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心房顫動，簡稱房顫，作為臨床最常見的持續(xù)性心律失常，被稱為'21世紀的心血管流行病'，全球發(fā)病率不斷攀升。為了普及、規(guī)范房顫的臨床診療，首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院房顫中心團隊等，從房顫的定義和流行病學開始，通過一百個問題，為我們解答臨床工作中有關房顫診療的最常見問題，干貨滿滿，敬請期待！ 利伐沙班吸收迅速，服用后2~4小時達到最大濃度（Cmax）。 口服利伐沙班幾乎完全吸收。不管是在空腹還是在飽腹狀態(tài)下，10 mg片劑的絕對生物利用度高（80%~100%）。進食對利伐沙班10 mg片劑的AUC或Cmax無影響，因此服用利伐沙班10 mg片劑的時間不受就餐時間的限制。 空腹條件下服用20 mg片劑之后，由于吸收程度降低，口服生物利用度為66%。利伐沙班20 mg片劑與食物同服之后，與空腹服藥相比，平均AUC提高39%，Cmax升高76%，提示幾乎完全吸收，有較高的口服生物利用度。利伐沙班15 mg、20 mg應與食物同服。 空腹條件下，利伐沙班藥代動力學幾乎呈線性升高，直至達到約15 mg（每日一次）。在飽腹條件下，利伐沙班10 mg、15 mg和20 mg片劑的吸收顯示出與劑量成比例。在較高劑量水平時，利伐沙班的吸收受到限制；隨著劑量的升髙，生物利用度以及吸收率均出現下降。 利伐沙班藥代動力學的變異性中等，個體間變異性（CV%）范圍是30%~40%，但在手術當日和術后第一天暴露中變異性高（70%）。 利伐沙班的藥代動力學并不因胃部pH值的改變而受到影響，且其吸收取決于藥物在胃腸道中釋放的部位，在胃腸道近端時其AUC及Cmax較遠端高，因此應避免在胃遠端進行利伐沙班給藥，這可能導致吸收及相關藥物暴露量的降低。 在一項44例健康受試者參與的研究中，將壓碎的20 mg利伐沙班藥片與蘋果醬混合后口服，平均AUC和Cmax數值與整片吞服是相似的。然而，將壓碎的藥片放入水中制備成混懸液，通過鼻胃管給藥，隨后給予流質食物，以這種方式給藥后，只有平均AUC與整片吞服是相似的，而Cmax降低18%。 利伐沙班與人體血漿蛋白（主要是血清白蛋白）的結合率較高，約為92~95%。分布容積中等，穩(wěn)態(tài)下分布容積約為50 L。 在利伐沙班用藥劑量中，約有2/3通過代謝降解，然后其中一半通過腎臟排出，另外一半通過糞便途徑排出。其余1/3用藥劑量以活性藥物原型的形式直接通過腎臟在尿液中排泄，主要是通過腎臟主動分泌的方式。 利伐沙班通過CYP3A4、CYP2J2和非依賴CYP機制進行代謝。嗎啉酮部分的氧化降解和酰胺鍵的水解是主要的生物轉化部位。體外研究表明，利伐沙班是轉運蛋白P-gp（P-糖蛋白）和Bcrp（乳腺癌耐藥蛋白）的底物。 利伐沙班原型是人體血漿內最重要的存在形式，尚未發(fā)現主要的或具有活性的循環(huán)代謝產物。利伐沙班全身清除率約為10 L/h，為低清除率物質。以1 mg劑量靜脈給藥后的清除半衰期約為4.5小時?？诜o予利伐沙班片后，藥物消除受到吸收率的限制。利伐沙班從血漿內消除的終末半衰期如下：年輕人為5~9小時，老年人體內為11~13小時。 |
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