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放射療法再創(chuàng)突破——前列腺癌新療法

 杭州老黃 2018-09-23

大馬男性健康第四大殺手“前列腺癌”的治愈率雖高,治療技術(shù)和選項(xiàng)也持續(xù)提升,但并未達(dá)到“攻無不克”的境界,尤其癌腫瘤有轉(zhuǎn)移性的風(fēng)險(xiǎn),一旦病變至轉(zhuǎn)移性去勢(shì)療法抵抗性前列腺癌(Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer,mCRPC),則所有治療皆無效。在抗癌治療的戰(zhàn)役中,放射治療再創(chuàng)新突破,最新研發(fā)的放射性核素镥-177Lutetium 177-PSMA)療法,被視為晚期前列腺癌患者的新曙光,而我國是首個(gè)引進(jìn)及核準(zhǔn)采用新療法的東盟國家。

 

放射療法再創(chuàng)突破——前列腺癌新療法

 

前列腺特異性膜抗原(Prostate Specific Membrane Antigen,PSMA)是一種表現(xiàn)于所有前列腺細(xì)胞表面的抗原,是一種非常敏感的標(biāo)記物(marker),隨著年齡增長或患有前列腺癌,PSMA在血中的濃度會(huì)升高。

 

镥(Lutetium,LU)則是一種化學(xué)元素,醫(yī)學(xué)界于10年前開始用于治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(Neoroendocrine Tumours),兩年前則進(jìn)一步被德國醫(yī)藥科研人員用于治療前列腺癌。

 

最新的放射性核素镥-177 Lu-PSMA療法,就是利用放射性核素镥與PSMA多肽在實(shí)驗(yàn)室結(jié)成制劑后,經(jīng)靜脈注入人體內(nèi),在不損傷周邊細(xì)胞的情況下,縮小或殺死腫瘤細(xì)胞的精確放射治療。

 

初期臨床實(shí)驗(yàn)顯示,這項(xiàng)新療法對(duì)治療失敗的mCRPC患者,在安全及有效性兩大要點(diǎn)上,達(dá)到預(yù)期結(jié)果,并將副作用降至最低,在針對(duì)癌細(xì)胞的同時(shí),不會(huì)殃及周邊健康細(xì)胞。

 

本地核醫(yī)學(xué)內(nèi)科醫(yī)生林葛斯華蘭(Dr Lingeswaran Kasilingam)指出,轉(zhuǎn)移性前列腺癌有高表達(dá)PSMA,目前已成為前列腺癌的分子顯像和靶向治療的重要靶點(diǎn),在結(jié)合小分子進(jìn)行放射性核素標(biāo)記后,可用于核醫(yī)學(xué)顯像和治療。

 

他進(jìn)一步解釋,PSMA的小分子多肽(Peptides)與PSMA受體具有高度親和力,與化學(xué)藥物連接的話,可視為放射性核素標(biāo)志。在高度特異性正電子電腦發(fā)射斷層/電腦X射線斷層掃描(Positron Emission Tomography/Computer Tomography,簡(jiǎn)稱PET/CT)下顯像,多肽結(jié)合放射性核素可定位前列腺癌細(xì)胞群,再把放射源傳遞到癌細(xì)胞。

 

 

放射療法再創(chuàng)突破——前列腺癌新療法

 

晚期前列腺癌主要分為激素依賴和激素抵抗性前列腺癌,前者接受荷爾蒙治療一段時(shí)間后,前列腺癌會(huì)從對(duì)激素依賴轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)激素不敏感,成為激素抵抗型前列腺癌(Hormanal Refractory Prostate Cancer,HRPC),一旦到此階段,治療將更為棘手。

 

這個(gè)階段的治療選項(xiàng)有限,多數(shù)患者無法接受腫瘤切除術(shù),只能選擇放療、化療或荷爾蒙療法。當(dāng)癌細(xì)胞對(duì)荷爾蒙治療產(chǎn)生抗藥性時(shí),雖有放療和化療等其他治療對(duì)策,但是,并非所有病患都能忍受或承受每一項(xiàng)治療,而且核準(zhǔn)用于mCRPC的荷爾蒙治療藥物費(fèi)用昂貴,對(duì)許多病患而言是沉重負(fù)擔(dān),因此需要更多符合需求、安全及具有更佳療效的選項(xiàng)。

 

當(dāng)以上所有治療皆無法控制病情,就是病情已惡化至mCRPC,也意味著所有治療已無效。

 

“此時(shí),這項(xiàng)新療法就是晚期前列腺癌病患僅剩的選擇。”

 


放射療法再創(chuàng)突破——前列腺癌新療法

 

放射性核素镥-177 PSMA新療法雖被視為晚期前列腺癌患者的新曙光,但是并非所有病患都適合,而且事前也須經(jīng)過詳細(xì)的檢查,確保身體狀況良好才能接受治療。

 

林葛斯華蘭指出,首先,病患須有高表達(dá)的PSMA水平,并且需經(jīng)過肝臟、腎臟等主要器官功能的檢查,確保能夠承受治療,才算符合“條件”,至于身體機(jī)能欠佳的病患在接受治療之后,若生活品質(zhì)受到嚴(yán)重影響,則不適宜繼續(xù)治療。

 

“即使在檢查后,身體狀況適合接受治理治療,還有其他的事前準(zhǔn)備,包括停止化療(如有)、停止服用一些與核素有抗衡作用的藥物至少一個(gè)月,比如抗氧化劑的維生素?!?/span>

 

不過,他進(jìn)一步解說,放射性核素镥-177 PSMA療法的優(yōu)勢(shì)是,病患在接受注射當(dāng)天,無需禁食和麻醉,只需服用一些止吐藥,以預(yù)防放射治療所引起的惡心和嘔吐。

 

“在澳洲,放射性核素镥-177 PSMA已用于門診做醫(yī)療,病人接受治療即可回家,但在這里(馬來西亞),我們尚未做好門診的準(zhǔn)備,因此僅用于適合的晚期前列腺癌病患,并且會(huì)建議接受治療者留院觀察一天,隔天才出院?!?/span>

 

他補(bǔ)充,盡管接受治療的病患,之后仍可如常生活,但為降低輻射照射風(fēng)險(xiǎn),一般仍會(huì)建議病患在治療之后的短期內(nèi),避免到人多的場(chǎng)合或乘搭公共交通工具,并且與家人保持約1公尺的距離,特別是避免和孕婦及小孩親近或親密接觸。

 

放射療法再創(chuàng)突破——前列腺癌新療法

 

放射治療及核醫(yī)學(xué)服務(wù)高級(jí)經(jīng)理及高級(jí)醫(yī)藥醫(yī)師卡拉克里斯南(M.Kala Krishnan)指出,放射性核素镥-177 PSMA釋放的β(beta)射線穿透力低于y射線,僅用一張紙就能阻擋,因此病患無需長時(shí)間隔離,也不必過度擔(dān)心輻射殘留體內(nèi)的問題。

 

目前,我國是唯一引進(jìn)并采用這項(xiàng)新療法的東盟國家,迄今為止只有一家私人醫(yī)院獲衛(wèi)生部核準(zhǔn)及用于治療晚期前列腺癌,高昂的醫(yī)療成本固然是一項(xiàng)主因,但更重要的是,镥輻射源必須儲(chǔ)于核醫(yī)學(xué)設(shè)備的實(shí)驗(yàn)室內(nèi),而且镥和抗體結(jié)合劑的過程,以及如何為病人注射,都須經(jīng)過專業(yè)訓(xùn)練,并非一般醫(yī)護(hù)人員所能勝任。

 

她說,另一要點(diǎn)是,镥和一般藥物或放射線等醫(yī)藥設(shè)備截然不同,不能一次過大量引進(jìn),儲(chǔ)存?zhèn)溆茫仨氃谝欢ǖ臅r(shí)間內(nèi)使用,否則將會(huì)衰變失效,所以醫(yī)院是根據(jù)需求而從海外引進(jìn)镥,存放于實(shí)驗(yàn)室,進(jìn)行化學(xué)結(jié)合之后,才通過靜脈注射,輸入病人體內(nèi)。

 

兩人坦言,目前放射性核素镥-177 PSMA療法的使用率尚未普及,隨著日后需求增加,達(dá)到共同分擔(dān)費(fèi)用的效果后,將會(huì)跟著降低。

 




 

前列腺癌是男性常見癌癥之一,年長男性是高風(fēng)險(xiǎn)群,就像一些常見癌癥,初期患者沒有顯現(xiàn)癥狀,因此一些病患到確診時(shí)往往已是晚期階段。

 

若是原發(fā)性前列腺癌,尚未發(fā)展成轉(zhuǎn)移性前列腺癌,并且及時(shí)接受正規(guī)治療,可控制病情,但數(shù)據(jù)顯示,有40%的病例是轉(zhuǎn)移性癌癥。

 

據(jù)知,目前用于診斷前列腺癌的基本方法有直腸指檢、經(jīng)直腸超聲和血清前列腺特異性抗原(Prostate-Specific Antigen,PSA)檢測(cè),但漏診率偏高,而斷層掃描及核磁共振成像診斷法則缺乏特性應(yīng)。

 

血液PSMA是檢測(cè)前列腺癌的重要指標(biāo),隨著腫瘤持續(xù)增生,會(huì)出現(xiàn)類似前列腺肥大的癥狀,嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)急性尿潴留、血尿、尿失禁等癥狀。

 

一旦發(fā)展到骨轉(zhuǎn)移時(shí),可能引起骨骼疼痛、骨折、貧血、下肢癱瘓等嚴(yán)重癥狀。

 

因此,除了定期檢查,平日也須注意預(yù)防措施,包括——

 

→避免憋尿、中突斷尿

→避免久坐、久站、劇烈運(yùn)動(dòng)、騎單車

→多吃蔬果、不抽煙、少喝酒、少吃高油食品

→避免服用抗組織胺(過敏常用藥物)的藥物

→適當(dāng)?shù)男陨?/span>

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