針刺時效關(guān)系研究進(jìn)展*

林璐璐1,2△，王麗瓊2，楊靜雯2，屠建鋒2，王天琪2，鄒  璇2，孫  寧2，劉存志2*

(1山東中醫(yī)藥大學(xué)，濟南 250355;2北京中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，北京 100029)

針刺時效關(guān)系是指針刺作用或效應(yīng)隨時間變化的規(guī)律，是確立留針時間和針刺頻次的主要科學(xué)依據(jù)。針刺頻次、留針時間是針刺治療方案的重要內(nèi)容，也是影響針刺療效的關(guān)鍵因素，幾乎所有針刺療法都涉及這兩方面內(nèi)容。因此，研究針刺的時效關(guān)系對于指導(dǎo)臨床治療方案的制定、提高針刺治療效果具有重要意義。

早在內(nèi)經(jīng)時期古人便對留針時間、針刺頻次等作出了說明，如《靈樞·逆順肥瘦》云：“嬰兒者……淺刺而急發(fā)針，日再可也”“刺壯士真骨……深而留之，多益其數(shù)”;《靈樞·始終》云：“久病者，邪氣入深，刺此病者，深內(nèi)而久留之，間日而復(fù)刺之。”;《靈樞·夭壽剛?cè)帷吩疲骸安【湃照?，三刺而?病一月者，十刺而已，多少遠(yuǎn)近，以此衰之”。然而這些理論的得出缺乏必要的科學(xué)依據(jù)，醫(yī)生多依據(jù)自身經(jīng)驗施治，臨床治療效果各不相同，嚴(yán)重阻礙了針刺療法的傳承和發(fā)展。近幾十年來，隨著科技的進(jìn)步，有學(xué)者已認(rèn)識到針刺治療過程存在上述問題，進(jìn)而對針刺作用的時效關(guān)系進(jìn)行了深入研究，發(fā)現(xiàn)針刺效應(yīng)隨時間變化呈現(xiàn)出階段性特征，如陳少宗[1]指出針刺過程由最佳誘導(dǎo)期、半衰期和殘效期組成，最佳誘導(dǎo)期與半衰期相接處達(dá)到針刺作用的峰值，即最佳治療時間，見圖1。Bai等[2]也發(fā)現(xiàn)針刺作用下邊緣系統(tǒng)的相關(guān)大腦核團(tuán)存在明顯的隨時間變化的響應(yīng)模式，分為短暫激活(僅針刺操作階段發(fā)

生響應(yīng))、間歇激活(整個針刺過程中存在幾次短暫激活)、雙向激活(針刺操作時正激活，后效應(yīng)時負(fù)激活)和持續(xù)激活(整個過程中持續(xù)響應(yīng))4種。以上研究均提示，針刺療法作用于機體表現(xiàn)出兩種治療效應(yīng)——即時效應(yīng)和后效應(yīng)，即時效應(yīng)的取得與針刺作用的最佳誘導(dǎo)期直接相關(guān)，后效應(yīng)的取得與針刺作用的半衰期和殘效期直接相關(guān)。為了更好地把握針刺作用的時效規(guī)律，探討針刺的最佳效應(yīng)時機，筆者試以針刺治療的即時效應(yīng)和后效應(yīng)為切入點，對針刺時效關(guān)系相關(guān)文獻(xiàn)查閱分析，總結(jié)近年來取得的研究成果，以期提高臨床療效，為針刺時間參數(shù)的選擇提供文獻(xiàn)依據(jù)。

1  資料和方法

1.1  檢索方法

文獻(xiàn)來源：中文數(shù)據(jù)庫為中國期刊全文(CNKI)、萬方(WANFANG)和維普數(shù)據(jù)庫(VIP);外文數(shù)據(jù)庫為PubMed。

檢索策略：采用主題詞檢索。以“針刺”“針灸”“電針”“手針”“時效”“時間效應(yīng)”“即時效應(yīng)”“后效應(yīng)”“累積效應(yīng)”作為檢索詞，用布爾邏輯運算符連接，對中文數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索。如主題詞(針刺or針灸or電針or手針)and主題詞(時效or時間效應(yīng)or即時效應(yīng)or后效應(yīng)or累積效應(yīng))。以“acupuncture”“electroacupuncture”“time effect”“post effect”“after effect”“immediate effect”作為檢索詞對外文數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索。檢索時間為2000年1月至2018年8月。

1.2  納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究重點為針刺作用時效的文獻(xiàn);②治療組干預(yù)措施為針刺療法(手針、電針)的文獻(xiàn);③對照組為空白對照、不同針刺處理因素、自身前后對照等方面的文獻(xiàn);④文獻(xiàn)類型包括隨機對照試驗、隊列研究、病例對照試驗和病例系列研究;⑤研究對象為人或動物的文獻(xiàn);⑥綜合影響因子0.5分以上的期刊文獻(xiàn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①未明確指出針刺效應(yīng)隨時間的變化趨勢的文獻(xiàn);②治療組或?qū)φ战M為針刺聯(lián)合其他療法(如藥物、艾灸、穴位注射等)的文獻(xiàn);③干預(yù)措施為溫針灸、耳針、頭針、穴位注射、浮針等其他針灸療法以及特殊針法的文獻(xiàn);④研究方案、綜述、經(jīng)驗總結(jié)、個案報道等;⑤相同內(nèi)容發(fā)表在不同期刊或更改名稱后重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)，僅納入年限最近的1篇;⑥會議資料、研究生論文集等來源的文獻(xiàn)。

1.3  文獻(xiàn)篩選

使用EndNote X7(版本：17.2.0.8156)對文獻(xiàn)進(jìn)行管理，將檢索到的文獻(xiàn)題錄導(dǎo)入軟件進(jìn)行查重。評價者通過閱讀題目和摘要，依據(jù)文獻(xiàn)的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)對文獻(xiàn)進(jìn)行初篩，通過閱讀全文對文獻(xiàn)進(jìn)行核實、提取資料，排除不相關(guān)研究。對難以確定是否納入的可與另一位評價者討論決定。

1.4  資料提取

提取信息，包括文獻(xiàn)發(fā)表時間、干預(yù)措施、對照設(shè)計、留針時間、觀察時間點、針刺頻次、治療療程和療效情況，建立表格，并進(jìn)行分析。

2  研究結(jié)果

共檢索到301篇文獻(xiàn)，其中中文文獻(xiàn)283篇，英文文獻(xiàn)18篇。查重后剩余文獻(xiàn)296篇。最后由研究者閱讀文獻(xiàn)標(biāo)題、摘要和全文，依照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)對文獻(xiàn)進(jìn)行篩選，獲得43篇文獻(xiàn)，其中中文文獻(xiàn)41篇，英文文獻(xiàn)2篇，見圖2。本研究將分別從研究的即時效應(yīng)、后效應(yīng)以及總時效3方面進(jìn)行綜述和分析。

2.1  針刺作用的即時效應(yīng)

針刺作用的即時效應(yīng)表現(xiàn)為單次針刺期間立竿見影的作用效果，主要包括兩方面內(nèi)容：進(jìn)針后立即產(chǎn)生的治療效果[3]，如急性闌尾炎、膽囊炎等急腹癥或支氣管哮喘、陣發(fā)性心動過速等疾病均可做到進(jìn)針后立即起效，起效十分迅速;針刺期間或針刺后即刻的治療作用，該方面內(nèi)容與針刺的最佳誘導(dǎo)期息息相關(guān)，是研究的熱點，其中留針時間是最主要的影響因素，穴位的選擇、穴位的多少等也是影響即時效應(yīng)的因素。

(1)留針時間的研究

共有7項研究[4-10]對留針時間與針刺即時效應(yīng)進(jìn)行了分析，以陳少宗團(tuán)隊為代表，研究疾病主要為慢性膽囊炎和急性疼痛，總樣本量偏小。觀察時間多持續(xù)到60 min，多以10 min為觀察時間節(jié)點，以自身前后對照或針刺不同的干預(yù)時間為分組依據(jù)。通過總結(jié)可知對于膽囊炎與急性疼痛，單次治療時留針在30~40 min可達(dá)到最佳誘導(dǎo)期，治療效果較好，且留針時間電針稍長于手針為宜。見表1。

(2)穴位選擇的研究

穴位是針刺產(chǎn)生療效的基礎(chǔ)，《靈樞》云：“灸刺之道，得氣穴為定”。穴位有其特性，在治療疾病過程中其效應(yīng)存在特異性，納入的文獻(xiàn)中共有6篇[11-16]對穴位特異性與即時效應(yīng)的關(guān)系進(jìn)行了研究，5篇[11-15]均證明穴位具有特異性。研究對象多選用健康人，也包括痛經(jīng)、頸椎病等患者;留針時間從1 min到30 min不等。多以受試者自身穴位對照或針刺不同穴位為分組依據(jù)。通過對胃、腸以及心的研究發(fā)現(xiàn)本臟腑經(jīng)穴的治療效果優(yōu)于其他經(jīng)穴;對痛經(jīng)的研究發(fā)現(xiàn)近部取穴的療效優(yōu)于遠(yuǎn)端取穴，但對頸椎病的研究發(fā)現(xiàn)近部取穴與遠(yuǎn)端取穴療效無明顯差異，這可能與疾病性質(zhì)有關(guān)，具體機制有待進(jìn)一步探討。

3)穴位數(shù)量的研究

共有4篇文獻(xiàn)進(jìn)行了該方面研究，均由陳少宗團(tuán)隊完成。通過對慢性膽囊炎的選穴數(shù)量與針刺時效關(guān)系的系列研究[17-19]，觀察了針刺單穴與雙穴對慢性炎性低張力膽囊運動影響的時效規(guī)律。選穴主要為期門、陽陵泉、日月、膽囊穴，觀察時間為針刺后即時至留針60 min。結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組中膽囊均出現(xiàn)了運動變化，且雙穴組的變化幅度明顯大于單穴組，說明雙穴配伍能比單穴更有效地促進(jìn)膽囊運動。陳少宗等[20]也觀察了針刺十七椎組與針刺十七椎、地機、次髎、三陰交組對原發(fā)性痛經(jīng)的即時止痛作用。觀察時間點在針刺前即時，留針5、10、20和30 min，均在患者痛經(jīng)時針刺。結(jié)果表明在進(jìn)針5 min后，兩組均取得較好療效，而且在留針30 min內(nèi)，兩組的止痛作用均持續(xù)加強，直至起針，且多穴組的止痛效果要優(yōu)于單穴組。

2.2  針刺作用的后效應(yīng)

針刺作用的后效應(yīng)是指針刺結(jié)束后持續(xù)較長時間的后續(xù)效應(yīng)。由于后效應(yīng)的作用更強、更廣泛、更持久，而且可以累積，因此更受重視[21]，可以分為單次治療的后效應(yīng)以及多次治療累積的后效應(yīng)。單次治療后效應(yīng)主要對應(yīng)針效曲線的半衰期和殘效期，累積后效應(yīng)則是在半衰期和殘效期時再度給予針刺刺激后產(chǎn)生的針刺效應(yīng)的延長，因此最佳針刺后效應(yīng)的取得與針刺頻次密切相關(guān)。

(1)單次針刺后效應(yīng)

共有10篇[22-31]文獻(xiàn)對單次針刺后效應(yīng)的持續(xù)時間做了相關(guān)研究。研究對象包括動物模型、患病人群及健康人群，以動物模型中的大鼠模型為主;對照組包括空白對照、模型對照和針刺不同干預(yù)方式對照。觀察時間多持續(xù)到起針后24 h，但各觀察時間點的樣本量分布不均，以起針后1 h以內(nèi)的觀察點樣本量分布最多;留針時間為20 min或30 min;結(jié)局指標(biāo)以客觀指標(biāo)為主。結(jié)果表明對于病理狀態(tài)，針刺后效應(yīng)的持續(xù)時間多在起針后1 h以上達(dá)到極值，且可維持?jǐn)?shù)小時甚至到觀察期結(jié)束，對相關(guān)部位細(xì)胞因子和神經(jīng)遞質(zhì)含量的影響多可持續(xù)30 min以上[23-29];但對于健康狀態(tài)，針刺后效應(yīng)多在1 h以內(nèi)達(dá)到極值，且維持時間較短[31]。

(2)累積針刺后效應(yīng)

累積針刺后效應(yīng)主要表現(xiàn)為持續(xù)治療期間后效應(yīng)的疊加。如有研究[32]發(fā)現(xiàn)針刺減肥過程中，體重的變化分為3個階段：快速減重期(1~4周);平臺調(diào)整期(4~12周);穩(wěn)定緩慢減重期(12周以后)，必須有針刺的持續(xù)干預(yù)才會出現(xiàn)這3個時期，這個過程正是后效應(yīng)積累的過程，而藥物減肥則不會出現(xiàn)這3個時期，這是針刺與藥物的區(qū)別，也是針刺作用機制研究的難點。

納入的文獻(xiàn)中共有4篇對針刺的累積后效應(yīng)進(jìn)行了研究。張艷玲等[33]研究了不同電針療程對糖尿病患者血瘀高凝狀態(tài)的影響。該研究中針刺10次為一療程，共觀察3個療程，每次留針20~30 min。結(jié)果表明隨著治療療程的增加，纖維蛋白原、體外血栓長度、血小板聚集率與治療前比改善程度逐漸增加。說明針刺對血瘀高凝狀態(tài)的調(diào)節(jié)需要一個過程，即針刺效應(yīng)具有累積性。黃召誼等[34]觀察了電針對糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)中神經(jīng)生長因子mRNA和胰島素樣生長因子mRNA表達(dá)的影響。每天針刺45 min，分別在針刺的第1、2、4、6、10周處死，取坐骨神經(jīng)，觀察2種生長因子mRNA的表達(dá)。結(jié)果顯示大鼠坐骨神經(jīng)中上述2種物質(zhì)的表達(dá)均在針刺2周后增加，第4周達(dá)到高峰，至第10周時仍維持較高水平。說明針刺效應(yīng)在2周后才開始顯現(xiàn)，在第4周時達(dá)到極值，推測針刺治療本病需要一定時間刺激效應(yīng)的積累，才能達(dá)到最佳治療效果。李長明等[35]觀察了電針對大鼠急性脊髓損傷后運動和排尿功能的影響。每天治療1次，每次留針15 min，觀察時間點為治療后1、3、7、14 d。結(jié)果發(fā)現(xiàn)電針組在治療的第1天和第3天大鼠的運動和排尿功能與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但在治療的第7天和第14天與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義，說明在治療的第7天針刺效應(yīng)已累積到一定程度，開始顯現(xiàn)，且到第14天時未出現(xiàn)針刺耐受。王東巖等[36]對電針治療中風(fēng)后腕手功能重建進(jìn)行了研究。每周治療6 d，每天1次，每次40 min，于治療前，首、末次治療后分別采集表面肌電信號，并進(jìn)行統(tǒng)計分析。發(fā)現(xiàn)在首次治療后即出現(xiàn)針刺效應(yīng)，但末次治療后的針刺效應(yīng)明顯高于首次治療后，且可延長半衰期，提示針刺治療存在累積效應(yīng)。

2.3  針刺作用的總時效

納入的文獻(xiàn)中有12篇對留針即刻至起針后這一完整治療過程的時效規(guī)律進(jìn)行了研究。陳少宗等[37-45]研究了從針刺前至起針后2 h針刺治療原發(fā)性痛經(jīng)的時效規(guī)律，留針時間為30 min。發(fā)現(xiàn)在留針30 min時達(dá)到針效最大值，在起針后的2 h內(nèi)針效保持穩(wěn)定。研究還觀察到針刺效能與病情輕重有關(guān)，病情越輕則針刺達(dá)到最佳效能的時間越短，與之相對應(yīng)，隨著留針時間的延長針刺止痛的效能逐漸降低。

張慧等[46]研究了電針治療急性偏頭痛的時效規(guī)律。留針30 min，觀測了針刺前至起針后8 h的疼痛數(shù)字評分(NRS)。結(jié)果表明針刺即時便有鎮(zhèn)痛效應(yīng)，且該效應(yīng)持續(xù)積累，至起針后4 h達(dá)到極值(最佳誘導(dǎo)期);其后針刺效應(yīng)逐漸減弱，進(jìn)入了半衰期，直到觀測期結(jié)束仍存在鎮(zhèn)痛效應(yīng)。

Barlas等[47]觀察了電針對健康成年人壓痛閾值影響的總時效規(guī)律。留針30 min，觀察時間從針刺前至起針后30 min，共觀察60 min。結(jié)果顯示，在起針后10 min時，即整個觀察期的第40 min時壓痛閾值最高，達(dá)到針刺效應(yīng)的最大值，其后的20 min仍保持穩(wěn)定。然而，本研究留針時間僅30 min，無法確定進(jìn)一步增加留針時間后，壓痛閾值是否會繼續(xù)增高;又因觀察期只有60 min，無法得出針刺效應(yīng)的持續(xù)時間。今后應(yīng)在此基礎(chǔ)上增加留針時間及觀察時間，從而推測出電針鎮(zhèn)痛的最佳誘導(dǎo)期及半衰期。

許建陽等[48]用功能磁共振成像技術(shù)觀察了針刺合谷穴對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響，留針時間為3 min，觀測時間從針刺前3 min至起針后14 min，共20 min，發(fā)現(xiàn)在進(jìn)針后7~9 s和起針后10~12 s中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)第一個和第二個最大反應(yīng)值。該研究表明合谷穴的留針時間不宜過長，這正與《靈樞·經(jīng)水》所云“手之陰陽，其受氣之道近，其氣之來疾，其刺深者，皆無過二分，其留，皆無過一呼”不謀而合。

3  思考與展望

針刺時效可分為最佳誘導(dǎo)期、半衰期和殘效期，與藥物在體內(nèi)的代謝過程有許多相似之處。給藥后，血藥濃度隨時間的變化也分為3個時期：潛伏期、持續(xù)期和殘留期，但針刺與藥物的作用機制存在較大差別。

藥物療法主要通過機體各組織器官的吸收和代謝發(fā)揮作用，是化學(xué)性刺激，其代謝過程便是發(fā)揮治療效應(yīng)的過程。藥物療法多起效快，沒有治療效應(yīng)的累積過程，過量給藥會產(chǎn)生不良反應(yīng)，長期給藥會使機體產(chǎn)生耐受性且不易恢復(fù)。而針刺療法是一種外源性物理刺激，對機體的作用很可能是能量、物質(zhì)和信息流動的綜合體現(xiàn)，難以精確測量與把握，過量刺激雖會產(chǎn)生針刺耐受，但停止刺激便可恢復(fù)常態(tài)，并無不良反應(yīng)。針刺對內(nèi)源性代謝物的影響與機體的功能狀態(tài)、疾病的性質(zhì)等有關(guān)，這可能是不同研究之間單次針刺后效應(yīng)差異較大(從幾分鐘到幾十個小時不等)以及針刺具有累積效應(yīng)的原因。不同疾病在病因、發(fā)病機制及病情進(jìn)展方面的差異造成了針刺對不同疾病的作用不同，這對針刺時效規(guī)律的研究帶來了巨大的挑戰(zhàn)。目前的研究雖取得了一定的進(jìn)展，但仍有如下值得深入探討的方面。

3.1  病種選擇

針刺時效的研究孤立分散。研究疾病涉及急慢性疼痛、胃腸道疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病及內(nèi)分泌代謝疾病等方面;研究對象包括健康人、患病人群及動物。雖然研究范圍較廣，但多數(shù)研究都是單獨存在的，而無后續(xù)同類研究的補充，并不深入[4, 11-16, 22, 30-31, 33-36]。這種研究模式無法形成體系，對針刺時效規(guī)律的探索意義不大。

研究疾病的選擇缺乏證據(jù)支持。任何治療手段都有優(yōu)勢病種，針刺療法也不例外，因此，選擇針刺的優(yōu)勢疾病進(jìn)行研究更具有臨床價值。但多數(shù)研究并未對選擇疾病的理由進(jìn)行描述，具有隨意性，從而使研究缺少針對性，結(jié)果也差別較大。

今后應(yīng)對針刺時效進(jìn)行系統(tǒng)深入的研究，如研究同一系統(tǒng)的不同疾病、癥狀類似但病機不同的相關(guān)疾病等;選擇針刺治療的優(yōu)勢病種進(jìn)行研究。

3.2  留針時間

留針時間與針刺的最佳誘導(dǎo)期關(guān)系密切，也是針刺即時效應(yīng)與單次針刺后效應(yīng)的主要影響因素。留針時間過短達(dá)不到誘導(dǎo)期的最大峰值，過長又可能產(chǎn)生針刺耐受與穴位疲勞。以上納入的研究中，單次留針時間的觀察集中于0~60 min。通過總結(jié)分析發(fā)現(xiàn)，留針在30~50 min期間療效較好，且多數(shù)研究[4, 6, 8-9]表明在留針40 min時療效最佳。但納入的研究樣本量普遍偏小，且疾病較為局限，多集中于痛癥方面，因此并不能得出結(jié)論。今后的研究應(yīng)當(dāng)增加樣本量，擴大疾病譜，從而得出更具說服力的臨床證據(jù)。

另外，在針刺總時效的研究中，多留針20~30 min，由于留針時間不夠，可能達(dá)不到針刺作用真正的最佳誘導(dǎo)期，導(dǎo)致針刺作用的后效應(yīng)期觀察也欠準(zhǔn)確。因此，在試驗的設(shè)計過程中可借鑒前人的研究成果，制定可靠的方案，盡量避免科研及醫(yī)療資源的浪費。

3.3  穴位選擇

穴位選擇主要包括穴位種類和穴位數(shù)量兩方面內(nèi)容。穴位具有特異性，不同穴位的最佳誘導(dǎo)期不盡相同，直接作用于神經(jīng)系統(tǒng)、平滑肌系統(tǒng)的穴位，最佳誘導(dǎo)期短;而作用于內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)的穴位其最佳誘導(dǎo)期較長[1]。另外，不同穴位對疾病的敏感性也不同，如針刺足三里穴對胃電即時效應(yīng)的影響要優(yōu)于上巨虛、天樞[13];針刺十七椎對痛經(jīng)的治療效果要優(yōu)于三陰交或地機[15]。

穴位數(shù)量方面，多穴配伍的治療效果要優(yōu)于單穴，同時也觀察到選穴數(shù)量與療效之間并不是成比例增長的關(guān)系，因此并非選穴數(shù)量越多治療效果越好。理想療效的取得需要合理的穴位配伍，但如何配伍以及多少數(shù)量的穴位可達(dá)到最佳治療作用目前仍不清楚，還需深入研究。

3.4  針刺頻次

針刺頻次的確立與單次針刺后效應(yīng)和針刺耐受密切相關(guān)，同時，針刺頻次又可影響針刺的累積后效應(yīng)。

單次針刺后效應(yīng)的維持時間與疾病性質(zhì)及針刺方式有關(guān)，且差異較大，少則幾分鐘，多則幾十小時，因此臨床上針刺頻次的確定還需靈活選擇，依病情而定。研究[33-36]表明，當(dāng)針刺頻次固定且合理時，針刺療效是一個逐漸累積的過程，即隨著針刺療程的增加，治療效果逐漸增強，這是針刺后效應(yīng)的累積。如針刺治療單純性肥胖的研究顯示，針刺頻次為每周3次時，針刺效應(yīng)逐漸累積，直到第12周時才達(dá)到極值，因此治療12周以上才會有理想的治療效果[32]。

但并非針刺頻次為任意值時針刺的后效應(yīng)都可以累積。如王賀春等[49]研究了不同針刺頻次對大鼠神經(jīng)源性痛的療效，針刺頻次分別為每日1次，2日1次，3日1次和4日1次。結(jié)果表明每日1次的鎮(zhèn)痛作用逐漸下降直到不鎮(zhèn)痛，而其余3組的鎮(zhèn)痛作用則可以累積，其中以3日1次的治療效果最為顯著。因此，針刺頻次可直接影響治療效果，頻次過高會使機體產(chǎn)生耐受性，因穴位處有多種感受器，而某些感受器具有化學(xué)敏感性。傷害性刺激使損傷的組織釋放某些化學(xué)物質(zhì)，通過直接和間接作用激活不同的受體，使感受器去極化，產(chǎn)生傳入沖動。針刺作為一種物理刺激，對施刺局部來說也是一種傷害性刺激，長時間或反復(fù)多次的針刺刺激可能會引起局部這些化學(xué)物質(zhì)的一過性耗竭;或者引起局部釋放的化學(xué)物質(zhì)在量上的累積，從而導(dǎo)致相應(yīng)受體表達(dá)水平的下降，使針刺效應(yīng)不再增加[50]。反之，頻次過低也達(dá)不到最佳治療效果。

綜上，目前對針刺作用時效關(guān)系的研究雖已取得初步成果，但尚處于探索階段，仍存在諸多問題。研究分散孤立，不成體系;多數(shù)研究的留針時間及后效應(yīng)觀察時間還不夠長，無法觀察到針刺確切的最佳誘導(dǎo)期、半衰期和殘效期;對針刺頻次的選擇缺少理論支撐，缺乏對針刺時效關(guān)系以及針刺耐受現(xiàn)象的綜合考慮。今后應(yīng)結(jié)合前人的研究經(jīng)驗與成果，適當(dāng)增加留針時間，延長觀察期，探討針刺作用的時效關(guān)系，縱向研究針刺的整個作用時期，制定更加合理的治療方案。