POEMS綜合征是一種漿細(xì)胞異常增生導(dǎo)致的免疫系統(tǒng)功能受損而引起的副腫瘤綜合征。POEMS綜合征是在1958年由Crow首次描述的, 在1969年Fukase將其作為一個獨立的綜合征而提出。在1980年Bardwick提出并總結(jié)了POEMS綜合征的五大典型癥狀，即：多發(fā)性神經(jīng)?。?/span>polyneuropathy）,臟器腫大（(organomegay），內(nèi)分泌障礙（endocrinopay），單克隆γ球蛋白（monoclonal gammopathy）和皮膚改變（skin change）。1984年日本學(xué)者Nakanis用這五個典型癥狀的英文首字母連在一起大寫，將其命名為“POEMS綜合征”。所以，POEMS綜合征一度被稱為Crow-Fukase綜合征和Nakanishi綜合征。到1986年我國出現(xiàn)首例POEMS綜合征的報道。

關(guān)于該病的流行病學(xué)調(diào)查各國均有。最初的大樣本的流行病學(xué)調(diào)查是來自于日本，所以該病一度被誤認(rèn)為是日本人易患的疾病。但是隨著研究的發(fā)展以及對該病的認(rèn)識，許多大樣本的研究來自于法國、美國、中國等，也都相繼進(jìn)行報道。2003年日本對該病進(jìn)行了一次全國范圍的大調(diào)查，該調(diào)查顯示本病的患病率為0.3／100000

POEMS綜合征的病因病機尚不明確。區(qū)別于多發(fā)性骨髓瘤（MM）的最主要的特征是：（1）多發(fā)性骨髓瘤的主要癥狀是明顯的骨痛、骨髓漿細(xì)胞浸潤和腎功能損害，而POEMS綜合征無上述病理變化及癥狀；（2）POEMS綜合征的主要特征性癥狀是多發(fā)的周圍神經(jīng)病變、血管外容量增加以及內(nèi)分泌改變；而多發(fā)性骨髓瘤沒有；（3）POEMS綜合征存在血管內(nèi)皮生長因子水平的升高；（4）POEMS綜合征患者大多數(shù)是孤立性的骨硬化性骨??；（5）POEMS綜合征比多發(fā)性骨髓瘤的生存期長；（6）POEMS綜合征的單克隆免疫蛋白主要為λ。漿細(xì)胞病中較為常見的包括多發(fā)性骨髓瘤（MM）、意義未名球蛋白血癥（MGUS）、冒煙型多發(fā)性骨髓瘤（SMM）、輕鏈淀粉樣變（AL）和巨球蛋白血癥（WM）。這些疾病本質(zhì)都是漿細(xì)胞異常，但是其臨床表現(xiàn)存在很大差異。MGUS和SMM癥狀輕，幾乎沒有臟器受累；而MM具有其特征性的臟器受累，最常見的為貧血、高鈣血癥、腎功能衰竭、溶骨性骨?。坏矸蹣幼冚^前面幾種疾病少見，但可以累及任何器官，最常見的包括心臟（限制性心肌?。⒛I臟（腎病綜合征、腎功能衰竭）、肝臟、消化道、周圍神經(jīng)等；巨球蛋白血癥則具有其特征性的IgM型M蛋白，常表現(xiàn)為高粘滯血癥、貧血、淋巴結(jié)及肝脾大；另外，POEMS綜合征是一種較少見的特殊漿細(xì)胞疾病，以嚴(yán)重的周圍神經(jīng)損害、皮膚改變、內(nèi)分泌病變、臟器腫大、漿膜腔積液為特點。

該病好發(fā)于45歲左右的男性，且臨床特點多樣。除命名中的五大特征外，還有很多未在名字中體現(xiàn)但卻非常重要的特征例如：視乳頭水腫，組織水腫，胸腔積液，腹水，血小板增多癥，骨硬化性骨髓瘤，Castleman病，紅細(xì)胞增多，血栓形成傾向，貧血，杵狀指和白指甲等。最常見癥狀也是最多見的首發(fā)癥狀即為多發(fā)性周圍神經(jīng)病，多數(shù)為慢性脫髓鞘性多發(fā)性周圍神經(jīng)病。單克隆漿細(xì)胞增生（PCD）作為強制性診斷標(biāo)準(zhǔn)之一體現(xiàn)了其在該病中的重要地位。目前最新版診斷標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)將孤立性或多灶性骨硬化性骨病、血管內(nèi)皮生長因子水平升高和Castleman病作為主要診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中，血管內(nèi)皮生長因子升高，是在近期被作為主要診斷標(biāo)準(zhǔn)之一而提出的，可見其在POEMS綜合征發(fā)病機制中的重要作用。皮膚顏色改變多為皮膚色素沉著，內(nèi)分泌異常常見男性乳房發(fā)育、性功能障礙，臟器腫大常見脾臟和肝臟腫大，血管外容量增加常見漿膜腔積液、四肢水腫及顏面部水腫。

最新的診斷標(biāo)準(zhǔn)為Dispenzieri 2014：必須符合2個強制性主要診斷標(biāo)準(zhǔn)，且存在3個主要診斷標(biāo)準(zhǔn)中的一個或以上，及6個次要診斷標(biāo)準(zhǔn)的至少1個。2個強制性的主要診斷標(biāo)準(zhǔn)為多發(fā)性周圍神經(jīng)病和單克隆漿細(xì)胞增生；3個主要診斷標(biāo)準(zhǔn)包括Castleman病、硬化性骨病和血清血管內(nèi)皮生長因子水平升高；6個次要診斷標(biāo)準(zhǔn)包括：臟器腫大、血管外容量增加（內(nèi)分泌改變（Endocrinopathy）、皮膚改變、視乳頭水腫、血栓形成和其他癥狀。

POEMS綜合征的治療缺乏大量的臨床隨機對照研究。所有的治療僅依賴于臨床經(jīng)驗或是借鑒于其他疾?。ㄈ缍喟l(fā)性骨髓瘤）。盡管最近多數(shù)研究證明血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）與疾病的活動性相關(guān)，但是目前POEMS綜合征的治療方法中，直接治療單克隆漿細(xì)胞增生（PCD）要比抗血清血管內(nèi)皮生長因子治療擁有更多成功的臨床經(jīng)驗。POEMS綜合征的治療大致分為合并骨髓受累的治療和不合并骨髓受累的治療。

一、伴有骨髓受累的POEMS綜合征患者治療：

1. 孤立性或多灶性骨硬化性骨髓瘤：不僅是孤立的骨髓瘤，兩個或者三個以上的骨髓瘤也可以在一定的治療周期（通常3-36個月）通過局部的放射線治療而使得骨髓瘤痊愈。梅奧診所對伴有骨髓瘤的35例患者進(jìn)行放射線治療，患者出院后進(jìn)行4年的隨訪，患者的總生存率為97%，無故障生存率為52%。

2. 彌漫性浸潤性骨髓瘤：患者一旦伴有彌漫性浸潤性骨髓瘤，放射線治療的效果就會降低。無論骨髓穿刺是否發(fā)現(xiàn)漿細(xì)胞比例升高，如果出現(xiàn)了骨質(zhì)破壞，都應(yīng)將放射線治療作為患者的一線治療。對于彌漫性骨髓受累的患者的治療：一種情況是根據(jù)臨床癥狀，觀察患者在進(jìn)行了6到12個月的放射線治療后，有無血清M蛋白變化和血清血管內(nèi)皮生長因子水平的下降，從而決定是否要全身治療；更為多見的一種情況是一旦出現(xiàn)全身性的彌漫性的骨髓浸潤，提示需要進(jìn)行全身性的治療，再根據(jù)骨髓溶解程度大小來判斷是否要加用局部的放射線治療作為輔助治療。放射線治療要根據(jù)病人的具體情況，通常要在全身治療最少6個月后才能進(jìn)行放射線治療。

二、不伴有骨髓瘤的POEMS綜合征治療：

POEMS綜合征的全身治療包括藥物治療，藥物治療種類較多，療效不一，利弊均有。具體分為以下幾種：

（1）糖皮質(zhì)激素：可以改善患者的部分癥狀，但是這種改善只是暫時性的；

（2）烷化劑：目前研究最多的是以烷化劑為基礎(chǔ)的化學(xué)治療，臨床有效性明顯；

（3）外周血干細(xì)胞移植：低劑量和高劑量的外周血造血干細(xì)胞移植，目前認(rèn)為是一種有效的治療；

（4）環(huán)磷酰胺：有個案報道，回顧性的分析環(huán)磷酰胺的治療效果也較為明顯；

（5）硼替佐米、沙利度胺：作為新藥，也被一些報道證明有效；

（6）貝伐單抗：抗血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），貝伐單抗的治療效果個體差異大。部分POEMS綜合征患者應(yīng)用貝伐單抗治療后臨床癥狀得到改善，也有報道稱在治療改善后還有復(fù)發(fā)的可能性，有些患者使用后無效，甚至有些患者使用后出現(xiàn)了死亡。

（7）聯(lián)合治療：1. 化療聯(lián)合高劑量的外周血干細(xì)胞移植已被多數(shù)研究證明很有效；2. 來那度胺聯(lián)合地塞米松也被證明是有效的（是法國報道的20例患者在治療后均可見疾病的好轉(zhuǎn)，但有些患者在接受來那度胺治療時出現(xiàn)了嚴(yán)重的副反應(yīng)如血液毒性和皮膚過敏等）；3. 貝伐單抗和造血干細(xì)胞移植聯(lián)合應(yīng)用，患者癥狀得到改善；4. 美法侖聯(lián)合地塞米松：中國報道了第一個POEMS綜合征前瞻性的臨床治療試驗。美法侖聯(lián)合地塞米松治療12個周期，此治療納入了31例POEMS綜合征患者，發(fā)現(xiàn)有81%的患者有血液反應(yīng)，100%的患者有血管內(nèi)皮生長因子反應(yīng)，100%患者有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀反應(yīng)，臨床有效性明顯。

（8）其他治療：包括反式維甲酸，噻氯匹啶，阿加曲班等均是個案報道。

（9）對癥支持：對于所有POEMS綜合征患者對癥支持治療都是必要的。

（10）免疫球蛋白和血漿置換：梅奧診所研究顯示靜脈注射免疫球蛋白和血漿置換是沒有效果的。這一點非常值得關(guān)注，在臨床上很多患者都進(jìn)行過免疫蛋白及血漿置換治療，有些患者一開始被誤診為吉蘭巴雷綜合癥（GBS），在進(jìn)行免疫蛋白沖擊治療后訴癥狀略有好轉(zhuǎn)，可能是因為患者早期的脫髓鞘癥狀較重，也可能是因為有對癥支持治療改善了部分癥狀。

POEMS綜合征目前沒有診斷和臨床療效評估的金標(biāo)準(zhǔn)。血清血管內(nèi)皮生長因子目前呼聲最高，但是從抗血清血管內(nèi)皮因子治療效果不一來看，其治療前后變化的復(fù)雜性注定它不會成為一個用來評估POEMS綜合征發(fā)病及治療效果的完美指標(biāo)。它只能是說明患有該疾病的傾向性，而不能作為金標(biāo)準(zhǔn)。而血清蛋白電泳和免疫固定電泳發(fā)現(xiàn)M蛋白的升高，更常見于多發(fā)性骨髓瘤，而不是POEMS綜合征，所以也不具備特異性的條件，不可能作為金標(biāo)準(zhǔn)。免疫蛋白輕鏈的升高可以出現(xiàn)在90%的POEMS綜合征患者中，但也有18%的患者是正常的，其敏感性特異性均不能滿足金標(biāo)準(zhǔn)的要求。所有，M蛋白也不是診斷POEMS綜合征的金標(biāo)準(zhǔn)。