一般來說的思路是這樣的：

1. 對于某些常見的陽性藥物，我們可以在很多文章中查到它的給藥劑量作為參考；

2. 但是對于一些查不到參考文獻或者參考文獻中的用量不一時，可以根據(jù)已查到的藥品的臨床用量或者其他種屬動物的劑量，進行劑量換算。

下面以常見抗腫瘤藥物環(huán)磷酰胺和卡鉑為例，教大家1min掌握劑量換算新技能。

一、首先看看如何查找已上市的藥物在臨床上用量？以下幾種方法供大家參考

1. 藥品說明書（最直接最準確的方式）

研究者可以通過百度、谷歌等搜索引擎進行檢索，也可以通過購買該藥品或者求助臨床醫(yī)生獲知相關(guān)信息。

2. 《臨床實用藥物手冊（第三版》[1]

陸鳳翔老師或者劉華鋼老師主編的《臨床實用藥物手冊（第三版）》是一本很好的參考書，書中根據(jù)藥物的臨床用途進行了系統(tǒng)的分類，關(guān)于藥物的用法用量都進行了詳細的描述。

3. Clinical Trials等臨床試驗數(shù)據(jù)庫

為了增加臨床試驗信息的透明度、減少偏倚，保障臨床試驗質(zhì)量、增加試驗過程的規(guī)范性和試驗結(jié)果的可信度，臨床試驗實施前需要在公共數(shù)據(jù)庫公開試驗設(shè)計信息，并跟蹤和報告試驗結(jié)果。因此，研究者可以通過臨床試驗數(shù)據(jù)庫獲得藥品的相關(guān)用量信息。目前，國際上重要的臨床試驗注冊機構(gòu)有ClinicalTrials.gov、英國國立研究注冊庫(NRR)、世界衛(wèi)生組織臨床試驗注冊平臺(ICTRP) 等[2]。

4. 國家食品藥品監(jiān)督管理局

研究者可以在國家食品藥品監(jiān)督管理局的官網(wǎng)上進行檢索，查找藥品進行臨床試驗時的《研究者手冊》進行參考（僅有部分藥品可以查到）。

舉例：如下是我們根據(jù)第二種方法查到的環(huán)磷酰胺和卡鉑的藥品相關(guān)信息：

1. 環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）：

【作用與用途】環(huán)磷酰胺是廣泛應(yīng)用的抗癌藥物之一，治療惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、小細胞肺癌、卵巢癌、神經(jīng)母細胞瘤、視網(wǎng)膜母細胞瘤、尤文瘤、軟組織肉瘤以及急性白血病和慢性淋巴細胞白血病等都有明顯療效。目前環(huán)磷酰胺多與其他抗癌藥級成聯(lián)合化療用于臨床治療。

【用法】靜注：400-2000 mg/次，緩慢注射，每3周1次，總量4-6克為一療程；口服：用于靜注有困難者，一般50 mg，每日2-3次或每日3mg/kg，總量10-15 g。

【制劑】粉針劑：200 mg；片劑：50 mg。

2. 卡鉑（Carboplatin,CBP）：

【作用與用途】本品為廣譜抗腫瘤藥，與其他抗腫瘤藥無交叉耐藥性，與順鉑有交叉耐藥性。主要用于小細胞肺癌、卵巢癌、睪丸腫瘤、頭頸部鱗癌等；可用于非小細胞肺癌、膀胱癌、子宮頸癌、胸膜間皮瘤、黑色素瘤及子宮內(nèi)膜癌等；也可用于消化系統(tǒng)腫瘤、肝癌等及放射增效治療。

【用法】靜注：成人每日1次，每次100 mg加于5%葡萄糖注射液500 ml內(nèi)滴注，連用5天；或500mg/次，3-4周后重復(fù)。腹腔內(nèi)注射：300-400mg，每3-4周1次。

【制劑】粉針劑：100 mg。

二、劑量換算方法的實踐

已知上述2種藥物的臨床劑量，該如何換算呢？首先我們了解一下劑量換算的方法，目前常用的有：等效劑量系數(shù)折算法換算和體表面積法換算。

1. 折算系數(shù)法

目前，大多數(shù)研究者是參考徐叔云老師主編的《藥理試驗方法學(xué)》中人和動物體表面積比值計量表進行計算 [3]，如下表所示：

表1：不同物種間按體表面積折算的等效劑量比值

需要說明的是：

a.此表所得到的比值是根據(jù)體表面積計算得出；

b.所有的比值都是在動物的體重固定的前提下計算出來的，如果質(zhì)量有所改變時，對比值將會造成一定的偏差，如小鼠為20g，大鼠200g為標準體重；

c.表中數(shù)據(jù)的值=橫排動物的重量*給藥劑量/豎列動物的重量*給藥劑量。

例如：

環(huán)磷酰胺：臨床口服劑量為3 mg/kg/天，換算成小鼠的劑量為：

卡鉑：臨床劑量為100 mg/次/天，人的體重按70 kg計，約1.4 mg/kg，則換算成狗的劑量為：

根據(jù)上述的表格我們可以換算為更簡單的一個表，如下：

表2：不同實驗動物與人的等效劑量比值（mg/kg）

也就是說，假設(shè)人的臨床劑量時Y mg/kg，大鼠的等效劑量為：

相當于人的6.3倍，而狗的等效劑量相當于人的1.87倍。依次可以推算出其他動物和人的等效劑量之間的關(guān)系。

如：環(huán)磷酰胺的臨床劑量為3 mg/kg/天，換算成小鼠：3mg/kg×8.75=26.25mg/kg；注意人的臨床劑量有時會以mg/次為單位，需要先折算為mg/kg，如而靜脈劑量為400– 2000 mg/次，體重按70 kg計，小鼠的劑量為：

2. 體表面積法

根據(jù)能量代謝原理，人和動物的向外界釋放的能量與體表面基本成正比的關(guān)系。按體表面積計算劑量的概念逐漸為藥理學(xué)家接受，被認為尤其適用于不同動物之間劑量的換算。很多研究指出：基礎(chǔ)代謝率、熱卡、肝腎功能、血藥濃度、血藥濃度-時間曲線的曲線下面積、血液循環(huán)等都與體表面積基本成正比，因此按照動物體表面積計算藥物劑量比體重更為合理。如大多數(shù)抗腫瘤藥物的給藥劑量都是按照體表面積，如大家需要更多了解我們后期再討論。

兩種計算方法比較：其實誤差很小，均可使用

1. 從結(jié)果的準確程度來說：應(yīng)用體表面積法計算更加準確；

2. 從計算結(jié)果的方便程度來說：應(yīng)用折算系數(shù)法更加方便；如果大家選用的動物體重與上表規(guī)定的體重差別不是很大時，完全可以按照折算系數(shù)法進行換算。例如：我們大多數(shù)情況下，大鼠在實驗期間的體重在180 – 250 g（小鼠的體重一般為18 – 25 g）。這樣，我們按折算系數(shù)計算，其相對誤差不會超過10%，基本上能接受。如果比較均勻，大鼠的體重在180 – 220 g之間（小鼠的體重在18 – 22 g之間），則相對誤差在5%以內(nèi)。這也是完全可以接受的。

注：其實折算系數(shù)看似是與體重有關(guān)，其也是按照體表面積計算而來，只是它應(yīng)用了一個規(guī)定的質(zhì)量值。當動物的質(zhì)量發(fā)生變化時，用折算系數(shù)法得到的值與體表面積法就有一定的誤差，但誤差都在可允許范圍內(nèi)！

三、劑量換算方法具有一定的參考性，但不可照搬

如我們前面說到的環(huán)磷酰胺臨床靜脈劑量為400 – 2000 mg/次，體重按照70 kg計，換算成小鼠的給藥劑量為50 – 250 mg/kg/次。文獻中我們查到該藥在小鼠體內(nèi)的劑量為100 mg/kg [4]，與計算得到的劑量相符?？ㄣK同樣如此，臨床上腹腔注射的劑量為300 – 400 mg/次，換算成小鼠的給藥劑量為37.5 – 50 mg/kg，文獻中查到該藥在小鼠體內(nèi)的劑量為40 mg/kg [5]。

最后需要注意的是，這個換算方法只是一個重要參考。若遇到不同種屬動物對某種藥物的敏感性是不一樣的，甚至差別很大，那上述換算方法差別會很大，不宜使用！所以實際上，我們除了參考計算劑量，同時也要根據(jù)實驗多摸索，這一點要引起大家的關(guān)注。

參考文獻：

[1]陸鳳翔等. 臨床實用藥物手冊（第三版）[M]. 江蘇科學(xué)技術(shù)出版社, 2004.

[2]王洋等. 美國臨床試驗數(shù)據(jù)庫注冊流程與填寫要求 [J]. 2012.

[3]徐叔云. 藥理試驗方法學(xué)（第三版）[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社, 2005.

[4]Loyher et al. CCR2 Influences T Regulatory Cell Migration to Tumors and Servesas a Biomarker of Cyclophosphamide Sensitivity. Cancer Res. 2016 Nov 15;76 (22):6483-6494.

[5]LI et al. Effects of low-intensity ultrasound combined with low-dosecarboplatin in an orthotopic hamster model of tongue cancer: A preclinicalstudy. Oncol Rep. 2018 Apr;39(4):1609-1618.

邦耀實驗室致力于開發(fā)基因編輯技術(shù)在腫瘤免疫（CAR-T）和遺傳疾病中的治療，利用完善的新藥研發(fā)平臺，進行小分子及抗體藥物研發(fā)

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