奇點(diǎn)糕上學(xué)的時(shí)候，考試月的常見操作就是通宵背書，直接去考試，考完回來的路上一邊感受糊成一團(tuán)的腦子和節(jié)奏鬼畜的小心臟、一邊不停地嘟囔感覺自己要猝死了，然后爆睡20小時(shí)。

當(dāng)時(shí)好歹還能通宵，換到現(xiàn)在，少睡兩三個(gè)小時(shí)都能感覺飄飄似仙。人老了真是不行睡覺這個(gè)事情，真是大過天大過地。

不過，雖然我們總開玩笑說熬夜修仙，這缺覺讓人“成仙”的理由卻頗出人意料。

今日，《細(xì)胞》雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究揭示了睡眠缺乏導(dǎo)致死亡的原因，原來缺覺會(huì)導(dǎo)致活性氧（ROS）的積累，觸發(fā)一系列應(yīng)激反應(yīng)，并最終導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物早死[1]。，

而且有趣的是，活性氧積累的位置并不是大腦或者心臟，而是腸道！通過口服抗氧化劑，可以在不補(bǔ)充睡眠的情況下保證正常壽命（修仙福利

睡眠剝奪導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腸道內(nèi)積累ROS，促進(jìn)死亡

服用抗氧化劑可逆轉(zhuǎn)

睡眠簡直沒法更重要了，想必每個(gè)人都經(jīng)歷過沒睡飽覺腦子昏沉反應(yīng)遲鈍的時(shí)候。其實(shí)除了認(rèn)知，免疫、新陳代謝等生理過程都是很依賴睡眠的。有很多臨床研究都發(fā)現(xiàn)了睡眠不足和嚴(yán)重健康問題之間的關(guān)系，在狗、小鼠、果蠅動(dòng)物身上做的實(shí)驗(yàn)也說明，睡不好覺真的會(huì)早死。

但是，到底為什么睡眠這么重要呢？

睡眠可以說是發(fā)生于神經(jīng)元，所以很多人都認(rèn)為睡眠不足致死是因?yàn)閷Υ竽X產(chǎn)生了損害。

這聽上去很有道理，因?yàn)樗缓玫娜巳菀住澳X子不好使”，而且睡眠的時(shí)間是大腦自我清理、“刷新”神經(jīng)元突觸狀態(tài)的重要時(shí)間。不過這些過程與睡眠是同步的，我們并沒有辦法讓它們在清醒的時(shí)候發(fā)生，也不能讓它們在睡覺的時(shí)候不發(fā)生，所以驗(yàn)證它們和短命之間的關(guān)系也是難題。

太困了就會(huì)像這只小貓咪一樣

失去理智，甚至忘了打人

另外，其實(shí)除了認(rèn)知功能以外，缺覺還會(huì)影響免疫、代謝、胃腸道、甚至循環(huán)系統(tǒng)。睡眠不足能帶來這么多樣的影響，中間是否存在一個(gè)共通的樞紐呢？

這就要說起氧化應(yīng)激了。

抗氧化是科學(xué)家們提出的睡眠的功能之一。此前便有多項(xiàng)研究報(bào)告，缺覺會(huì)導(dǎo)致大腦抗氧化反應(yīng)的變化，影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的行為；也有研究發(fā)現(xiàn)，在長期缺覺的動(dòng)物體內(nèi)，內(nèi)臟器官也表現(xiàn)出了氧化應(yīng)激的跡象。

活性氧（ROS）這個(gè)東西，非常的不穩(wěn)定，看到DNA、蛋白質(zhì)等大分子就要湊上去牽牽手。一旦活性氧含量超過細(xì)胞能自己對付的程度，就很容易引發(fā)一系列氧化反應(yīng)，最終導(dǎo)致細(xì)胞受損甚至死亡。

那么活性氧會(huì)不會(huì)是缺覺致命的關(guān)鍵呢？

這里研究者們采用了一種熱刺激果蠅睡眠相關(guān)神經(jīng)的辦法，激活這些神經(jīng)可以讓果蠅不睡覺，停止實(shí)驗(yàn)之后也不會(huì)迎來報(bào)復(fù)性的爆睡，而是可以恢復(fù)正常的睡眠周期。

抑制了相關(guān)神經(jīng)元之后，果蠅的睡眠減少了90%，壽命也更短了。我們可以從圖中看到，不睡覺的第十天，果蠅死亡率明顯升高，對于果蠅個(gè)體來說，失眠越嚴(yán)重的那些，死得就越早。

如果讓這些缺覺果蠅有足夠長的時(shí)間恢復(fù)正常睡眠周期，那它們還是有機(jī)會(huì)正?；畹綁劢K正寢的。

從某種程度上來說，這些數(shù)據(jù)說明，缺覺造成的損傷是逐漸積累的，好好睡覺也有希望逐漸恢復(fù)。

藍(lán)綠為睡眠剝奪果蠅，可見壽命更短

研究者解剖了果蠅們，發(fā)現(xiàn)缺覺果蠅和正常果蠅之間，其實(shí)大多數(shù)組織沒啥區(qū)別，主要就是缺覺果蠅內(nèi)臟中活性氧的水平增加了。

更具體地說，活性氧主要富集在腸道中。

可見腸道中的熒光標(biāo)記

活性氧會(huì)導(dǎo)致大分子損傷。

果然，在腸道中也能夠檢測到DNA損傷、應(yīng)激顆粒、溶酶體以及細(xì)胞凋亡和壞死標(biāo)志物的升高。在小鼠中進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)也觀察到了同樣的現(xiàn)象。

而且這些信號都出現(xiàn)在活性氧水平升高之后，這就說明，活性氧不是細(xì)胞死亡的結(jié)果，而是直接導(dǎo)致細(xì)胞死亡的原因。

可見腸道中各種損傷標(biāo)志物都有升高

研究者們還測試了其他的睡眠剝奪方法，證實(shí)不管用什么手段讓果蠅缺覺，都會(huì)導(dǎo)致活性氧積累。

在查找資料的時(shí)候，研究者發(fā)現(xiàn)了一個(gè)很有趣的反例。有一種多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體fumin突變導(dǎo)致的缺覺果蠅，并不會(huì)短命。原來這種果蠅即使一個(gè)月睡不好，內(nèi)臟中的活性氧水平仍然是正常的。

這是不是說明，只要保持活性氧不暴增，快樂修仙也是可能的？

研究者給果蠅喂食了53種有抗氧化活性的化合物，發(fā)現(xiàn)其中的11種能夠幫助果蠅一邊缺覺一邊正常終老。

下面這張圖就展示了其中三種：褪黑素、硫辛酸、NAD。是的，雖然是個(gè)冷知識，褪黑素其實(shí)是種哺乳動(dòng)物腸道內(nèi)常見的抗氧化劑來著。

三種抗氧化物給藥后腸道內(nèi)的ROS水平

哎論文看到這里我默默地往臉上抹了一把這玩意↓

不是廣告，真的不是廣告

不過呢，雖然對那些缺覺果蠅來說，補(bǔ)充抗氧化劑算得上力挽狂瀾，不過對那些正常睡覺的動(dòng)物來說，補(bǔ)充抗氧化劑并沒有影響它們的壽命。（所以一段沒看完我這硫辛酸其實(shí)是白抹？）

這種保護(hù)作用是直接在腸道體現(xiàn)的。研究者專門給腸道細(xì)胞轉(zhuǎn)入了抗氧化酶的基因、增強(qiáng)內(nèi)源抗氧化能力，也能夠抵抗缺覺帶來的短命。

這說明，極端缺覺的情況下，那些致命的活性氧正是來源于腸道。

實(shí)驗(yàn)中這種一直不睡的情況是比較極端的，不過輕微缺覺也能夠?qū)е禄钚匝踉谀c道內(nèi)的積累，這意味著慢性的睡眠缺乏和疾病之間或許也是活性氧在穿針引線。

好了，看完了這些，趕快去抱著小貓咪睡覺覺吧~

編輯神叨叨

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參考資料：

[1]https://www./cell/fulltext/S0092-8674(20)30555-9

本文作者 | 代絲雨