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降鈣素原升高,一定是感染么?

 昵稱58789192 2019-07-11


降鈣素原升高是使用抗生素的金標(biāo)準(zhǔn)么?


在臨床上,我們常常會收治一些患者,他們的降鈣素原(PCT)水平都很高。

那么,PCT升高就一定說明存在感染么?就一定需要使用抗生素么?

不急著回答,讓我們先來認(rèn)識一下,什么是降鈣素原?

1
什么是降鈣素原?

PCT是降鈣素(CT)的前體,正常情況下甲狀腺C細(xì)胞少量分泌PCT,健康人體含量小于0.05 ng/mL。老年人、慢性疾病患者、以及不足10%的健康人有高于0.05 ng/ml,最高可達(dá)0.1 ng/ml,但一般不超過0.3 ng/ml。

但是,在細(xì)菌感染引起的促炎癥反應(yīng)刺激下,PCT水平會升高,且升高的時間早于其他感染標(biāo)志物,是用于早期快速診斷感染的非常好的指標(biāo)。

因此,PCT在嚴(yán)重細(xì)菌感染早期診斷、判斷病情嚴(yán)重程度、判斷預(yù)后、判定抗感染療效、指導(dǎo)抗菌藥物應(yīng)用等方面具有較大的臨床價值,尤其是在膿毒癥、感染性休克方面的意義更大。

2
降鈣素原到底是如何診斷感染的呢?

由于PCT的數(shù)值在細(xì)菌感染后4 h即可測出,6 h內(nèi)急劇上升,并在6-24 h內(nèi)維持此水平,水平高低與感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān),所以可以為臨床醫(yī)生提供處置的建議:

  • PCT<0.05 ng/mL,為正常。

  • PCT<0.5 ng/mL,患者無或有輕度全身炎癥反應(yīng),也可能存在局部炎癥或局部感染,建議查找感染或者其他導(dǎo)致PCT升高的病因。

  • PCT為0.5-2 ng/mL,表明患者存在中度全身炎癥反應(yīng),可能是存在感染,但也可能是其他原因,如嚴(yán)重創(chuàng)傷、大型手術(shù)、心源性休克等。對于這類患者,建議查找可能的感染因素,一旦發(fā)現(xiàn)感染,建議6-24 h后復(fù)查PCT。

  • PCT為2-10 ng/mL,說明膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥或膿毒性休克可能性大,具有高度器官功能障礙風(fēng)險,建議每日復(fù)查PCT。如果PCT持續(xù)高水平(>4 d),應(yīng)重新考慮膿毒癥治療方案。

  • PCT≥10 ng/mL,基本考慮為嚴(yán)重細(xì)菌性膿毒癥或膿毒性休克。同時還常常伴有器官功能衰竭,具有高度死亡風(fēng)險。對于這類患者,應(yīng)該每日檢測PCT以評價治療的效果。

另外,目前專家們共識將PCT>0.5 ng/mL作為診斷膿毒癥的界值水平。但對于嚴(yán)重腎功能不全肌酐清除率小于25 mL/min者,建議使用0.5-1.5 ng/mL作為膿毒癥的診斷界值。值得注意的是,PCT水平必須結(jié)合臨床情況來進(jìn)行判讀,避免脫離患者的具體病情,并且應(yīng)該考慮假陽性和假陰性的可能。

3
降鈣素原升高就一定是細(xì)菌性感染嗎?

并不是。導(dǎo)致PCT升高的常見疾病可見下表。

表1:導(dǎo)致PCT異常的常見疾病

可以看到,不管是感染性因素,還是非感染性因素均可引起PCT升高。

而且在感染性因素中,真菌感染和病毒感染也可以導(dǎo)致PCT不同程度的升高,只是升高的幅度與細(xì)菌性感染相比要小一些,比如病毒性疾病PCT一般升高不超過1-2 ng/mL,但在全身嚴(yán)重性病毒感染時,PCT也可達(dá)16 ng/mL;侵襲性真菌感染PCT也可以輕中度增高,但一般在1 ng/ml左右。

另外,非感染性因素導(dǎo)致PCT增高的幅度也非常有限:

  • 外科手術(shù)和創(chuàng)傷后PCT可升高,一般在術(shù)后的1-2天達(dá)峰值,峰值可達(dá)2 ng/mL,且維持的時間較短;

  • 器官移植后的急性排斥反應(yīng)和感染的臨床表現(xiàn)相似,PCT一般正常。但肝移植后幾乎總是有PCT增高;心臟移植和心肺聯(lián)合移植術(shù)后1-2天PCT可升高至2 ng/mL,如果超過10 ng/mL則認(rèn)為合并嚴(yán)重感染或膿毒癥;

  • 腫瘤性疾病PCT平均水平小于0.5 ng/mL,但對于腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移的患者,PCT水平可輕度增高。其中肝轉(zhuǎn)移的PCT水平一般在0.5 ng/mL左右,而全身轉(zhuǎn)移時PCT可高達(dá)1 ng/mL;

  • 部分自身免疫性疾病,如抗中性粒細(xì)胞抗體陽性血管炎、肺出血-腎炎綜合征、川崎病、少年型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、自身免疫性肝炎等,也可見PCT升高超過0.5 ng/ml,甚至有時高達(dá)3 ng/ml。

必須要強調(diào)的是,鑒別感染性還是非感染性疾病引起的PCT升高時,監(jiān)測其動態(tài)變化非常重要,一般感染性因素所致時,在未得到很好的控制前PCT往往呈動態(tài)升高,而非感染性因素(比如創(chuàng)傷)是一過性的或靜止性的。

4
降鈣素原不高就一定能排除細(xì)菌性感染嗎?

也不一定!

臨床上,細(xì)菌性肺炎患者的PCT升高水平往往大于病毒、不典型病原體(軍團(tuán)菌除外)和結(jié)核菌導(dǎo)致的肺炎,但不是所有的細(xì)菌性肺炎PCT都增高,約有50%的細(xì)菌性肺炎患者PCT<0.5 ng/ml。28%的細(xì)菌性肺炎患者PCT<0.1 ng/ml。局灶性細(xì)菌感染的PCT也往往正?;騼H有輕度增高。

因此,PCT正?;蜉p度升高不能排除細(xì)菌性肺炎。

5
如何利用降鈣素原,來指導(dǎo)抗菌藥物的使用?

作為開始抗生素治療的指征

  • PCT<0.1-0.25 ng/ml,不建議使用抗菌藥物;

  • PCT水平>0.25 ng/ml,推薦作為開始使用抗菌藥物的指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn),尤其是在急診,PCT>0.25 ng/ml也可能意味著感染,如果有其他支持感染的證據(jù)則可以開始抗菌藥物治療;

  • PCT>0.5 ng/ml提示存在嚴(yán)重細(xì)菌感染或膿毒癥,排除其他原因所致PCT增高的原因,則需要開始抗菌藥物治療。

表2:呼吸道感染患者PCT水平的臨床意義和處置建議

為抗菌藥物療效判斷的標(biāo)準(zhǔn)

如果在治療開始的72 h內(nèi),PCT每天較前一天下降30%以上,則認(rèn)為治療有效,可繼續(xù)使用原抗菌藥物方案;如果治療最初幾天內(nèi)PCT水平不降,則提示該治療方案治療效果不佳,應(yīng)結(jié)合臨床等情況調(diào)整治療方案。

根據(jù)PCT水平確定抗菌藥物療程

抗菌藥物治療方案持續(xù)1周左右就應(yīng)該進(jìn)行評估確定其有效性,是否需要延長療程應(yīng)慎重權(quán)衡。對某些疾?。ㄈ绶窝?、尿路感染)或成功去除感染灶后(感染導(dǎo)管拔除)的患者,經(jīng)3-5 d的抗菌藥物治療后應(yīng)用PCT進(jìn)行評估。如果PCT水平較初始值下降90%以上,建議停止抗菌藥物治療。

6
降鈣素原和C反應(yīng)蛋白(CRP),誰更具有指導(dǎo)意義?

降鈣素原在感染疾病中是非常重要的指標(biāo),但臨床上不能單憑某個生物標(biāo)志物的變化來斷定疾病,目前還沒有任何一個生物標(biāo)志物既具有絕對敏感性又具有絕對特異性,不能單憑某個生物標(biāo)志物的改變來診斷疾病。

血常規(guī)白細(xì)胞(WBC)及中性粒細(xì)胞比例等可應(yīng)用于區(qū)分細(xì)菌感染和非細(xì)菌性感染,但因其結(jié)果容易受多種因素的影響,所以敏感度及特異度較差,準(zhǔn)確度較低。

CRP是肝臟產(chǎn)生的一種非特異性急性時相蛋白,當(dāng)細(xì)菌感染6-12 h開始升高,24-48 h到達(dá)最高峰,敏感度優(yōu)于WBC。但是,CRP對診斷細(xì)菌感染的特異度不高,在某些病毒性感染、外科手術(shù)術(shù)后、自身免疫性疾病、心血管系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤等,CRP也可明顯升高,因此容易造成誤診。

最后再次強調(diào),臨床思維中任何時候都不要忘了結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、其他實驗室指標(biāo)和影像學(xué)檢查等結(jié)果進(jìn)行綜合分析,從而做出更加正確的判斷。

參考文獻(xiàn):

1.降鈣素原急診臨床應(yīng)用專家共識組. 降鈣素原(PCT)急診臨床應(yīng)用的專家共識[J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 21(9):944-951.

2.中國醫(yī)藥教育協(xié)會感染疾病專業(yè)委員會.感染相關(guān)生物標(biāo)志物臨床意義解讀專家共識[J].中華結(jié)核和呼吸雜志, 2017,40(04): 243-257.

3.朱美英,曹鄂洪.降鈣素原的檢測和應(yīng)用——《感染相關(guān)生物標(biāo)志物臨床意義解讀專家共識》解讀[J].上海醫(yī)藥.2018,39(1):14-18.

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