新生兒腸道菌群的定植和正常發(fā)育對(duì)于其以后的生長(zhǎng)發(fā)育和機(jī)體健康狀況至關(guān)重要，而出生后的這段時(shí)間對(duì)健康的新生兒腸道菌群的發(fā)育至關(guān)重要。新生兒胃腸道最初的細(xì)菌定植為以后細(xì)菌的進(jìn)一步定植鋪平了道路。生命的前18個(gè)月被認(rèn)為對(duì)健康的新生兒菌群的發(fā)育至關(guān)重要。當(dāng)最初的細(xì)菌定植不能順利進(jìn)行時(shí)，菌群眾多成員之間的健康平衡可能就會(huì)受到干擾，這可能表現(xiàn)為許多疾病狀態(tài)，包括壞死性小腸結(jié)腸炎和新生兒敗血癥等等。

初始胃腸道菌群的獲取

出生后的前18個(gè)月是腸道菌群發(fā)育最活躍的階段。一直以來(lái)，新生兒的胃腸道被認(rèn)為是無(wú)菌的，然而，最近有研究發(fā)現(xiàn)嬰兒在分娩之前數(shù)天開(kāi)始吞咽羊水，胎糞菌群分析表明嬰兒胎糞中存在細(xì)菌，胃腸道最初的細(xì)菌定植可能歸因于孕婦羊水中觀察到的細(xì)菌。盡管如此，第一次重要的大規(guī)模微生物定植事件發(fā)生在分娩期間，而且這似乎是新生兒菌群組成的第一個(gè)主要決定因素。新生兒腸道的這次定植事件要么是由于接觸母親陰道菌群所致，要么是由于接觸皮膚所致，這取決于嬰兒是通過(guò)陰道分娩還是剖宮產(chǎn)。陰道分娩的嬰兒最初接觸的是母親的陰道菌群，以乳桿菌、普蕾沃氏菌占優(yōu)勢(shì)；剖宮產(chǎn)的嬰兒最初接觸的是皮膚菌群，以葡萄球菌、棒狀桿菌和丙酸桿菌占優(yōu)勢(shì)。

除了分娩方式以外，還有其它因素可以影響嬰兒出生后胃腸道菌群的形成。決定嬰兒腸道菌群組成的第二個(gè)可能的主要因素是母體菌群的轉(zhuǎn)移，出生后母親和孩子之間頻繁的皮膚接觸可以轉(zhuǎn)移母體菌群，其方式類似于剖宮產(chǎn)過(guò)程中皮膚微生物的傳遞。

母親對(duì)嬰兒腸道菌群的進(jìn)一步影響源于喂養(yǎng)方式。母乳喂養(yǎng)期間，大多數(shù)嬰兒的腸道細(xì)菌將以雙歧桿菌（專性厭氧的放線菌門細(xì)菌）和乳桿菌（兼性厭氧的硬壁菌門細(xì)菌）為主，這兩種細(xì)菌由于具有獨(dú)特的母乳低聚糖代謝功能而在母乳中大量存在。相比之下，配方奶粉喂養(yǎng)的嬰兒通常表現(xiàn)出更大的多樣性和不同的細(xì)菌水平組成，比如，關(guān)鍵的保護(hù)性細(xì)菌雙歧桿菌更少，而腸桿菌的數(shù)量較多。

生命的最初幾天使用抗生素也可以顯著改變腸道中特定細(xì)菌類群的豐度。很多嬰兒出生后通常會(huì)立即使用廣譜性抗生素干預(yù)以防止敗血癥；然而，支持這種做法有效的證據(jù)主要是基于專家的意見(jiàn)。相反，廣譜性抗生素可能會(huì)破壞胃腸道菌群的平衡，導(dǎo)致菌群失調(diào)，可能導(dǎo)致關(guān)鍵細(xì)菌物種的丟失、菌群多樣性降低、菌群功能轉(zhuǎn)變和致病菌的大量繁殖。隨后，嬰兒的居住環(huán)境可以影響菌群的形成。例如，早產(chǎn)兒被留在新生兒重癥監(jiān)護(hù)室內(nèi)，并使用廣譜性抗生素，其糞便菌群特征與重癥監(jiān)護(hù)室表面的菌群非常相似。此外，新生兒重癥監(jiān)護(hù)室內(nèi)的早產(chǎn)兒糞便中也發(fā)現(xiàn)了耐藥性的院內(nèi)感染病原菌。

共生與失調(diào)

在所有包含生物體的環(huán)境中，共生和失調(diào)之間都能達(dá)到微妙的平衡。新生兒胃腸道的平衡在出生后的頭兩年可能比任何時(shí)候更不穩(wěn)定，這是因?yàn)槟嵌螘r(shí)間內(nèi)腸道環(huán)境及其細(xì)菌居民一直動(dòng)蕩不安。

共生（symbiosis） 

胃腸道內(nèi)的共生指的是宿主的腸腔環(huán)境以及該環(huán)境中定植的細(xì)菌居民對(duì)彼此的代謝和免疫都有益的一種狀態(tài)。新生兒胃腸道的缺氧環(huán)境適合雙歧桿菌的定植，就是這方面的一個(gè)例子。雙歧桿菌能夠代謝母乳低聚糖，通過(guò)促進(jìn)免疫球蛋白A的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)未成熟的新生兒免疫系統(tǒng)對(duì)有益和有害細(xì)菌的反應(yīng)，這對(duì)宿主和微生物是互惠互利的。隨著個(gè)體從新生兒長(zhǎng)大為兩歲的兒童，這種共生關(guān)系的性質(zhì)隨著細(xì)菌類群和腸道環(huán)境的變化而變化。例如，在斷奶和添加輔食后，腸道菌群開(kāi)始向以擬桿菌門和硬壁菌門細(xì)菌為主的系統(tǒng)轉(zhuǎn)變，更像成年人的菌群組成。

失調(diào)（Dysbiosis）

與共生相反，失調(diào)是指宿主和定植微生物之間存在的敵對(duì)關(guān)系。菌群失調(diào)機(jī)制主要表現(xiàn)為以下四種類型，它們是緊密聯(lián)系在一起的：

1、關(guān)鍵物種的缺失。當(dāng)一種主要的共生細(xì)菌物種數(shù)量減少時(shí)，由于關(guān)鍵物種的缺失而引起的菌群失調(diào)就發(fā)生了。微生物群能夠保護(hù)宿主細(xì)胞免受病原體的侵害，這一功能被稱為定植抗性，而其中的關(guān)鍵性細(xì)菌物種可能負(fù)責(zé)抵御病原性物種的入侵。此外，關(guān)鍵細(xì)菌物種還參與免疫調(diào)節(jié)和為宿主提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)與維生素。如果關(guān)鍵細(xì)菌物種所占據(jù)的位置空缺，環(huán)境中剩余的細(xì)菌物種之間就會(huì)發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)。這一空缺的位置可能被艱難梭菌等致病菌填補(bǔ)，從而導(dǎo)致對(duì)宿主有害的毒性因子的釋放，比如艱難梭菌毒素A和B，假膜性結(jié)腸炎的病例就是如此。關(guān)鍵細(xì)菌物種消失的可能原因是廣譜性抗生素的使用。

2、致病性物種的繁殖。一些致病性物種，比如梭菌、志賀氏菌和葡萄球菌等，本來(lái)不適合關(guān)鍵細(xì)菌物種占優(yōu)勢(shì)的環(huán)境，當(dāng)菌群失調(diào)時(shí)，這些致病菌可能大量繁殖。致病性細(xì)菌的大量繁殖可以通過(guò)產(chǎn)生孢子以及產(chǎn)生直接影響宿主生理學(xué)的毒性因子對(duì)宿主健康造成危害。

3、多樣性降低。多樣化的微生物群落與成年人的健康息息相關(guān)。關(guān)鍵細(xì)菌物種，比如雙歧桿菌占優(yōu)勢(shì)，在母乳喂養(yǎng)的嬰兒生命早期通常被認(rèn)為是健康的；但是多樣性的降低以及隨之而來(lái)的非關(guān)鍵物種或入侵物種的激增與健康是不協(xié)調(diào)的。在嬰兒胃腸道中，由于喂養(yǎng)方式的改變或抗生素治療導(dǎo)致腸道環(huán)境的改變，使得某些特定細(xì)菌類群比其它類群更適合這種腸道環(huán)境，就可能會(huì)發(fā)生多樣性的降低。

4、功能轉(zhuǎn)變。如果共生物種從胃腸道中丟失，那么這些物種專有的功能基因也將丟失，這導(dǎo)致菌群功能能力的降低，可能是有害的，也可能是無(wú)害的。例如，在斷奶時(shí)，兒童的胃腸道菌群表現(xiàn)出從代謝母乳低聚糖的雙歧桿菌向代謝植物寡糖和纖維的擬桿菌的功能轉(zhuǎn)變。不過(guò)，這種功能轉(zhuǎn)變不被認(rèn)為是導(dǎo)致菌群失調(diào)的原因，而是適應(yīng)從母乳到固體食物的飲食變化的必要條件。

免疫與菌群失調(diào)

所有新生兒出生時(shí)，免疫系統(tǒng)發(fā)育都不成熟，都未受過(guò)訓(xùn)練，但是足月的嬰兒在出生前會(huì)通過(guò)胎盤獲得母親的免疫球蛋白G（IgG）并通過(guò)母乳獲得分泌型免疫球蛋白A（IgA）。相反，早產(chǎn)兒因?yàn)榉置漭^早，他們通過(guò)胎盤獲得的IgG的數(shù)量較少。此外，他們往往不能立即哺乳，從而減少了產(chǎn)后通過(guò)母乳獲得母體免疫球蛋白。這些因素通常被認(rèn)為是早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎和敗血癥風(fēng)險(xiǎn)增加的關(guān)鍵因素。

腸道免疫系統(tǒng)是人體主要的免疫器官，腸道內(nèi)的主要抗體是免疫球蛋白A（IgA）。與全身主要的免疫球蛋白IgG相反，IgA不會(huì)引起炎癥反應(yīng)。IgA可以結(jié)合抗原并將其排除在腸黏膜之外而不導(dǎo)致炎癥。腸道內(nèi)抗原攝取的主要部位是派爾集合淋巴結(jié)，這是腸相關(guān)淋巴組織的重要部分，覆蓋有一種特化的M細(xì)胞。M細(xì)胞專門攝取腸道內(nèi)的抗原并轉(zhuǎn)運(yùn)給抗原呈遞細(xì)胞，將其呈遞給B細(xì)胞和T細(xì)胞。初始T細(xì)胞可以發(fā)育成Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞。Th1細(xì)胞將誘導(dǎo)B細(xì)胞向產(chǎn)IgA的細(xì)胞分化，而Th2細(xì)胞將誘導(dǎo)B細(xì)胞向產(chǎn)IgE的細(xì)胞分化。

就陰道分娩而言，在生理環(huán)境下，最初定植的菌群會(huì)幫助“訓(xùn)練”免疫系統(tǒng)。最初的定植者，比如兼性厭氧的腸桿菌科、埃希氏菌屬和乳桿菌屬細(xì)菌，可以消耗腸道中的氧氣，使專性厭氧菌比如雙歧桿菌能夠得以定植。雙歧桿菌的細(xì)胞壁組分肽聚糖和磷壁酸被派爾集合淋巴結(jié)內(nèi)的M細(xì)胞攝取，抗原呈遞細(xì)胞將其呈遞給T細(xì)胞，促進(jìn)其分化為Th1細(xì)胞而不是Th2細(xì)胞。

與足月嬰兒相比，早產(chǎn)兒沒(méi)有遵循類似的免疫調(diào)節(jié)模式。早產(chǎn)兒的胃腸道發(fā)育不全，表現(xiàn)為葡萄球菌屬、腸桿菌科等細(xì)菌占優(yōu)勢(shì)，而雙歧桿菌的定植延遲。雙歧桿菌相關(guān)免疫調(diào)節(jié)因子的缺失使不成熟的免疫系統(tǒng)傾向于Th2細(xì)胞調(diào)節(jié)的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致組胺爆發(fā)和促炎細(xì)胞因子的釋放，從而導(dǎo)致疾病狀態(tài)。

疾病狀態(tài)與菌群

壞死性小腸結(jié)腸炎 

壞死性小腸結(jié)腸炎是一種腸道壞死性炎癥性疾病，最常發(fā)生在早產(chǎn)兒或極低出生體重（< 1500克）的嬰兒中，也有報(bào)道偶爾發(fā)生在足月嬰兒中。這是新生兒重癥監(jiān)護(hù)的發(fā)病和死亡的主要原因。患有壞死性小腸結(jié)腸炎的極低出生體重嬰兒中，有20-30%可能直接死亡。

壞死性小腸結(jié)腸炎與胎齡和出生體重呈負(fù)相關(guān)，這兩個(gè)因素似乎是發(fā)病的主要誘發(fā)因素，但是并不能完全歸因于這些因素，因?yàn)樵诋a(chǎn)前或無(wú)菌動(dòng)物模型中從未發(fā)生過(guò)。腸道微生物定植在該病的發(fā)生中起著重要作用。梭狀芽孢桿菌屬、埃希氏菌屬和腸桿菌科細(xì)菌都與壞死性小腸結(jié)腸炎的發(fā)生有關(guān)。早期抗生素的使用與該病呈正相關(guān)關(guān)系，而母乳喂養(yǎng)和益生菌攝入與該病呈負(fù)相關(guān)，這表明菌群失調(diào)可能在壞死性小腸結(jié)腸炎的發(fā)生中發(fā)揮作用。

目前，關(guān)于菌群和壞死性小腸結(jié)腸炎之間的聯(lián)系只是相關(guān)關(guān)系，而不是因果關(guān)系，但它們非常符合之前討論的菌群失調(diào)機(jī)制?？股氐氖褂脮?huì)加劇最初定植菌群的不平衡，從而導(dǎo)致多樣性降低、致病性物種的大量繁殖和保護(hù)性關(guān)鍵物種的缺失。此外，補(bǔ)充益生菌對(duì)壞死性小腸結(jié)腸炎的保護(hù)作用表明，補(bǔ)充關(guān)鍵性物種可以通過(guò)促進(jìn)菌群與宿主的共生關(guān)系降低壞死性小腸結(jié)腸炎的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

壞死性小腸結(jié)腸炎的治療應(yīng)該注重減輕胃腸道內(nèi)的免疫應(yīng)激。由于患者的體質(zhì)虛弱，可能難以從腸切除手術(shù)中恢復(fù)，因此早期識(shí)別和干預(yù)較晚期手術(shù)干預(yù)更為可取。壞死性小腸結(jié)腸炎與生命后期的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥有關(guān)。理想情況下，壞死性小腸結(jié)腸炎的治療策略應(yīng)該以預(yù)防和保護(hù)為目標(biāo)，包括標(biāo)準(zhǔn)化慢速腸內(nèi)喂養(yǎng)（延遲腸內(nèi)喂養(yǎng)的起始時(shí)間）、通過(guò)袋鼠式護(hù)理幫助母體共生菌轉(zhuǎn)移、補(bǔ)充益生菌和乳鐵蛋白等等。

在疾病發(fā)生和診斷之后，建議停止喂養(yǎng)和使用特定的抗生素，以清除引起胃腸道炎癥反應(yīng)的特定細(xì)菌，并防止致病菌在腸道中重新定植。在此期間，需要通過(guò)腸外喂養(yǎng)提供營(yíng)養(yǎng)（比如從靜脈內(nèi)供給營(yíng)養(yǎng)）；另外，抗生素使用后，建議適當(dāng)補(bǔ)充益生菌重新定植腸道。

新生兒敗血癥 

新生兒敗血癥可分為早發(fā)型或晚發(fā)型。早發(fā)型敗血癥主要與分娩過(guò)程中致病性細(xì)菌的侵入有關(guān)，要么來(lái)自母體胃腸道，要么來(lái)自醫(yī)院，在分娩后72小時(shí)內(nèi)可以觀察到血培養(yǎng)細(xì)菌陽(yáng)性。晚發(fā)型敗血癥與出生后病原菌的全身性入侵有關(guān)，在分娩后4-90天內(nèi)可觀察到血培養(yǎng)細(xì)菌陽(yáng)性。

與壞死性小腸結(jié)腸炎相似，嚴(yán)重早產(chǎn)兒和低出生體重兒患新生兒敗血癥的風(fēng)險(xiǎn)更大。這種風(fēng)險(xiǎn)可能與早產(chǎn)兒的細(xì)胞免疫不成熟有關(guān)，也可能與腸黏膜屏障發(fā)育不完善有關(guān)，使得攝入的病原體能夠侵入周圍組織和血液循環(huán)?；加袎乃佬孕∧c結(jié)腸炎的新生兒表現(xiàn)出更高的新生兒敗血癥的風(fēng)險(xiǎn)。其它危險(xiǎn)因素包括醫(yī)療設(shè)備的使用，比如壞死性小腸結(jié)腸炎患者的腸外喂養(yǎng)管和氣管內(nèi)導(dǎo)管，為病原體生物膜的形成提供了可能的環(huán)境。

新生兒敗血癥最有效的治療方法是針對(duì)病原體靜脈注射抗生素。與新生兒敗血癥有關(guān)的最常見(jiàn)的細(xì)菌包括B組鏈球菌、凝固酶陰性葡萄球菌和大腸桿菌。流感嗜血桿菌在早發(fā)性敗血癥中較常見(jiàn)，而金黃色葡萄球菌在晚發(fā)性敗血癥中較常見(jiàn)。

抗生素相關(guān)性腹瀉

抗生素相關(guān)性腹瀉在接受抗生素治療的住院患者中占5-30%，依賴于抗生素類型?？梢栽谥委熢缙诎l(fā)病，也可以在停止使用抗生素后的數(shù)周內(nèi)發(fā)病，可能包括一系列癥狀，從腹瀉到伴有發(fā)熱的爆發(fā)性假膜性結(jié)腸炎、白細(xì)胞增多甚至血白蛋白減少。增加抗生素相關(guān)性腹瀉的風(fēng)險(xiǎn)因素包括免疫妥協(xié)（特別是缺乏IgG適應(yīng)性免疫）、長(zhǎng)期住院治療和使用抗生素。這些危險(xiǎn)因素使得住院的新生兒發(fā)生各種并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于其他人群。

與胃動(dòng)力增強(qiáng)有關(guān)的抗生素，比如阿莫西林克拉維酸和胃動(dòng)素受體激動(dòng)劑紅霉素，可以通過(guò)促進(jìn)小腸和胃排空導(dǎo)致抗生素相關(guān)性腹瀉。抗生素的使用破壞腸道菌群，導(dǎo)致腸道菌群的正常代謝功能改變，不易吸收的碳水化合物的代謝減少，它們滯留于腸道可引起滲透性腹瀉；腸道菌群正常代謝功能的改變也可以減少短鏈脂肪酸的產(chǎn)生，降低結(jié)腸水和電解質(zhì)的吸收，導(dǎo)致分泌性腹瀉?？股叵嚓P(guān)性腹瀉的發(fā)病也與菌群失調(diào)機(jī)制有關(guān)?？股厥褂每梢云茐哪c道菌群組成，導(dǎo)致腸道菌群的定植抗力下降，關(guān)鍵性細(xì)菌物質(zhì)的缺失，導(dǎo)致整體細(xì)菌多樣性減少，使得致病性細(xì)菌能夠占據(jù)有利位置并大量繁殖。

在疑似抗生素相關(guān)性腹瀉的病例中，臨床醫(yī)生的首要職責(zé)是停止使用與病情相關(guān)的抗生素并確定病原體。艱難梭菌是最常見(jiàn)的抗生素相關(guān)性腹瀉的病原體，而且病情往往更嚴(yán)重。然而，許多病例可能在去除相關(guān)的抗生素后自行解決；這些病例通常與其它致病性微生物有關(guān)，包括產(chǎn)氣莢膜梭菌、金黃色葡萄球菌以及假絲酵母菌。

治療抗生素相關(guān)性腹瀉，首先應(yīng)立即停用抗生素或調(diào)整抗生素治療方案，大多數(shù)病例在抗生素停用3天后臨床癥狀得以緩解。其次，由于抗生素相關(guān)性腹瀉與腸道菌群紊亂有關(guān)，通過(guò)補(bǔ)充益生菌恢復(fù)腸道正常菌群，改進(jìn)腸道屏障功能和免疫刺激作用來(lái)健全保護(hù)機(jī)制，通過(guò)恰當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)來(lái)維護(hù)宿主健康，這在臨床應(yīng)用中也取得了良好的效果。最后，針對(duì)特殊的致病菌感染進(jìn)行治療。艱難梭菌感染引起的腹瀉治療較為困難，通常給予口服甲硝唑或萬(wàn)古霉素。甲硝唑價(jià)廉，但口服易吸收，腸道濃度低；萬(wàn)古霉素口服不吸收，腸道濃度高，但可導(dǎo)致耐萬(wàn)古霉素腸球菌的產(chǎn)生。甲硝唑或萬(wàn)古霉素停藥后往往有多次復(fù)發(fā)現(xiàn)象，而且本身也可以引起艱難梭菌性腸炎的問(wèn)題?，F(xiàn)在的研究表明，糞菌移植對(duì)于艱難梭菌感染的治療效果很好，有效率高達(dá)90%以上。

菌群相關(guān)疾病的管理策略

剖宮產(chǎn)嬰兒的母親陰道菌群轉(zhuǎn)移

剖宮產(chǎn)嬰兒與順產(chǎn)嬰兒在微生物定植方面存在很大差異。然而，更重要的是，剖宮產(chǎn)的嬰兒在以后發(fā)生肥胖、糖尿病和哮喘等疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高。剖宮產(chǎn)的新生兒由于沒(méi)有通過(guò)產(chǎn)道，缺少了與母親陰道細(xì)菌的接觸，可能造成未來(lái)免疫力低下。因此，有研究人員開(kāi)始嘗試在他們出生后將母親陰道中的分泌物涂抹到嬰兒的口腔、面部和皮膚上，這樣做可能讓他們未來(lái)更健康，這種做法被稱為“陰道播種”。陰道播種最近被證明可以改變剖宮產(chǎn)嬰兒的菌群，使其更像順產(chǎn)嬰兒的菌群，這一做法在國(guó)內(nèi)外也漸漸引起關(guān)注。

當(dāng)然，也有人擔(dān)心這種做法的安全性，認(rèn)為通過(guò)陰道播種可能會(huì)轉(zhuǎn)移某些病原菌，比如B組鏈球菌，這可能會(huì)增加早發(fā)性敗血癥的風(fēng)險(xiǎn)，也有人擔(dān)心艾滋病毒和單純皰疹病毒等病毒的傳播。這種擔(dān)憂似乎有理，但仔細(xì)想想，如果存在這些病原體，那么即使是通過(guò)陰道分娩也有很高的感染風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)陰道播種不太可能比陰道自然分娩的嬰兒風(fēng)險(xiǎn)高很多。當(dāng)然，陰道播種對(duì)嬰兒未來(lái)健康是否有益還需要進(jìn)一步的研究。

提倡母乳喂養(yǎng) 

通過(guò)分娩獲得陰道菌群之后，母乳喂養(yǎng)是腸道發(fā)育的下一個(gè)主要的微生物來(lái)源。母乳本身并不是無(wú)菌的，哺乳母親的乳汁、乳頭周圍都發(fā)現(xiàn)含有乳酸菌。母乳喂養(yǎng)的母親的外周單核細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌DNA增加，這是微生物向母親的乳汁中轉(zhuǎn)移的途徑。因此，任何偏離正常母乳喂養(yǎng)過(guò)程的行為，比如擠奶喂養(yǎng)和鼻胃管喂養(yǎng)，都有可能改變正常的菌群定植過(guò)程。母乳喂養(yǎng)可以促進(jìn)保護(hù)性的母體微生物和免疫原性分子向正在發(fā)育中的新生兒轉(zhuǎn)移，以預(yù)防壞死性小腸結(jié)腸炎和新生兒敗血癥的發(fā)生。

初乳尤其重要：初乳中富含多種細(xì)胞因子，可與口咽部相關(guān)淋巴組織相互作用，誘導(dǎo)相應(yīng)細(xì)胞分泌免疫活性物質(zhì)，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)；初乳中富含分泌型IgA和乳鐵蛋白等物質(zhì)可直接通過(guò)黏膜吸收，達(dá)到免疫保護(hù)的作用；部分初乳可通過(guò)吞咽進(jìn)入消化道，與胃腸相關(guān)淋巴組織相互作用，刺激免疫成熟。這對(duì)于那些無(wú)法以正常方式進(jìn)行母乳喂養(yǎng)的極早產(chǎn)兒來(lái)說(shuō)可能尤其重要。極早產(chǎn)兒的Th2/Th1細(xì)胞比例更高，表現(xiàn)出更強(qiáng)的IgE介導(dǎo)的炎癥性免疫反應(yīng)，增加壞死性小腸結(jié)腸炎的風(fēng)險(xiǎn)。極早產(chǎn)兒由于自身疾病和吞咽乏力等原因不能經(jīng)口喂養(yǎng)，母乳中的免疫活性成分不能接觸到口咽部的淋巴組織或口腔黏膜，降低了母乳對(duì)極早產(chǎn)兒的免疫保護(hù)作用，有學(xué)者試圖通過(guò)初乳口腔涂抹來(lái)彌補(bǔ)這一缺陷。確實(shí)，一項(xiàng)對(duì)早產(chǎn)兒進(jìn)行初乳口腔涂抹的雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，接受初乳口腔涂抹的早產(chǎn)兒尿液中分泌型IgA和乳鐵蛋白水平升高，促炎細(xì)胞因子水平降低，同時(shí)降低了新生兒敗血癥的風(fēng)險(xiǎn)。

母乳低聚糖 

長(zhǎng)期以來(lái)，母乳一直被認(rèn)為是壞死性小腸結(jié)腸炎和晚發(fā)性敗血癥發(fā)生的主要保護(hù)因素。母乳中存在的低聚糖具有益生元的作用，母乳低聚糖與雙歧桿菌定植增多和致病菌定植風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)，可以降低壞死性小腸結(jié)腸炎、新生兒敗血癥或抗生素相關(guān)性腹瀉的風(fēng)險(xiǎn)。母乳低聚糖二唾液酸乳-N-四糖（Disialyllacto-N-tetraose）可以降低新生大鼠的壞死性小腸結(jié)腸炎的風(fēng)險(xiǎn)。母乳低聚糖2'-巖藻糖基乳糖（2’-fucosyllactose）可以保護(hù)新生小鼠免受壞死性小腸結(jié)腸炎的侵襲，降低促炎癥標(biāo)志物水平，維持小腸黏膜結(jié)構(gòu)。因此，在臨床實(shí)踐中，有必要鼓勵(lì)母親盡可能對(duì)嬰兒進(jìn)行母乳喂養(yǎng)嬰兒，這對(duì)早產(chǎn)兒尤其重要。

雖然要復(fù)制母乳低聚糖的復(fù)雜結(jié)構(gòu)是不太可能的，但是配方奶粉行業(yè)一直試圖通過(guò)在配方奶中添加低聚糖來(lái)復(fù)制母乳的保護(hù)作用。添加低聚果糖的配方奶已被證明可以增加早產(chǎn)兒的雙歧桿菌定植；同樣，添加低聚半乳糖的嬰兒配方奶粉可以刺激健康足月嬰兒腸道中雙歧桿菌的生長(zhǎng)。但是，它們是否能夠復(fù)制母乳低聚糖對(duì)壞死性小腸結(jié)腸炎和新生兒敗血癥的保護(hù)作用仍有待進(jìn)一步的研究。

乳鐵蛋白 

乳鐵蛋白是母奶中發(fā)現(xiàn)的許多生物活性糖蛋白之一，似乎對(duì)微生物定植具有重要影響。乳鐵蛋白對(duì)宿主的可能影響包括免疫調(diào)節(jié)以及促進(jìn)鐵的吸收。補(bǔ)充牛乳鐵蛋白已被證明可以降低早產(chǎn)兒晚發(fā)性敗血癥和壞死性小腸結(jié)腸炎的風(fēng)險(xiǎn)。

小結(jié)

新生兒腸道菌群的定植和正常發(fā)育對(duì)于其以后的生長(zhǎng)發(fā)育和機(jī)體健康狀況至關(guān)重要。這一時(shí)期也是新生兒免疫系統(tǒng)發(fā)育成熟的關(guān)鍵時(shí)期，健康的免疫系統(tǒng)發(fā)育離不開(kāi)健康的腸道菌群，腸道菌群的紊亂可能導(dǎo)致免疫功能發(fā)育的紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致生命后期各種各樣的疾病的發(fā)生。陰道分娩和母乳喂養(yǎng)是新生兒腸道菌群正常發(fā)育的必要條件。有部分父母因?yàn)橄Ｍ⒆幽芴崆叭雽W(xué)或者希望孩子在一個(gè)“良辰吉時(shí)”出生或者產(chǎn)婦害怕分娩的疼痛而擇期剖宮產(chǎn)，這不僅直接影響新生兒腸道菌群的定植，剖宮產(chǎn)通常還需要預(yù)防性使用抗生素并可能延遲母乳喂養(yǎng)的開(kāi)始，間接影響新生兒的菌群。有的媽媽因?yàn)閾?dān)心母乳喂養(yǎng)誘發(fā)乳房下垂，影響身材恢復(fù)而拒絕母乳喂養(yǎng)或者提前給孩子斷奶，這又會(huì)進(jìn)一步影響新生兒菌群的發(fā)育。為了孩子的健康，在不符合剖宮產(chǎn)醫(yī)學(xué)指征的情況下，不要隨便選擇剖宮產(chǎn)；另外，盡可能進(jìn)行純母乳喂養(yǎng)，尤其是生命的前幾個(gè)月。為了避免自己的痛苦而選擇剖宮產(chǎn)或拒絕母乳喂養(yǎng)，最終的痛苦可能都將“報(bào)復(fù)”在孩子身上。