作者：Nevermore 廣東藥學院附屬第一醫(yī)院腫瘤科

來源：醫(yī)學界腫瘤頻道

　　化療是晚期腫瘤主要治療手段，腫瘤化療所致血小板減少癥(CIT)是化療常見不良反應(yīng)，患者在家屬幫助下好不容易面對患病現(xiàn)實并接受化療，期盼獲得臨床治療受益，殊不知半路殺出CIT這個攔路虎，輕者皮膚出血點、牙齦滲血、鼻衄等，推遲下一程化療時間；重則出現(xiàn)自發(fā)性內(nèi)臟出血、顱內(nèi)出血等直接一命嗚呼，對腫瘤患者而言簡直是雪上加霜。

　　腫瘤化療所致血小板減少癥是臨床常見的化療藥物劑量限制性毒性反應(yīng)，對骨髓產(chǎn)生抑制作用，尤其是對巨核細胞產(chǎn)生抑制作用，導致外周血小板計數(shù)<100×10⁹/L。

　　根據(jù)血液學檢查血小板減少嚴重程度可分為四級，見下表。

患者出現(xiàn)CIT時臨床醫(yī)生該怎樣處理呢？

　　目前臨床上治療CIT 的手段主要有輸注血小板，重組人白細胞介素-11(rhIL-11)，重組人血小板生成素(rhTPO)。

（一）血小板輸注

　　血小板輸注是對嚴重血小板減少癥患者的最快最有效的治療方法之一，能夠有效減少出血的發(fā)病率。對于成人白血病和多數(shù)實體瘤患者，當血小板≤10×10⁹／L時，需預防輸注血小板；當患者的血小板≤20×10⁹／L時，應(yīng)考慮輸注血小板，特別是有出血危險的腫瘤，如白血病、惡性黑色素瘤、結(jié)直腸腫瘤等。

　　血小板的壽命只有7-14天，保存時間短，而且可能發(fā)生同種異體免疫反應(yīng)、感染、輸血相關(guān)移植物抗宿主病(GVHD)等，曾經(jīng)就見到過化療后Ⅳ度血小板下降患者(既往有輸注血小板病史)，雙下肢散在自發(fā)出血點、瘀斑，外周血血小板計數(shù)3×10⁹/L，緊急輸注新鮮血小板后第二天復查血小板計數(shù)上升至24×10⁹/L，懸著的心也算稍微放平了些，怎料第三天雙下肢出血點繼續(xù)增多，復查血小板計數(shù)2×10⁹/L，算是見識到了同種異體免疫反應(yīng)對輸注的異體血小板的巨大破壞性。

（二）重組人白細胞介素-11(rhIL-11)

　　rhIL-11自1997經(jīng)FDA批準上市后一直在臨床上用于CIT的防治，可以降低化療引起的血小板減少癥嚴重程度，縮短血小板減少癥的病程，減少血小板的輸注。包括天然rhIL-11產(chǎn)品和rhIL-11衍生物。

　　rhlL-11的使用及利弊：推薦劑量為25~50μg／kg，皮下注射，1次／d，至少連用7-10 d，至化療抑制作用消失或達到共識停藥標準。使用該類藥物常出現(xiàn)乏力、發(fā)熱、頭暈頭痛、肌肉及關(guān)節(jié)酸痛等不良反應(yīng)，此外水腫、眼結(jié)膜充血、皮疹、心悸、心律失常等也時有發(fā)生，因此一般狀況較差患者需謹慎使用。其中Ⅰ-Ⅱ度反應(yīng)占總不良反應(yīng)90%以上，停藥后多可自行消退。

（三）重組人血小板生成素(rhTPO)

　　rhTPO可促使巨核系集落形成單位增殖，能促進巨核細胞增殖與分化成熟并誘導血小板生成?？蓽p輕肺癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌等實體腫瘤患者CIT的程度和縮短血小板減少的持續(xù)時間。

　　rhTPO與rhlL-11比較，血小板回升速度明顯提高，不良反應(yīng)降低，偶有發(fā)熱、肌肉酸痛、頭暈等，一般不需處理，停藥后多可自行恢復。但是他有個致命缺陷--太貴！全自費1支一千多，用上十來天，想想簡直是肉疼，不是錢多任性的人很難用上這個藥。此外，該藥對造血系統(tǒng)腫瘤化療后的血小板生成作用也不理想，靶子都沒了，射出的箭也是無矢之的。

　　rhTPO的用藥方法：可于化療結(jié)束后6~24 h皮下注射，劑量為300 U·d^-1·kg^-1，1次／d，連續(xù)應(yīng)用14 d。當化療中伴發(fā)白細胞嚴重減少或出現(xiàn)貧血時，rhTPO可分別與重組人粒細胞集落刺激因子(rhGCSF)或重組人紅細胞生成素(rhEPO)合并應(yīng)用。

(轉(zhuǎn)自醫(yī)學界腫瘤頻道)