本文中，小編整理了多篇研究成果，共同解讀科學(xué)家們?cè)诳顾ダ涎芯款I(lǐng)域取得的重要進(jìn)展，分享給大家！

【1】Nat Metabol：重磅！人類臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn) 石榴中的化合物尿石素A的確具有抗衰老效應(yīng)！

doi：10.1038/s42255-019-0073-4

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Metabolism上的研究報(bào)告中，來自瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，石榴和其它水果中名為尿石素A（Urolithin A）或能通過改善細(xì)胞線粒體的功能來幫助減緩特定的衰老過程；此外，攝入這種化合物對(duì)人類機(jī)體健康并無風(fēng)險(xiǎn)。

健康飲食是延緩衰老的關(guān)鍵，這句話說起來似乎很簡(jiǎn)單，但如今其得到了科學(xué)證據(jù)的進(jìn)一步支持，石榴是一種因其健康效益而受到很多人歡迎的水果，其中含有鞣花單寧（ellagitannins），當(dāng)被機(jī)體攝入后，這些分子就會(huì)在腸道中轉(zhuǎn)化稱為尿石素A，而研究人員發(fā)現(xiàn)，尿石素A能夠減緩線粒體的衰老過程，但關(guān)鍵問題在于，并非每個(gè)人都能自然產(chǎn)生尿石素A。

【2】Cell Metab重大突破：年輕血液中單一成分就可以顯著延緩衰老！

doi：10.1016/j.cmet.2019.05.015

根據(jù)圣路易斯華盛頓大學(xué)(Washington University)醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)研究，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的方法可以避免衰老的有害影響。研究表明，幼鼠血液中富含的一種蛋白質(zhì)對(duì)保持幼鼠健康起著至關(guān)重要的作用。隨著年齡的增長(zhǎng)，這種蛋白質(zhì)在小鼠和人類體內(nèi)的水平會(huì)下降，而胰島素抵抗、體重增加、認(rèn)知能力下降和視力下降等健康問題會(huì)增加。用從年輕老鼠身上獲得的蛋白質(zhì)來治療老年老鼠，似乎可以減緩健康狀況的下降，并將老年老鼠的壽命延長(zhǎng)約16%，相關(guān)研究于近日發(fā)表在Cell Metabolism雜志上。

循環(huán)蛋白是一種叫做eNAMPT的酶，它在細(xì)胞制造能量的過程中協(xié)調(diào)了一個(gè)關(guān)鍵步驟。隨著年齡的增長(zhǎng)，身體細(xì)胞產(chǎn)生NAD燃料的效率越來越低，而NAD是保持身體健康所必需的。華盛頓大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，給老年小鼠補(bǔ)充eNAMPT，似乎是提高NAD燃料產(chǎn)量、防止衰老的一種途徑。

【3】Aging：雷帕霉素可以延緩表觀遺傳學(xué)衰老

doi：10.18632/aging.101976

停止甚至延緩衰老過程是一個(gè)吸引人的概念，幾千年來一直吸引著人類的想象力。但是即使有可能使我們的身體恢復(fù)活力或延緩衰老過程，我們?nèi)绾魏饬窟@一點(diǎn)呢？正如我們所知，年齡顯然是一個(gè)不恰當(dāng)?shù)臏y(cè)量，因?yàn)樗耆腔跁r(shí)間的流逝，而不考慮我們身體的生物變化。2013年，加州大學(xué)洛杉磯分校(UCLA)的Steve Horvath描述了DNA上的化學(xué)修飾(稱為甲基化)隨著年齡的增長(zhǎng)而發(fā)生變化的驚人數(shù)學(xué)精度。利用這些甲基化圖譜，他推導(dǎo)出了一種高度精確的年齡預(yù)測(cè)算法，它本質(zhì)上是一種與時(shí)間無關(guān)的測(cè)量，以生物學(xué)為基礎(chǔ)測(cè)量年齡。

2018年，Horvath與英國(guó)公共衛(wèi)生部門的Ken Raj合作開發(fā)了一種改進(jìn)算法，名為皮膚和血液時(shí)鐘(Skin and Blood Clock)，既適用于體外培養(yǎng)的細(xì)胞，也適用于體內(nèi)培養(yǎng)的細(xì)胞。利用這個(gè)表觀遺傳時(shí)鐘，Raj和Horvath現(xiàn)在證明了雷帕霉素具有延緩衰老的作用，不僅適用于許多動(dòng)物物種，也適用于人類細(xì)胞。

【4】Nature：阻斷蛋白CD22有望讓衰老大腦返老還童

doi：10.1038/s41586-019-1088-4

在一項(xiàng)新的研究中，來自美國(guó)斯坦福大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)利用抗體阻斷一種蛋白的活性能夠改善衰老小鼠的認(rèn)知行為，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Nature期刊上。多年來研究人員一直致力于研究是什么原因?qū)е麓竽X隨著年齡的增長(zhǎng)而失去敏銳性。他的研究重點(diǎn)之一是一種稱為小膠質(zhì)細(xì)胞的腦細(xì)胞，它既是大腦的免疫細(xì)胞，又是大腦的垃圾清理細(xì)胞。在小膠質(zhì)細(xì)胞保持大腦健康的眾多不同功能中，有一種功能是清除在正常代謝活動(dòng)過程中累積的細(xì)胞碎片和蛋白沉積物。

一般而言，小膠質(zhì)細(xì)胞的垃圾收集性能在衰老的大腦中下降了。為什么會(huì)發(fā)生這種情況，以及存在缺陷的垃圾清理功能在多大程度上導(dǎo)致了與年齡相關(guān)的認(rèn)知損失，目前還不清楚。Wyss-Coray說，但是，無論如何，小膠質(zhì)細(xì)胞的不良表現(xiàn)在神經(jīng)退行性變中起著一定的作用，這是一個(gè)好的苗頭。

【5】Cell：靶向線粒體通透性有望阻止衰老，延長(zhǎng)壽命

doi：10.1016/j.cell.2019.02.013

自噬在多種不同的壽命延長(zhǎng)策略中是必需的，這導(dǎo)致人們形成自噬有利于長(zhǎng)壽的普遍觀念。然而，為何自噬在某些情況下是有害的仍然是無法解釋的。在一項(xiàng)新的研究中，來自美國(guó)麻省總醫(yī)院、哈佛醫(yī)學(xué)院和布羅德研究所等研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)線粒體通透性（mitochondrial permeability）決定了自噬對(duì)衰老的影響，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Cell期刊上。

由于線粒體通透性增加，自噬水平的增加意外地縮短了缺乏sgk-1（serum/glucocorticoid regulated kinase-1， 血清/糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)激酶-1）的秀麗隱桿線蟲的壽命。在線蟲sgk-1突變體中，不論是降低自噬水平，還是線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔（mitochondrial permeability transition pore， mPTP）開放都恢復(fù)它們的正常壽命。值得注意的是，在研究的所有依賴于自噬的壽命延長(zhǎng)策略中，較低的線粒體通透性都是必不可少的。

【6】Cell Rep：一種新方法或有望鑒別出抑制機(jī)體衰老的多種化合物

doi：10.1016/j.celrep.2019.03.044

近日，來自瑞典卡羅琳學(xué)院的科學(xué)家們通過研究開發(fā)了一種新方法能夠鑒別出抑制機(jī)體老化的特殊化合物，這種方法基于一種能確定培養(yǎng)中人類細(xì)胞年齡的新方法而開發(fā)，利用這種方法，研究者們就能尋找讓人類細(xì)胞恢復(fù)年輕狀態(tài)的候選化合物，同時(shí)這些化合物還能有效延長(zhǎng)秀麗隱桿線蟲模型的壽命并改善其健康狀況，相關(guān)研究結(jié)果刊登于國(guó)際雜志Cell Reports上。

衰老是所有有機(jī)體都無法逆轉(zhuǎn)的一種過程，其主要特點(diǎn)表現(xiàn)為個(gè)體在分子、細(xì)胞和有機(jī)體的水平上出現(xiàn)進(jìn)行性的功能下降，這就是的衰老成為人類壽命的關(guān)鍵決定子，同時(shí)也是許多年齡相關(guān)疾病發(fā)生的重要風(fēng)險(xiǎn)因子，包括阿爾茲海默病、糖尿病、心血管疾病和癌癥等，通過藥理學(xué)過程來抑制機(jī)體老化或許就能有效幫助人類健康生活地更久。

然而尋找有效抑制機(jī)體衰老的物質(zhì)也是極具挑戰(zhàn)性的，對(duì)哺乳動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)代價(jià)較高且比較耗時(shí)；利用培養(yǎng)中的人類細(xì)胞，研究者就能夠?qū)σ幌盗形镔|(zhì)進(jìn)行檢測(cè)，但衰老是一種非常復(fù)雜的過程以至于研究者很難在細(xì)胞水平下對(duì)其進(jìn)行監(jiān)測(cè)；這項(xiàng)研究中，研究人員就開發(fā)了一種新方法來尋找能有效抑制衰老的化合物。

【7】Mol Cell：靶向RNA結(jié)合蛋白有望逆轉(zhuǎn)衰老

doi：10.1016/j.molcel.2018.11.034

衰老的身體經(jīng)歷生物學(xué)變化，從而導(dǎo)致細(xì)胞和組織功能下降。大多數(shù)試圖鑒定參與年齡相關(guān)功能障礙的分子的研究?jī)H關(guān)注基于mRNA轉(zhuǎn)錄的機(jī)制，然而，這仍然僅是我們的細(xì)胞中復(fù)雜調(diào)節(jié)機(jī)制的一部分。在一項(xiàng)新的研究中，瑞士洛桑理工學(xué)院的Johan Auwerx及其團(tuán)隊(duì)采取了一種不同的方法，研究了衰老與RNA結(jié)合蛋白（RNA-binding protein， RBP）之間的關(guān)聯(lián)，其中RNA結(jié)合蛋白結(jié)合到mRNA分子上，從而在基因轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)它們的命運(yùn)，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Molecular Cell期刊上。

這些研究人員首先篩選了來自年老動(dòng)物的細(xì)胞以便鑒定出任何在衰老時(shí)發(fā)生變化的RNA結(jié)合蛋白。篩選結(jié)果表明作為一種特殊的蛋白，Pumilio2（PUM2）在年老動(dòng)物中高度表達(dá)。PUM2結(jié)合到含有特定識(shí)別位點(diǎn)的mRNA分子上。一旦結(jié)合后，PUM2抑制靶mRNA翻譯為蛋白。

通過使用一種系統(tǒng)遺傳學(xué)方法，這些研究人員隨后確定了PUM2結(jié)合的一種新的mRNA靶標(biāo)。這種mRNA編碼一種稱為線粒體裂殖因子（mitochondrial fission factor， MFF）的蛋白，它是線粒體裂殖的一個(gè)關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。在線粒體裂殖中，線粒體分裂成較小的線粒體。具有高水平的MFF還允許清除破碎的功能失調(diào)的線粒體，這一過程稱為線粒體自噬（mitophagy）。

【8】Biochem Pharmacol：不老神藥誕生？研究發(fā)現(xiàn)可以逆轉(zhuǎn)肌肉衰老的小分子藥物！

doi：10.1016/j.bcp.2019.02.008

根據(jù)一項(xiàng)最新發(fā)表在《Biochemical Pharmacology》上的研究，來自德克薩斯大學(xué)加爾維斯頓醫(yī)學(xué)分部（UTMB，加爾維斯頓）的研究人員已經(jīng)開發(fā)出了一種潛在的藥物被證明可以顯著增加衰老老鼠的肌肉的質(zhì)量、強(qiáng)度和代謝狀態(tài)。隨著我們年齡增加，我們的身體開始越來越快地失去修復(fù)和重建退化的骨骼肌的能力。從35歲開始，肌肉質(zhì)量、強(qiáng)度和功能開始持續(xù)下降。這會(huì)顯著限制老年人的獨(dú)立生活和活動(dòng)的能力。

研究者表示，我們發(fā)現(xiàn)肌肉干細(xì)胞中的一種蛋白質(zhì)似乎導(dǎo)致了干細(xì)胞發(fā)生年齡相關(guān)的功能異常，隨后我們開發(fā)了一種小分子藥物來限制這個(gè)蛋白質(zhì)的功能。通過重設(shè)肌肉干細(xì)胞使它們變?yōu)楦贻p的狀態(tài)，我們成功地使它們?cè)俅螣òl(fā)活力，從而可以更有效地修復(fù)肌肉組織。

【9】Aging：不可思議！阿奇霉素竟能減緩細(xì)胞衰老延長(zhǎng)機(jī)體壽命！

doi：10.18632/aging.101633

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Aging上的研究報(bào)告中，來自索爾福德大學(xué)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，特殊的抗生素或有望作為延長(zhǎng)機(jī)體壽命的新型藥物；文章中，研究人員首次發(fā)現(xiàn)，一種FDA批準(zhǔn)使用的抗生素阿奇霉素能有效靶向作用并消除培養(yǎng)液中的衰老細(xì)胞，此外，研究人員還對(duì)比了一系列FDA批準(zhǔn)的藥物對(duì)正常細(xì)胞和衰老細(xì)胞的影響差異，這些細(xì)胞來自于人類皮膚和肺部。

當(dāng)單一劑量使用時(shí)，阿奇霉素能以高達(dá)97%的效率選擇性地殺滅并消除衰老細(xì)胞，此外，這種抗生素并不會(huì)對(duì)正常健康細(xì)胞產(chǎn)生影響。研究者M(jìn)ichael P. Lisanti說道，阿奇霉素是一種相對(duì)溫和的抗生素，此前研究人員發(fā)現(xiàn)其能將將囊性纖維化患者的壽命延長(zhǎng)數(shù)年；最初，研究人員利用阿奇霉素來殺滅囊性纖維化患者機(jī)體中的有害細(xì)菌，而這項(xiàng)研究中，研究人員卻發(fā)現(xiàn)，這種抗生素能消除患者機(jī)體中炎性的成纖維細(xì)胞，話句話說，就是能除去與機(jī)體衰老相關(guān)的衰老細(xì)胞。

【10】EbioMedicine：突破！科學(xué)家在人類臨床試驗(yàn)成功清除機(jī)體的衰老細(xì)胞！

doi：10.1016/j.ebiom.2018.12.052

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志EbioMedicine上的研究報(bào)告中，來自梅奧診所、維克森林大學(xué)醫(yī)學(xué)院和德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心的科學(xué)家們通過對(duì)一小群肺纖維化患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究，成功安全地移除了患者機(jī)體中的衰老細(xì)胞，這項(xiàng)研究中，研究人員成功地在人類臨床試驗(yàn)中對(duì)衰老細(xì)胞進(jìn)行了相關(guān)的研究。

研究者表示，這些患者的肺部功能、臨床試驗(yàn)結(jié)果、機(jī)體的虛弱程度及整體的健康狀況并沒有發(fā)生變化，所有14名參與者在三周內(nèi)服用9劑藥物后，機(jī)體的功能均得到了顯著改善。研究者通過四項(xiàng)測(cè)試對(duì)參與者的機(jī)體狀態(tài)進(jìn)行了測(cè)試，這些測(cè)試包括：步速、六分鐘內(nèi)行走速度、椅子起身測(cè)試和一系列與身體機(jī)能測(cè)試相關(guān)的分?jǐn)?shù)。