脂代謝相關(guān)的重要因子

肝臟： 

HMGCR(3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-CoA Reductase,HMG-CoA Reductase,3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A還原酶),膽固醇合成的限速酶

LDLR(low density lipoprotein receptor,低密度脂蛋白受體)

SREBP-2(sterol regulatory element binding protein-2,固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白2)

LXRα（liver X receptor α,肝X受體α),又稱：NR1H3（nuclear receptor subfamily 1,group H,member 3,）

CYP7A1(cholesterol 7α-hydroxylase,膽固醇7α-羥化酶),膽汁酸合成限速酶

PPARα(NR1C1)（Peroxisome proliferator-activated receptor alpha,過氧化物酶體增殖物激活受體α）

ABCA1(ATP-binding cassette transporter A1,三磷酸腺苷結(jié)合盒運轉(zhuǎn)體A1),介導(dǎo)細胞內(nèi)膽固醇流出

LCAT(lecithin cholesterol acyl transferase，卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶)，存在于血清中

ACAT(Acyl-Coenzyme A: Cholesterol Acyltransferase,?；o酶A-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶),又稱：SOAT(Sterol O-acyltransferase, 膽固醇?；D(zhuǎn)移酶,膽固醇酯化酶)，存在于細胞中

SR-BI(SRB1,Scarb1)(scavenger receptor-BI,scavenger receptor class B member1,B族I型清道夫受體)

CD36:是B類清道夫受體中的一員，介導(dǎo)單核-巨噬細胞吞噬ox-LDL形成泡沫細胞

小腸：

HMGCR(3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-CoA Reductase,HMG-CoA Reductase,3-羥基3-甲基CYP7A1戊二酰輔酶A還原酶),膽固醇合成的限速酶

ABCG5/8(ATP-binding cassette transporter G5/8,三磷酸腺苷結(jié)合盒運轉(zhuǎn)體G5/8))

NPC1L1(NPC1-like intracellular cholesterol transporter 1)是介導(dǎo)飲食膽固醇吸收的關(guān)鍵蛋白質(zhì),介導(dǎo)飲食中的膽固醇吸收進小腸內(nèi)皮細胞。

MTTP(Microsomal Triglyceride Transfer Protein,微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)移蛋白)

Fasn(Fatty acid synthase,脂肪酸合酶)

Acc（Acetyl-CoA carboxylase，乙酰輔酶A羧化酶），是脂肪酸合成的限速酶（關(guān)鍵酶）

其他：

PGC-1α(Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma/γ Coactivator 1-Alpha,PPAR gamma Coactivator 1 alpha,過氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子1α)

脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2 （lipoprorein-assoeiated phosPhohPaseA2，Lp-PLA2）又稱血小板活化因子乙酞水解酶（PAF-AH），是一種炎性細胞分泌的能促使氧化磷脂水解的磷脂酶，由血管內(nèi)膜中的巨噬細胞、T細胞和肥大細胞分泌。動脈粥樣硬化斑塊中Lp-PLA2表達上調(diào)，并且在易損斑塊纖維帽的巨噬細胞中強表達。Lp-PLA2可水解氧化 低密度脂蛋白ox-LDL中的氧化磷脂，生成脂類促炎物質(zhì)，如溶血卵磷脂和氧化游離脂肪酸，進而產(chǎn)生多種致動脈粥樣硬化作用，包括內(nèi)皮細胞死亡和內(nèi)皮功能異常，刺激粘附因子和細胞因子的產(chǎn)生。這些物質(zhì)可通過趨化炎癥細胞進一步產(chǎn)生自我強化的循環(huán)，生成更多促炎物質(zhì)。釋放到血液循環(huán)中的Lp-PLA2主要與富含載脂蛋白（Apo）B的脂蛋白結(jié)合，低密度脂蛋白（LDL）占80%，其余與高密度脂蛋白（HDL）、脂蛋白和極低密度脂蛋白（VLDL）結(jié)合。

1.血脂的定義

游離脂肪酸（free fatty acid,FFA）又稱非酯化脂肪酸（nonestesterified fatty acid ,NEFA）

總膽固醇（TC）=FC+CE

脂質(zhì)的作用：

1）甘油三酯：能量儲存、能量產(chǎn)生

2）膽固醇(cholesterol，CHO)：甾體類激素合成、細胞膜結(jié)構(gòu)、膽酸

2.脂蛋白的組成

脂蛋白(lipoprotein)=脂類(TG、PL、CHO、CE)+蛋白(載脂蛋白,apolipoprotein，ApoE，ApoB),作用：1）結(jié)合和轉(zhuǎn)運脂質(zhì)，2）調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性，3）參與脂蛋白受體的識別。apo-:遠離

  HDL蛋白含量高，脂類含量少

3.參與血漿脂蛋白代謝的主要酯酶與脂質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白

在血漿脂蛋白代謝過程中，有許多脂酶起著很重要的作用，包括LPL、肝臟甘油三酯脂酶（hepatic triglyceride lipase ，HTGL）或簡稱肝脂酶（HL）和LCAT。

1）LPL（lipoprotein lipase，脂蛋白脂肪酶）

合成部位：脂肪組織、心肌、骨骼肌、乳腺細胞、腎和巨噬細胞

存在部位：全身毛細血管內(nèi)皮細胞表面LPL受體上。

功能：催化脂蛋白中TG水解，參與CM、VLDL代謝。使這些大顆粒脂蛋白逐漸變?yōu)榉肿恿枯^小的殘骸顆粒。

激活劑：ApoCⅡ

抑制劑：ApoCⅢ

腫瘤壞死因子和Apo E也影響LPL的活性。肝素引起這種結(jié)合的酶釋放入血。

2）HL（hepatic lipase，肝脂酶）

存在部位：存在于肝臟和腎上腺血管床內(nèi)皮細胞中，由肝素釋放入血。

功能：使小顆粒LP中的TG水解（VLDL、β-VLDL、VLDL殘粒中的甘油三酯）；參與IDL向LDL轉(zhuǎn)化的過程。

3）LCAT（lecithin cholesterol acyl transferase，卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶）

LCAT由肝合成釋放入血吸附在HDL分子上，與Apo AⅠ和膽固醇酯轉(zhuǎn)運蛋白（CETP）一起組成復(fù)合物，存在于循環(huán)血液中。催化血漿中膽固醇酯化。

最優(yōu)的底物：新生的HDL，LCAT使新生HDL轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒斓腍DL。

新生HDL主要含有磷脂和少量未酯化的膽固醇

激活劑：（輔助因子）Apo AⅠ

CETP能將酶反應(yīng)后的產(chǎn)物－膽固醇酯很快地轉(zhuǎn)移到其他脂蛋白。

4）脂質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白

（1）膽固醇酯轉(zhuǎn)運蛋白（CETP），可將LCAT催化生成的膽固醇酯由HDL轉(zhuǎn)移至VLDL、IDL和LDL中，在膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運中起關(guān)鍵作用。

（2）磷脂轉(zhuǎn)運蛋白（PTP）可促進磷脂由CM、VLDL轉(zhuǎn)移至HDL。

（3）微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)移蛋白（MTTP）:是膽固醇吸收過程中另一個主要調(diào)控基因，它主要負責(zé)將膽固醇酯和甘油三酯裝配進乳糜微粒，從而進入循環(huán)系統(tǒng)，在富含TG的VLDL和CM組裝和分泌中起主要作用。

5) 酰基輔酶A-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶(ACAT)

     ACAT全稱Acyl coenzyme A-cholesterol acyltransferase ,?；o酶A-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(ACAT)是細胞內(nèi)唯一催化游離膽固醇和長鏈脂肪酸合成膽固醇酯的酶 ，在體內(nèi)膽固醇代謝平衡過程中起到關(guān)鍵的調(diào)控作用。與羥甲基戊二酰輔酶A合成酶、羥甲基戊二酰輔酶A還原酶共同維持和調(diào)節(jié)細胞內(nèi)膽固醇的代謝平衡，在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。ACAT有兩種形式同工酶，即ACAT1與ACAT2。ACAT2主要分布于肝細胞內(nèi)和小腸上皮細胞絨毛的頂端，催化膽固醇與長鏈脂肪酸連接形成膽固醇酯，對生物體內(nèi)膽固醇的吸收、運輸和貯存發(fā)揮重要作用。在肝臟和小腸細胞中，ACAT2參與了脂蛋白裝配。ACAT2在肝細胞中的作用是保護細胞免受多余膽固醇的損害，ACAT2催化合成的膽固醇酯及甘油三酯由微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運蛋白運至載脂蛋白B,再與膽固醇、磷脂及其他的載脂蛋白裝配成極低密度脂蛋白，從肝臟分泌進入血液。

4.脂蛋白代謝

    一般說來，人體內(nèi)血漿脂蛋白代謝可分為外源性代謝途徑和內(nèi)源性代謝途徑。外源性代謝途徑：是指飲食攝入的膽固醇和甘油三酯在小腸中合成CM及其代謝過程；內(nèi)源性代謝途徑：由肝臟合成VLDL后者轉(zhuǎn)變?yōu)镮DL和LDL，LDL被肝臟或其他器官代謝的過程。膽固醇逆轉(zhuǎn)運途徑：即HDL的代謝。代謝涉及到脂蛋白來源、脂質(zhì)和載脂蛋白的交換變化、殘粒去路。

　　1）乳糜微粒：

　　小腸粘膜合成，淋巴入血

    功能：運輸外源性的脂質(zhì)，主要是甘油三酯

　　半壽期：5-15分鐘

　　代謝過程需LPL

　　殘粒入肝繼續(xù)代謝

食物中的脂肪被腸道消化、吸收后，在小腸組織內(nèi)組成新生乳糜微粒，乳糜微粒進入血液的過程中，其載脂蛋白組分迅速改變，乳糜微粒共含有Apo B48、AⅠ、C、E等載脂蛋白，Apo B48是乳糜微粒中的主要結(jié)構(gòu)蛋白， Apo CⅡ激活脂蛋白脂酶，將CM中甘油三酯水解，釋放出的脂肪酸可以被外周組織利用。CM形成乳糜微粒殘基，通過ApoE受體作用，被肝所攝取。

　2)VLDL:

　?。?）主要是肝臟合成，小腸粘膜少量

　?。?）主要功能:運輸內(nèi)源性脂質(zhì)，主要是肝臟合成的TG。

　　  半壽期6-12小時

　　  ApoB100不與HDL交換

　?。?）代謝過程需LPL，生成IDL,大部分進肝，一部分繼續(xù)代謝生成LDL。

肝是體內(nèi)主要能合成膽固醇等脂質(zhì)并參加脂蛋白中間代謝的器官，由肝合成的VLDL是在空腹時血液中攜帶甘油三酯的主要脂蛋白，在脂解過程中，大多數(shù)的VLDL、甘油三酯、和磷脂很快被移走，VLDL變成IDL，進而成為LDL或者被直接分解代謝掉。IDL轉(zhuǎn)變成LDL失去了Apo E和Apo C2，而所有的膽固醇都被保留下來。

3)LDL

　　（1）在血漿中由VLDL轉(zhuǎn)變而來。

　?。?）功能：將內(nèi)源性膽固醇轉(zhuǎn)運到外周組織。

　  　半壽期2-4天

　?。?）代謝過程2/3通過受體途徑進細胞代謝，1/3被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中的巨噬細胞清除。

LDL中的唯一結(jié)構(gòu)蛋白Apo B100，可被細胞的LDL受體識別、結(jié)合。一般說LDL是血液中主要的攜帶膽固醇的脂蛋白，LDL與動脈粥樣硬化的形成正相關(guān)。

　4.HDL

　?。?）主要是肝合成，小腸粘膜少量

　?。?）功能：是把膽固醇從外周組織運輸?shù)礁闻K

　　膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運（RCT）:HDL從周圍組織得到膽固醇并在卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（LCAT）作用下轉(zhuǎn)變成膽固醇酯后，直接將其運送到肝，再進一步代謝，起到清除周圍組織膽固醇的作用，并進而預(yù)防動脈粥樣硬化的形成，此過程稱膽固醇“逆向轉(zhuǎn)運”途徑。

　　代謝過程需要LCAT和CETP 

　　HDL的主要蛋白是Apo A-Ⅰ，可激活LCAT。

  HDL運輸膽固醇回肝的途徑（逆向轉(zhuǎn)運）

在肝內(nèi)，膽固醇或者合成膽汁酸，直接分泌入膽汁；或者在再合成脂蛋白時被利用。

HDL與動脈粥樣硬化的發(fā)生負相關(guān)。

HDL-C降低對冠心病是一個有意義的獨立危險因素；而HDL-C升高則可以預(yù)防冠心病的發(fā)生。

 甘油三酯（TG）是脂質(zhì)的組成成分，是甘油和3個脂肪酸所形成的脂。脂質(zhì)組成復(fù)雜，除甘油三酯外，還包括膽固醇、磷脂、脂肪酸以及少量其他脂質(zhì)。正常情況下，血漿中的甘油三酯保持著動態(tài)平衡。血漿中的甘油三酯的來源主要有兩種：①外源性：由食物中攝取的脂肪于腸道內(nèi)，在膽汁酸、脂酶的作用下被腸黏膜吸收，在腸黏膜上皮細胞內(nèi)合成甘油三酯。②內(nèi)源性：體內(nèi)自身合成的甘油三酯主要在肝臟，其次為脂肪組織。甘油三酯的主要功能是供給與儲存能源，還可固定和保護內(nèi)臟。