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美國生物學(xué)家喬治戴利曾說：如果20世紀(jì)是藥物治療的時(shí)代，那么21世紀(jì)就是細(xì)胞治療的時(shí)代。 密切關(guān)注癌癥治療領(lǐng)域的人，一定對(duì)免疫細(xì)胞療法不陌生。這項(xiàng)與傳統(tǒng)療法并行的第四種療法，副作用小，并且是利用人體自身的免疫系統(tǒng)來對(duì)抗癌癥甚至消滅癌癥，從被批準(zhǔn)臨床應(yīng)用至今已經(jīng)造福無數(shù)癌癥患者。 我們知道，人體中有一定數(shù)量的免疫細(xì)胞，當(dāng)體內(nèi)細(xì)胞突變成癌細(xì)胞時(shí)，免疫細(xì)胞會(huì)主動(dòng)清除它們。但是，隨著時(shí)間的推移，癌細(xì)胞不斷地發(fā)展、擴(kuò)大，人體的免疫系統(tǒng)不斷敗退。與此同時(shí)，癌細(xì)胞還在不斷地進(jìn)化，進(jìn)而得以躲避免疫系統(tǒng)的追殺。 免疫細(xì)胞中T細(xì)胞負(fù)責(zé)精準(zhǔn)追殺癌細(xì)胞，它們在人體的骨髓里出生，之后前往人體的胸腺，在那里接受一段時(shí)間的“訓(xùn)練”。當(dāng)再次走出胸腺時(shí)，它們就成了一個(gè)個(gè)可以隨時(shí)出征的特種兵。 但T細(xì)胞不像其他白細(xì)胞那樣，只要是病毒，就不管三七二十一，一起上去群毆。T細(xì)胞會(huì)有選擇地出擊，對(duì)付一種特定的病毒，人體無數(shù)個(gè)T細(xì)胞中，通常只有一個(gè)T細(xì)胞會(huì)作出反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)對(duì)癌細(xì)胞的精準(zhǔn)打擊！ 另一個(gè)可以殺死癌細(xì)胞的免疫細(xì)胞是NK細(xì)胞，NK細(xì)胞是人體忠誠的衛(wèi)士，主要任務(wù)是亡羊補(bǔ)牢——消滅那些已經(jīng)被病毒感染的細(xì)胞，從而把病毒消滅在“搖籃”中。 既然T細(xì)胞和NK細(xì)胞有殺死癌細(xì)胞的能力，為什么人類還會(huì)患癌呢？原因之一是，人體內(nèi)的免疫細(xì)胞也有它們的弱點(diǎn)。例如NK細(xì)胞，NK細(xì)胞之所以對(duì)癌細(xì)胞有強(qiáng)殺傷力，是因?yàn)镹K細(xì)胞在遇到癌細(xì)胞后會(huì)打開身上的兩個(gè)開關(guān)：變身開關(guān)（殺傷細(xì)胞活化受體，KAR），一旦消滅，就會(huì)停止開關(guān)（殺傷細(xì)胞抑制受體，KIR）。 在變身之前，NK細(xì)胞只是一個(gè)普通細(xì)胞，當(dāng)它遇到癌細(xì)胞時(shí)，NK細(xì)胞就會(huì)摁下變身開關(guān)，這時(shí)它的武力值、耐力值、速度統(tǒng)統(tǒng)大幅上升，可以將癌細(xì)胞殺的片甲不留。然而，變身后的NK細(xì)胞，有時(shí)候會(huì)誤傷正常細(xì)胞。因此，NK細(xì)胞一消滅完癌細(xì)胞就會(huì)立馬摁下停止開關(guān)，恢復(fù)到普通細(xì)胞的樣子。 當(dāng)NK細(xì)胞的運(yùn)作機(jī)制被逐漸進(jìn)化的癌細(xì)胞破解后，癌細(xì)胞會(huì)聚集在一起向人體發(fā)起了猛烈的進(jìn)攻。面對(duì)NK細(xì)胞的攻擊，它們摁下了NK的停止開關(guān)。此時(shí)，NK細(xì)胞就失去了攻擊癌細(xì)胞的能力。 不僅NK細(xì)胞如此，T細(xì)胞也是如此。 因此，利用人體的免疫功能來對(duì)抗癌癥的免疫細(xì)胞療法，可以說是一場拯救NK細(xì)胞、T細(xì)胞之旅。 如果將免疫療法進(jìn)行劃分的話，目前熱度最高的免疫療法就是過繼性細(xì)胞療法和免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法，過繼性細(xì)胞療法又可以分為CAR-T細(xì)胞療法、NK細(xì)胞療法和DC細(xì)胞療法等以活細(xì)胞為主要治療藥物的療法，其中NK細(xì)胞療法和DC細(xì)胞療法因?yàn)槌錾闹委熜Ч鴤涫懿毮俊?/p> 而免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法目前獲批上市的包括PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑和CTLA-4免疫檢查點(diǎn)抑制劑，它們在多種實(shí)體腫瘤中都被證明是有效的，總體的治療效果在15%～30%之間。 但是在實(shí)體腫瘤的治療中，不論是過繼性細(xì)胞療法還是免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法，都存在總體反應(yīng)率低的情況——經(jīng)過改造后的T細(xì)胞進(jìn)入人體后可能依舊會(huì)被免疫微環(huán)境抑制，而免疫檢查點(diǎn)抑制劑雖然可以解除微環(huán)境的限制，但是如果人體內(nèi)沒有強(qiáng)大的T細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行殺傷，那么治療的效果自然也會(huì)差很多。 怎么解決這個(gè)難題？科學(xué)家們在不斷改造殺傷細(xì)胞的過程中，發(fā)現(xiàn)了一種攻擊能力更強(qiáng)的殺傷細(xì)胞——恒定自然殺傷細(xì)胞（invariant natural killer T cell, iNKT）。 2019年10月3日的Cell Stem Cell期刊發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于iNKT在癌癥治療領(lǐng)域的最新發(fā)展。研究人員發(fā)現(xiàn)利用iNKT細(xì)胞的功能可以攻擊腫瘤細(xì)胞并治療癌癥。這種方法可以抑制移植到小鼠體內(nèi)的多種類型人類腫瘤的生長。 現(xiàn)在，科學(xué)家們已經(jīng)證實(shí)iNKT細(xì)胞是抗癌的有用武器，它們能夠同時(shí)靶向多種類型的癌癥，這與大多數(shù)免疫細(xì)胞一次僅能識(shí)別并攻擊一種特定類型的癌細(xì)胞不同。因此，它們比許多其他的免疫細(xì)胞功能更強(qiáng)大，唯一的缺陷是人體內(nèi)的iNKT細(xì)胞少之又少，且個(gè)體差異較大。在大多數(shù)情況下，只有不到0.1％的血細(xì)胞是iNKT細(xì)胞。 在這種情況下，iNKT免疫細(xì)胞療法應(yīng)運(yùn)而生。 新一代iNKT免疫細(xì)胞療法“iNKT免疫細(xì)胞療法”是最新一代的免疫細(xì)胞療法，通過加工患者外周血細(xì)胞，將生成的“定制型癌癥疫苗”注射到患者體內(nèi)，再找到并激活患者體內(nèi)的iNKT細(xì)胞，從而預(yù)防癌癥擴(kuò)散、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的和治療方法。 相比以往的免疫細(xì)胞療法，iNKT免疫細(xì)胞療法突破了HLA匹配限制，可以直接將“定制型癌癥疫苗”注射到患者體內(nèi)，并且iNKT細(xì)胞具有比NK細(xì)胞，T細(xì)胞更強(qiáng)的殺死癌細(xì)胞的能力。 iNKT免疫細(xì)胞療法的優(yōu)勢● 比之其他免疫細(xì)胞療法，iNKT免疫細(xì)胞療法的治療周期短，只需要1個(gè)月多的時(shí)間。 ● 借助佐劑作用，激活患者體內(nèi)原本就存在卻因癌癥影響而弱化的免疫細(xì)胞群，是一種對(duì)“任何癌癥”都有效果的治療方法。 ●iNKT細(xì)胞的抗腫瘤效果，在激活其他免疫細(xì)胞的佐劑作用下得到強(qiáng)勁發(fā)揮，被激活的部分免疫細(xì)胞殘留體內(nèi)，形成長期免疫記憶。 ●癌細(xì)胞通常分為“表達(dá)癌細(xì)胞抗原的癌細(xì)胞”和“未表達(dá)癌細(xì)胞抗原的癌細(xì)胞”，傳統(tǒng)的癌癥治療只能將其中一種作為靶細(xì)胞，如果不能同時(shí)殺死兩種癌細(xì)胞，就會(huì)發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。iNKT癌癥治療借助佐劑作用，可以同時(shí)殺死兩種癌細(xì)胞，有效抑制癌癥擴(kuò)散。 ●iNKT細(xì)胞的抗原受體是所有人類共同擁有的，激活iNKT細(xì)胞的配體可以與生物種中獨(dú)一無二的CD1分子結(jié)合，起到激活iNKT細(xì)胞的效果。因此，這是一種與患者HLA類型無關(guān)的“通用”有效療法。 ●iNKT細(xì)胞是免疫細(xì)胞中唯一能夠與未成熟樹突狀細(xì)胞發(fā)生功能性反應(yīng)的細(xì)胞，促進(jìn)因癌癥而受到抑制的樹突狀細(xì)胞成熟，激活免疫功能不全的免疫系統(tǒng)，幫助患者恢復(fù)對(duì)癌癥的免疫功能。 iNKT免疫細(xì)胞療法的臨床數(shù)據(jù) 根據(jù)數(shù)據(jù)顯示：
我們相信iNKT免疫細(xì)胞療法可以真正讓早期癌癥患者實(shí)現(xiàn)醫(yī)學(xué)治愈，讓中晚期癌癥患者能用有越來越長的生命周期。 |
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