趙充教授

中山大學腫瘤防治中心放療科/鼻咽科主任醫(yī)師、國家科學技術獎勵評審專家、中華醫(yī)學會放射腫瘤治療學分會放療免疫學組副組長、中華醫(yī)學會放射腫瘤治療學分會鼻咽癌學組委員、中國醫(yī)師協(xié)會放射腫瘤治療醫(yī)師分會鼻咽癌放療學組副組長、中國醫(yī)師協(xié)會放射腫瘤治療醫(yī)師分會頭頸腫瘤放療學組副組長、中國抗癌協(xié)會放療專業(yè)委員會委員、中國抗癌協(xié)會熱療專業(yè)委員會常委、中國抗癌協(xié)會鼻咽癌專業(yè)委員會委員、中國抗癌協(xié)會腫瘤營養(yǎng)專業(yè)委員會放療營養(yǎng)學組副組長、中國鼻咽癌臨床分期工作委員會秘書、泛珠江區(qū)域腫瘤放射治療協(xié)作組常務執(zhí)委、廣東省抗癌協(xié)會第四屆理事會理事、廣東省抗癌協(xié)會放療專業(yè)委員會第三屆委員會主任委員、廣東省生物醫(yī)學工程學會醫(yī)學物理分會副主任委員、廣東省醫(yī)學會腫瘤學分會委員兼鼻咽癌學組副組長。

王仁生教授

主任醫(yī)師、二級教授、博士生導師、醫(yī)學博士、廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 放療科主任、中華醫(yī)學會放射腫瘤學分會第七屆常委、中國醫(yī)師協(xié)會放射腫瘤治療學分會常委、中國醫(yī)師協(xié)會放射腫瘤學分會鼻咽癌學組組長、中國臨床腫瘤學會放療專委會常委、廣西腫瘤放射治療臨床醫(yī)學研究中心主任、廣西醫(yī)師協(xié)會放射腫瘤學分會主任委員、廣西醫(yī)學會放射腫瘤學分會主任委員、廣西腫瘤放射治療?？坡撁酥飨?/span>

采訪視頻

王仁生教授：

眾所周知，鼻咽癌因為在我國廣東地區(qū)高發(fā)，曾被稱為“廣東瘤”。2018年全球統(tǒng)計數據顯示，全球鼻咽癌新發(fā)病例約12.9萬人，其中中國新發(fā)病例就超過6萬，占比接近50%，且主要集中于中國南方地區(qū)。目前，鼻咽癌患者的整體效果相對較好，根據各地較大規(guī)模腫瘤中心的數據統(tǒng)計，治療有效率超過80%。

圖1  鼻咽癌的流行病學特點

臨床中主要根據腫瘤分期制定治療方案。例如，對于Ⅰ期患者，單純采取放療即可，無需其他藥物治療。放療計劃應至少采取三維適形，強烈推薦調強放療（IMRT）。對Ⅱ期患者治療方案爭議較大，尚未達成公認的一致的標準；對于T2N1患者，由于存在轉移風險，推薦同步放化療，化療以順鉑為主。對局部晚期，即Ⅲ~Ⅳ期鼻咽癌患者，主流治療方式為同步放化療；誘導化療也逐步得到認可，尤其是T4N3患者，誘導化療已成為Ⅰ類推薦方案。對不能耐受化療的患者還可以采取其他治療方式，如聯合靶向或免疫治療。近年來，鼻咽癌免疫治療得到迅速發(fā)展。

趙充教授：

臨床中存在相當比例的復發(fā)和轉移鼻咽癌患者?？傮w鼻咽癌患者的5年生存率超過80%，但仍有10%~15%的患者局部復發(fā)，還有10%~30%的患者出現遠處轉移。目前，針對晚期復發(fā)患者的標準治療方案仍為化療，包括單藥化療、多藥聯合化療以及聯合靶向治療等。

復發(fā)轉移鼻咽癌患者具有較多治療難點：第一，大部分患者會出現全身轉移，包括多部位或多器官轉移；第二，大部分患者是在治療后出現復發(fā)和轉移，再次化療療效很差?；仡櫺匝芯刻崾?，對于復發(fā)轉移鼻咽癌患者，化療或聯合化療的客觀有效率（ORR）為10%~40%，總中位生存時間1年左右。近年來靶向治療的應用取得了一定療效，但療效并未顯著提高。因此，復發(fā)轉移性鼻咽癌患者急需新的更好的治療方案。

王仁生教授：

鼻咽癌患者目前整體治療效果雖然較為滿意，但對于部分復發(fā)轉移的患者，仍沒有非常有效的治療方案。證據發(fā)現，鼻咽癌患者的PD-L1表達高達89%~95%，存在大量的淋巴細胞浸潤，提示免疫治療獲益的可能性較大。目前，免疫治療藥物用于復發(fā)轉移鼻咽癌患者開展了大量相關臨床研究，也取得了可喜的成績，期待未來能夠有更多突破。

趙充教授：

免疫治療藥物用于復發(fā)轉移鼻咽癌以及局部晚期鼻咽癌的臨床研究正在開展，且早期Ⅰb或Ⅱ期臨床試驗已經取得了較好的研究結果。在POLARIS-02研究之前，我國香港、臺灣地區(qū)等單藥治療復發(fā)轉移鼻咽癌的研究提示ORR為20%~25%。

POLARIS-02研究則是迄今患者例數最多，并且采用我國自主研發(fā)的特瑞普利單抗治療的一項臨床試驗，共納入來自17個中心的190例鼻咽癌患者。結果顯示，針對晚期鼻咽癌患者，特別是經過多次化療失敗的患者，單藥特瑞普利單抗的ORR超過20%。尤其是對于EBV滴度較低、PD-L1高表達的患者，療效更好。從其結果來看，患者總體中位OS約為17.4個月，中位DOR為12.8個月。

圖2  至少一次治療后評價的160例患者的靶病灶自基線到最佳療效的變化

圖3  所有可評估患者的靶病灶隨時間的變化(N=160)

安全性方面，特瑞普利單抗治療的總體安全性良好且可控。3級以上不良反應發(fā)生率約7.9%，4級不良反應非常少，幾乎未發(fā)現5級不良反應，并且不良反應基本可以通過臨床處理得到恢復。該結果提示，復發(fā)轉移尤其是化療后治療失敗和耐藥的鼻咽癌患者，使用特瑞普利單抗仍然可以取得較好的療效，未來聯合化療是否有更好的治療效果，尚待更多研究開展。

據我所知，我們中心徐瑞華教授已經開展的特瑞普利單抗聯合化療一線治療晚期復發(fā)轉移性鼻咽癌的III期注冊研究，已經于去年11月入組完畢（289例），我們也非常期待這一臨床研究結果。

王仁生教授：

目前對特瑞普利單抗用于鼻咽癌的探索主要針對復發(fā)轉移患者?？紤]免疫治療應用前景廣闊，未來用于局部晚期患者可能也有顯著獲益。目前，由我們牽頭開展、針對T4N3鼻咽癌患者的全國多中心（11家單位參與）臨床研究正在開展，旨在探討在放化療基礎上聯合免疫治療是否為患者帶來顯著治療效果，期待研究結果的公布，能夠為特瑞普利單抗在鼻咽癌領域的廣泛應用增添新的依據。

趙充教授：

特瑞普利單抗是我國自主研發(fā)的PD-1單抗，也是在我國最早上市的PD-1單抗，目前很多相關研究正在進行之中。例如，針對放療可耐受的局部復發(fā)患者，以及針對復發(fā)轉移的患者，也在開展特瑞普利單抗應用的Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗。

未來在特瑞普利單抗進入我國臨床后，對于廣大患者而言是一個福音，對于臨床醫(yī)生而言，也為疾病治療提供了更多選擇。首先，因為特瑞普利單抗是我國自主研發(fā)的新藥，在藥物價格方面將更具有可及性。其次，在治療方面，除了用于復發(fā)轉移患者，后期還可以探索特瑞普利單抗在局部晚期或瘤體較大患者中的獲益。

目前復發(fā)鼻咽癌放療效果較差，5年生存率僅為30%左右，而且還會出現局部壞死等嚴重不良反應。因此我們團隊開展的免疫治療研究主要針對復發(fā)但無遠處轉移的鼻咽癌患者，所開展的臨床研究也主要想明確兩個問題。首先，對于低?；颊撸诮o予特瑞普利單抗后，再給予放療是否能改善患者生存，減少局部壞死發(fā)生，是我們想要探討的問題；其次，針對高危、化療和放療無法獲益的患者，采用化療聯合特瑞普利單抗進行誘導治療，能否使患者從高危轉化為低危，從而使患者能夠從放療中獲益，也是我們致力于明確的問題。此外，針對復發(fā)轉移鼻咽癌患者，我們團隊正在開展的臨床研究，旨在探討對于復發(fā)轉移患者先采用化療聯合特瑞普利單抗與放療，相比化療單藥是否可以取得更好的臨床療效這一問題。

我們也期待這些研究研究包括王教授的臨床研究和探索能夠盡快獲得有價值的結果，為更多的臨床通道提供指導依據，使更多的患者獲益。

據悉，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已于 2020 年 4 月 29 日受理特瑞普利單抗（商品名：拓益）用于治療既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者的新適應癥上市申請。這也是全球首個抗PD-1單抗治療復發(fā)/轉移性鼻咽癌的新藥上市申請。