中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神醫(yī)學(xué)分會(huì)第十七次全國(guó)精神醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)暨第六屆亞洲精神分裂癥研究學(xué)術(shù)會(huì)議、第十三次全國(guó)兒童青少年精神醫(yī)學(xué)大會(huì)于2019年8月28-31日在南京舉行。今年大會(huì)的主題是：“了解早期疾病改善長(zhǎng)期預(yù)后，早診斷早治療維護(hù)心理健康”。本次會(huì)議由中華醫(yī)學(xué)會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神醫(yī)學(xué)分會(huì)主辦，江蘇省醫(yī)學(xué)會(huì)、江蘇省醫(yī)學(xué)會(huì)精神醫(yī)學(xué)分會(huì)、南京腦科醫(yī)院承辦。

8月31日在精神分裂癥臨床研究新進(jìn)展專(zhuān)題中，來(lái)自首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院的王傳躍教授給我們帶來(lái)了《精神分裂癥的聽(tīng)覺(jué)認(rèn)知加工缺陷》的精彩報(bào)告。

現(xiàn)在我們的研究越來(lái)越深入，越來(lái)越細(xì)化，聽(tīng)覺(jué)功能失調(diào)就是精神分裂癥研究中的一個(gè)方向，并且越來(lái)越受到重視。Nature Reviews上有一篇文章（Auditory dysfunction in schizophrenia:integrating clinical and basicfeatures）就專(zhuān)門(mén)介紹了精神分裂癥中聽(tīng)覺(jué)功能失調(diào)的情況，并做了系統(tǒng)的介紹。

精神分裂癥的聽(tīng)覺(jué)認(rèn)知加工存在缺陷，我們臨床上主要是通過(guò)一些癥狀來(lái)診斷，包括：

除此之外，精神分裂癥聽(tīng)覺(jué)認(rèn)知加工障礙領(lǐng)域仍有大量空白有待揭示。

聽(tīng)覺(jué)認(rèn)知加工缺陷是精神分裂癥的生物標(biāo)志物

門(mén)控系統(tǒng)就是有關(guān)信息的提取和無(wú)關(guān)信息的去除，如果沒(méi)有這個(gè)系統(tǒng)，我們的信息就會(huì)超載。而精神分裂癥患者就不能很好的去除無(wú)關(guān)信息，另一方面，他們的信息整合和注意方面也存在缺陷。

精神分裂癥的聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)生理標(biāo)志物：

精神分裂癥和正常人群的區(qū)別如何表示呢？這就引出了效應(yīng)值的分界值。Wikipedia有一篇綜述就介紹了這個(gè)效應(yīng)尺度，它指的是和正常人相比，這個(gè)值的異常程度。我們可以看出，0.2-0.5是小的區(qū)分度，0.5-0.8是中度區(qū)分度，如果高于0.8就是大的區(qū)分度。

但臨床中常常存在一個(gè)問(wèn)題，比如效應(yīng)值d=1，已經(jīng)具有大的差異了，但精神分裂癥患者和正常人群卻有很大的重疊。

前脈沖抑制（PPI）

前脈沖抑制（Prepulse Inhibition,PPI）是指在驚跳刺激前適當(dāng)時(shí)間給予一個(gè)一定時(shí)程和強(qiáng)度的刺激(即不能引起驚跳反射的刺激)抑制驚跳反射，使驚跳反應(yīng)幅度減小，潛伏期延長(zhǎng)的現(xiàn)象。PPI測(cè)試可用于觀察聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)對(duì)前刺激處理的能力，它是感覺(jué)門(mén)控的測(cè)量指標(biāo)之一，也是精神分裂癥的內(nèi)表型之一。

研究顯示，首發(fā)未用藥精神分裂癥傳統(tǒng)PPI區(qū)分效度（SMD）較低，在0.19-0.59之間。所以我們逐漸對(duì)此進(jìn)行了改良，如知覺(jué)空間分離的PPI范式，結(jié)果顯示知覺(jué)空間分離增強(qiáng)健康被試PPI。

圖 知覺(jué)空間分離的PPI范式

圖 知覺(jué)空間分離增強(qiáng)健康被試PPI

改良PPI也提高了精神分裂癥區(qū)分效度，經(jīng)典PPI和改良PPI區(qū)分慢性精神分裂癥患者和健康對(duì)照組的效應(yīng)值分別為0.84和1.27；而兩種方法在Logistics回歸模型上的診斷準(zhǔn)確率分別為72% 和78.4%。

我們把這一范式用于早期識(shí)別，結(jié)果發(fā)現(xiàn)改良PPI的增強(qiáng)效應(yīng)缺失，臨床高危個(gè)體改良PPI區(qū)分效度提高5倍。在ISI60和ISI120指標(biāo)方面，傳統(tǒng)PPI的效應(yīng)值為0.14與0.21，而改良PPI的效應(yīng)值高達(dá)0.91和0.98。所以說(shuō)，改良PPI能有效識(shí)別早期精神病。

改良PPI還可以用瞳孔測(cè)量，結(jié)果還是很理想的。納入首發(fā)患者32例，慢性患者34例，健康對(duì)照35例。結(jié)果顯示，隨機(jī)森林模型的慢性分裂癥患者的診斷準(zhǔn)確率MCCB：69.6%，P50:71.0%，PPI：86.9%。

聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位（AEP）

除了PPI，我們還做了聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位（Auditory Evoked Potential, AEP）方面的研究。按潛伏期分類(lèi)，早成分指的是10ms以?xún)?nèi)，中成分指10-50ms，晚成分指50-500ms。研究發(fā)現(xiàn)，早中期成分與感知信息加工相關(guān)，晚成分與認(rèn)知加工相關(guān)。

感覺(jué)門(mén)控指標(biāo)P50

精神分裂癥感覺(jué)門(mén)控功能受損，P50抑制率高于健康對(duì)照。P50抑制率與MCCB總分以及加工速度和工作記憶負(fù)相關(guān)。首發(fā)精神分裂癥和臨床超高危P50研究，納入首發(fā)患者31例，超高?；颊?7例，健康對(duì)照38例。結(jié)果顯示，P50的腦網(wǎng)絡(luò)分析可以識(shí)別精神病超高危個(gè)體。

失匹配負(fù)波（Mismatch Negativity, MMN）

它是由 N??t?nen 等人于 1978 年首先提出并證實(shí)的一種由隨機(jī)出現(xiàn)在不斷重復(fù)的“標(biāo)準(zhǔn)”刺激序列中的“偏差”刺激所誘發(fā)的聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位成分，由刺激變化所誘發(fā)的聽(tīng)覺(jué) 100～250ms出現(xiàn)的兩種刺激響應(yīng)之間的差異波就是MMN。MMN與大腦皮層對(duì)感官信息主要是聽(tīng)覺(jué)信息早期預(yù)處理活動(dòng)有關(guān)，反映了初級(jí)聽(tīng)覺(jué)皮層和鄰近顳上回皮質(zhì)的激活過(guò)程。

2015年，美國(guó)區(qū)分精神分裂癥患者與健康對(duì)照的MMN多中心大樣本（近800對(duì)）效應(yīng)值達(dá)到0.96，美國(guó)神經(jīng)生理研究聯(lián)盟計(jì)劃將MMN范式進(jìn)行臨床推廣。

我們國(guó)內(nèi)的多中心失匹配負(fù)波也已啟動(dòng)，北京腦專(zhuān)項(xiàng)啟動(dòng)培訓(xùn)會(huì)合作單位3家，采樣單位18家，建立了中國(guó)患者與健康常模。國(guó)內(nèi)精神分裂癥與健康對(duì)照的MMN研究的meta分析顯示，其合并效應(yīng)值達(dá)到1.00。首發(fā)和慢性精神分裂癥MMN研究顯示，首發(fā)精神分裂癥和慢性精神分裂癥fMMN的區(qū)分效度分別為0.37和1.72；dMMN的區(qū)分效度分別為0.48和2.15；Theta能量的區(qū)分效度為0.74和0.81。

雙耳不相關(guān)片段（Break in Interaural Correlation, BIC）

年齡對(duì)BIC有一定的影響。在不同雙耳時(shí)間差條件下，探測(cè)了年輕人和老年人對(duì)不相關(guān)（BIC）片段長(zhǎng)度的閾限。結(jié)果顯示，在6ms雙耳延時(shí)條件下，雙耳整合難度增加，年輕人需約20msBIC片段，而老年人則需60msBIC片段。所以說(shuō)，老年人雙耳整合功能差于年輕人3倍。精神分裂癥患者還存在雙耳信息整合功能障礙，其顯著低于正常人，且隨雙耳延時(shí)的增加，損傷更加明顯。

聽(tīng)覺(jué)穩(wěn)態(tài)反應(yīng)（Auditory Steady State Responses，ASSRs）

聽(tīng)覺(jué)穩(wěn)態(tài)反應(yīng)又稱(chēng)多頻穩(wěn)態(tài)誘發(fā)電位，是指用連續(xù)穩(wěn)態(tài)的刺激聲誘發(fā)聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)的反應(yīng)。長(zhǎng)時(shí)周期重復(fù)性的感覺(jué)刺激時(shí)，誘發(fā)的大腦響應(yīng)就會(huì)呈現(xiàn)出穩(wěn)定的響應(yīng)狀態(tài)，其波幅和相位特征會(huì)隨著時(shí)間變化而保持一致。精神分裂癥聽(tīng)覺(jué)穩(wěn)態(tài)反應(yīng)研究顯示，與健康人群相比，精神分裂癥患者的40HzASSRs的鎖相因素及誘發(fā)能量存在明顯差異，而20Hz或30HzASSRs卻未發(fā)現(xiàn)差異。Meta分析顯示，主要為40Hz的gamma振蕩受損，相位區(qū)分效度為0.46，能量區(qū)分效度為0.58。

40 Hz ASSRs系列指標(biāo)與臨床信息及神經(jīng)認(rèn)知功能評(píng)分的相關(guān)性：

小結(jié)

• 精神分裂癥存在多種聽(tīng)覺(jué)認(rèn)知加工缺陷。知覺(jué)空間分離的前脈沖抑制（PSS-PPI）；聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位（AEP）：P50、MMN、BIC和ASSR。
• 聽(tīng)覺(jué)認(rèn)知加工缺陷具備精神病早期識(shí)別作用。PSS-PPI的區(qū)分效度：Cohen’s d=0.91-0.98；P50的腦網(wǎng)絡(luò)分析：決策樹(shù)診斷準(zhǔn)確率85.7% 。
• 這類(lèi)缺陷的精神病轉(zhuǎn)化和治療效應(yīng)研究正在進(jìn)行

專(zhuān)家介紹

王傳躍，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師，首都醫(yī)科大學(xué)精神病學(xué)系副主任，中國(guó)神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)精神病基礎(chǔ)與臨床分會(huì)常委。擅長(zhǎng)精神病早期識(shí)別/疑難診療和精神藥物合理應(yīng)用，主持或參與國(guó)家及省部級(jí)課題40余項(xiàng)，發(fā)表論文310余篇，其中SCI收錄論文近150篇。2007年第四屆中國(guó)醫(yī)師獎(jiǎng)，2017年第六屆中國(guó)杰出精神科醫(yī)師獎(jiǎng)。