患熱毒證，就不宜用本藥。

其次，統(tǒng)計臨床文獻發(fā)現(xiàn)，有的一次過量即中毒，也有的多次過量而蓄積中毒，距發(fā)生不良反應(yīng)時間快則20分鐘，慢則0.5～2小時，個別在12小時以上?！侗静萁?jīng)疏》曾曰服六神丸時謹記“若欲內(nèi)服，勿過三厘”?？梢姡昧裢柙趧┝糠矫媸遣豢纱笠獾?。臨床上的中毒反應(yīng)多是由過量引起，有規(guī)定成人每次服8～10粒，文獻中不少案例為超量服用。上述嬰幼兒案例亦均為過量所導(dǎo)致。據(jù)報道有孕婦自服六神丸，雖未過量，但因六神丸含麝香等芳香走竄成分，能引起子宮收縮，造成胎動、胎漏。因此孕婦用藥前要特別避免含有妊娠禁忌的藥品，需要禁用此藥。

（三）安全警戒措施

1.臨床醫(yī)生與患者都要提高對六神丸不良反應(yīng)的認識，用藥必須嚴(yán)格控制在治療量的范圍，避免長期或大劑量的使用，以防耗氣傷津以及導(dǎo)致積蓄中毒。

2.臨床應(yīng)用前應(yīng)關(guān)注患者有無藥物過敏史，過敏患者禁用。孕婦、新生兒禁用，嬰幼兒忌用，肝腎功能不全者禁用。接受強心苷治療的老年患者不用或慎用。

3.含化服用時間不宜過長，防范其對局部神經(jīng)的損害。

4.不宜與酶制劑如助消化藥多酶片及胃蛋白酶合用，也不宜與亞鐵鹽如抗貧血藥富馬酸鐵片同服。因六神丸含有雄黃，更不宜與解痙止痛藥阿托品等聯(lián)用，否則會促使雄黃氧化，增加毒性反應(yīng)。