本周hzangs在最新文獻(xiàn)中選取了10篇分享給大家。第1篇文章介紹了與阿爾茨海默并相關(guān)的細(xì)胞外囊泡生物標(biāo)志物的篩選和發(fā)現(xiàn)；第2篇文章展望了目前細(xì)胞外囊泡相關(guān)的PD-1/PD-L1與腫瘤免疫治療的研究進(jìn)展；第3篇文章闡釋了癌細(xì)胞通過細(xì)胞外囊泡遞送環(huán)狀RNA誘導(dǎo)自然殺傷細(xì)胞衰竭；第5篇文章是一項(xiàng)關(guān)于HSP70與腫瘤進(jìn)展的前瞻性研究；第7篇文章是一篇經(jīng)典的細(xì)胞外囊泡miRNA研究。相關(guān)文章的原文在周一前會(huì)發(fā)布到論壇同名貼下，需要的可以到論壇下載1.Extracellular Vesicle Biomarkers of Alzheimer's Disease Associated With Sub-Clinical Cognitive Decline in Late Middle Age.中晚期阿爾茨海默氏病與亞臨床認(rèn)知功能下降相關(guān)的細(xì)胞外囊泡生物標(biāo)志物。[Alzheimers Dement] IF=17.127 PMID：32588967
摘要：神經(jīng)元細(xì)胞外囊泡（nEV）tau和胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)生物標(biāo)志物可能檢測(cè)出臨床前的阿爾茨海默氏病和與年齡相關(guān)的認(rèn)知能力下降。這項(xiàng)病例對(duì)照研究使用了來自阿爾茨海默氏病預(yù)防項(xiàng)目參與者（62.4±6.3歲）的73個(gè)認(rèn)知能力下降和73個(gè)穩(wěn)定的威斯康星州注冊(cè)的重復(fù)血清樣本。我們免疫捕獲了nEV；測(cè)量的tau和胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)生物標(biāo)志物;并按組檢查了生物標(biāo)志物的差異，它們?cè)谟?xùn)練和測(cè)試數(shù)據(jù)集中的分類中的表現(xiàn)（分別為97、49個(gè)人）。與穩(wěn)定個(gè)體相比，p231-和p181-tau隨年齡增長(zhǎng)而增加，而p-IR和p-IGF-1R的年化變化較高。結(jié)合生物標(biāo)志物，訓(xùn)練數(shù)據(jù)中的曲線下面積（AUC）為94％，敏感性為86.0％，特異性為86.7％，測(cè)試數(shù)據(jù)為75％AUC，71.4％和77.3％。2. Exosomal PD-L1: Roles in Tumor Progression and Immunotherapy.外泌體PD-L1：在腫瘤進(jìn)展和免疫治療中的作用。[Trends Cancer] IF=11.093 PMID：32610067摘要：盡管有廣泛的應(yīng)用，但針對(duì)臨床程序性死亡1（PD-1）及其配體（PD-L1）的免疫檢查點(diǎn)療法的使用仍顯示有限的持久性。雖然有些患者可以完全緩解并緩解疾病，但其他患者則對(duì)治療完全耐藥。該領(lǐng)域的最新證據(jù)表明，腫瘤來源的外泌體可能負(fù)責(zé)介導(dǎo)與抗PD-1檢查點(diǎn)療法拮抗的全身性免疫抑制。在這篇觀點(diǎn)文章中，我們討論了我們的主張：內(nèi)源性腫瘤外泌體PD-L1和腫瘤來源的外泌體誘導(dǎo)的PD-L1是外泌體介導(dǎo)的抗腫瘤免疫抗性的兩個(gè)最顯著機(jī)制，并且我們討論了這種抗性如何直接影響 免疫檢查點(diǎn)治療失敗。3.Cancer Cell-Derived Exosomalcirc UHRF1 Induces Natural Killer Cell Exhaustion and May Cause Resistance toanti-PD1 Therapy in Hepatocellular Carcinoma.癌細(xì)胞衍生的外泌體circUHRF1誘導(dǎo)自然殺傷細(xì)胞衰竭，并可能對(duì)肝細(xì)胞癌的抗PD1治療產(chǎn)生抗藥性。[Mol Cancer] IF=15.302 PMID：32593303摘要：自然殺傷（NK）細(xì)胞在先天性抗腫瘤免疫反應(yīng)中起關(guān)鍵作用。最近，已經(jīng)在包括肝細(xì)胞癌（HCC）在內(nèi)的各種惡性腫瘤中證實(shí)了NK細(xì)胞功能障礙。然而，人類肝癌中NK細(xì)胞功能障礙的分子生物學(xué)機(jī)制仍然不清楚。通過qRT-PCR檢測(cè)HCC組織，外泌體和細(xì)胞系中具有circUHRF1的表達(dá)。使用超速離心方法和ExoQuick Exosome沉淀溶液試劑盒從HCC細(xì)胞的培養(yǎng)基和HCC患者血漿中分離外泌體，然后通過透射電子顯微鏡，NanoSight和Western印跡進(jìn)行表征。通過ELISA評(píng)估了circUHRF1在NK細(xì)胞功能障礙中的作用。進(jìn)行體內(nèi)circRNA沉淀，RNA免疫沉淀和熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)，以探索NK細(xì)胞中circUHRF1的分子機(jī)制。在一項(xiàng)回顧性研究中，確定了HCC組織中circUHRF1的臨床特征和預(yù)后意義。在這里，我們報(bào)道circUHRF1在人類HCC組織中的表達(dá)高于在匹配的相鄰非腫瘤組織中的表達(dá)。circUHRF1水平升高表明HCC患者的臨床預(yù)后較差，NK細(xì)胞功能異常。在HCC患者血漿中，circUHRF1主要通過外泌體方式由HCC細(xì)胞分泌，而circUHRF1抑制NK細(xì)胞衍生的IFN-γ和TNF-α的分泌。血漿外泌體circUHRF1的高水平與NK細(xì)胞比例減少和NK細(xì)胞腫瘤浸潤(rùn)減少有關(guān)。此外，circUHRF1通過降解miR-449c-5p上調(diào)TIM-3的表達(dá)來抑制NK細(xì)胞功能。最后，我們表明circUHRF1可能會(huì)驅(qū)動(dòng)HCC患者抗PD1免疫療法產(chǎn)生抗藥性。外泌體circUHRF1主要由HCC細(xì)胞分泌，并通過誘導(dǎo)HCC中的NK細(xì)胞功能障礙而有助于免疫抑制。CircUHRF1可能驅(qū)動(dòng)抗PD1免疫療法的耐藥性，為HCC患者提供潛在的治療策略。4.The αvβ6 Integrin in Cancer Cell-Derived Small Extracellular Vesicles Enhances Angiogenesis.癌細(xì)胞衍生的小細(xì)胞外囊泡中的αvβ6整合素增強(qiáng)血管生成。[J ExtracellVesicles] IF=14.976 PMID：32595914摘要：前列腺癌細(xì)胞（PrCa）通過釋放小的細(xì)胞外囊泡（sEVs）與腫瘤微環(huán)境發(fā)生交互通訊。密度梯度從PrCa細(xì)胞培養(yǎng)基中分離出的sEV以及大的細(xì)胞外囊泡（LEV），表達(dá)上皮特異性αvβ6整聯(lián)蛋白，已知它是在癌癥中誘導(dǎo)的。在這項(xiàng)研究中，我們顯示了sEV介導(dǎo)的αvβ6整聯(lián)蛋白向微血管內(nèi)皮細(xì)胞（人微血管內(nèi)皮細(xì)胞1-HMEC1）的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移，并證明αvβ6整聯(lián)蛋白表達(dá)不是由mRNA水平升高引起的。將HMEC1與從表達(dá)αvβ6整聯(lián)蛋白的PrCa PC3細(xì)胞分離的sEV一起孵育會(huì)導(dǎo)致結(jié)節(jié)，連接和小管數(shù)量的顯著增加。相反，HMEC1與從針對(duì)β6的shRNA產(chǎn)生的，從β6陰性PC3細(xì)胞分離的sEV一起孵育，會(huì)導(dǎo)致結(jié)節(jié)，連接和小管數(shù)量減少，存活蛋白水平降低以及血管生成的負(fù)調(diào)節(jié)因子增加。此外，用CRISPR / Cas9介導(dǎo)的β6下調(diào)產(chǎn)生的sEV對(duì)HMEC1進(jìn)行處理，會(huì)導(dǎo)致pSTAT1上調(diào)?？傮w而言，我們的發(fā)現(xiàn)表明，癌癥sEV中的αvβ6整聯(lián)蛋白可調(diào)節(jié)PrCa進(jìn)展過程中的血管生成。5.Monitoring HSP70 Exosomes in Cancer Patients' Follow Up: A Clinical Prospective Pilot Study.在癌癥患者隨訪中監(jiān)測(cè)HSP70外泌體：一項(xiàng)臨床前瞻性先導(dǎo)研究。[J Extracell Vesicles] IF=14.976 PMID：32595915摘要：外泌體是血液中所有細(xì)胞釋放的納米囊泡。用作癌癥潛在生物標(biāo)志物的關(guān)鍵點(diǎn)是將腫瘤來源的外泌體與其他循環(huán)的納米囊泡區(qū)分開來。熱休克蛋白70（HSP70）已被證明在癌細(xì)胞中大量表達(dá)，并與不良預(yù)后相關(guān)。我們以前的研究表明，來自癌細(xì)胞的外泌體在膜中攜帶HSP70，而來自非癌細(xì)胞的外泌體則沒有。在這項(xiàng)工作中，我們開展了一項(xiàng)包括乳腺癌和肺癌患者在內(nèi)的前瞻性臨床試驗(yàn)研究，以確定是否有可能檢測(cè)和量化實(shí)體癌患者血液中的HSP70外泌體。我們發(fā)現(xiàn)循環(huán)的外泌體HSP70水平而非可溶性HSP70反映了腫瘤活檢組織中HSP70的含量。與非轉(zhuǎn)移患者或健康志愿者相比，轉(zhuǎn)移患者的循環(huán)HSP70外泌體增加。此外，我們證明了HSP70-外泌體水平與疾病狀況相關(guān)，并且與循環(huán)中的腫瘤細(xì)胞相比，是更敏感的腫瘤擴(kuò)散預(yù)測(cè)因子。最后，我們的案例研究表明，HSP70外泌體水平與對(duì)治療的反應(yīng)呈負(fù)相關(guān)，因此，監(jiān)測(cè)循環(huán)外泌體HSP70的變化可能有助于預(yù)測(cè)腫瘤反應(yīng)和臨床結(jié)果。6.Indoor Dust Extracellular Vesicles Promote Cancer Lung Metastasis by Inducing Tumour Necrosis factor-α.室內(nèi)灰塵中細(xì)胞外囊泡通過誘導(dǎo)腫瘤壞死因子-α促進(jìn)癌癥肺轉(zhuǎn)移。[J Extracell Vesicles] IF=14.976 PMID：32595916摘要：室內(nèi)污染物是公共衛(wèi)生的重要問題。在室內(nèi)污染物中，室內(nèi)灰塵中含有與肺部炎癥相關(guān)的細(xì)胞外囊泡（EVs）。然而，尚未報(bào)道室內(nèi)灰塵細(xì)胞外囊泡是否會(huì)影響肺癌的肺轉(zhuǎn)移。在這項(xiàng)研究中，我們分離了室內(nèi)粉塵細(xì)胞外囊泡，并研究了它們?cè)诎┌Y肺轉(zhuǎn)移中的作用。經(jīng)鼻內(nèi)給藥后，室內(nèi)塵埃細(xì)胞外囊泡以劑量依賴性方式增強(qiáng)了小鼠黑色素瘤的肺轉(zhuǎn)移。室內(nèi)粉塵細(xì)胞外囊泡的預(yù)處理或共同處理顯著促進(jìn)了黑色素瘤的肺轉(zhuǎn)移，而細(xì)胞外囊泡的后處理則沒有。此外，來自室內(nèi)粉塵細(xì)胞外囊泡處理小鼠的肺裂解液顯著增加了體外腫瘤細(xì)胞的遷移。我們觀察到腫瘤壞死因子-α在室內(nèi)粉塵細(xì)胞外囊泡介導(dǎo)的體外腫瘤細(xì)胞遷移和體內(nèi)癌肺轉(zhuǎn)移的促進(jìn)中起著重要作用。此外，假單胞菌細(xì)胞外囊泡是室內(nèi)粉塵細(xì)胞外囊泡的主要成分，與室內(nèi)粉塵細(xì)胞外囊泡在促進(jìn)體外腫瘤細(xì)胞遷移和體內(nèi)癌性肺轉(zhuǎn)移方面顯示出可比的效果。綜上所述，我們的研究結(jié)果表明，室內(nèi)粉塵中至少部分由假單胞菌產(chǎn)生的細(xì)胞外囊泡是癌癥肺轉(zhuǎn)移的潛在促進(jìn)劑。7.The miR-92a-2-5p in Exosomes From Macrophages Increases Liver Cancer Cells Invasion via Altering the AR/PHLPP/p-AKT/β-catenin Signaling.巨噬細(xì)胞外泌體中的miR-92a-2-5p通過改變AR / PHLPP / p-AKT /β-catenin信號(hào)傳導(dǎo)增加肝癌細(xì)胞的侵襲。[Cell Death Differ] IF=10.717 PMID：32587378摘要：早期研究表明，雄激素受體（AR）可能在肝細(xì)胞癌（HCC）起始和進(jìn)展的調(diào)節(jié)中起重要作用，但其與周圍巨噬細(xì)胞的聯(lián)系及其對(duì)HCC進(jìn)展的影響尚不清楚。在這里，我們發(fā)現(xiàn)肝癌中的巨噬細(xì)胞可能通過改變外泌體中的microRNA miR-92a-2-5p來降低肝癌細(xì)胞AR的表達(dá)，從而可能導(dǎo)致肝癌細(xì)胞侵襲的增加。機(jī)制解剖表明，來自外泌體的miR-92a-2-5p可以靶向AR mRNA的3'UTR來抑制AR翻譯，從而改變PHLPP/ p-AKT /β-catenin信號(hào)傳導(dǎo)，從而增加肝癌細(xì)胞的侵襲。臨床前研究表明，以miR-92a-2-5p抑制劑靶向這一新發(fā)現(xiàn)的信號(hào)傳導(dǎo)可抑制肝癌的進(jìn)展。在一起，這些發(fā)現(xiàn)表明，肝癌腫瘤微環(huán)境中的巨噬細(xì)胞可能通過外泌體起作用，以調(diào)節(jié)肝癌的進(jìn)展，并靶向這種新鑒定的巨噬細(xì)胞/外泌體-miR-92a-2-5p / AR / PHLPP / p-AKT /β-連環(huán)蛋白信號(hào)傳導(dǎo)可能有助于開發(fā)新的治療策略，以更好地抑制肝癌的進(jìn)展。8.M2 Macrophage-Derived Exosomes Facilitate Hepatocarcinoma Metastasis by Transferring α M β 2 Integrin to Tumor Cells.M2巨噬細(xì)胞衍生的外泌體通過將αMβ2整聯(lián)蛋白轉(zhuǎn)移至腫瘤細(xì)胞促進(jìn)肝癌轉(zhuǎn)移。[Hepatology] IF=14.679 PMID：32594528摘要：肝細(xì)胞癌（HCC）的發(fā)展和進(jìn)展取決于其局部微環(huán)境。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）被認(rèn)為是腫瘤微環(huán)境的關(guān)鍵因素，并有助于促進(jìn)腫瘤的侵襲性。但是，TAM對(duì)HCC的促轉(zhuǎn)移作用所依據(jù)的詳細(xì)機(jī)制仍然不確定。本研究表明，HCC中含有大量的TAM。TAM的特征是M2極化表型，并且能夠加速HCC細(xì)胞在體外和體內(nèi)遷移。此外，我們發(fā)現(xiàn)M2衍生的外泌體誘導(dǎo)TAM介導(dǎo)的促遷移活性。通過質(zhì)譜分析，我們發(fā)現(xiàn)整聯(lián)蛋白αMβ2（CD11b / CD18）在M2巨噬細(xì)胞衍生的外泌體（M2外泌體）中具有明顯的特異性和效率。阻斷CD11b和/或CD18引起M2外泌體介導(dǎo)的HCC細(xì)胞轉(zhuǎn)移的顯著降低。從機(jī)制上講，M2外源介導(dǎo)CD11b / CD18的細(xì)胞間轉(zhuǎn)移，激活受體HCC細(xì)胞中的MMP-9信號(hào)通路以支持腫瘤遷移。總的來說，外泌體介導(dǎo)的功能性CD11b / CD18蛋白從TAM轉(zhuǎn)移到腫瘤細(xì)胞可能具有增強(qiáng)HCC細(xì)胞遷移潛能的潛能，從而為腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制提供了新的見識(shí)。9.Epithelial-derived Gasdermin D Mediates Nonlytic IL-1β Release During Experimental Colitis.實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎期間上皮來源的Gasdermin D介導(dǎo)非溶性IL-1β釋放。[J Clin Invest] IF= 11.864 PMID：32597834摘要：Gasdermin D（GSDMD）通過其N末端結(jié)構(gòu)域的成孔活性誘導(dǎo)焦磷酸化，并被與IL-1β釋放相關(guān)的活化的胱天蛋白酶裂解。在這里，我們研究報(bào)道了全長(zhǎng)GSDMD在指導(dǎo)從腸道上皮細(xì)胞（IECs）釋放含IL-1β的小細(xì)胞外囊泡（sEVs）釋放中的作用。為響應(yīng)caspase-8炎性體的活化，由Cdc37 / Hsp90伴隨的GSDMD募集E3連接酶NEDD4來催化pro-IL-1β的多聚泛素化，作為將貨物裝載到分泌性囊泡中的信號(hào)。GSDMD和IL-1β與胞外標(biāo)記CD63和ALIX在細(xì)胞內(nèi)共定位，而GSDMD和NEDD4是釋放含有IL-1β，GSMDD，NEDD4和caspase-8的CD63 + sEV所必需的。重要的是，在炎癥性腸病（IBD）患者和實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎患者中均觀察到上皮來源的GSDMD的表達(dá)增加。雖然在來自結(jié)腸小鼠的培養(yǎng)的結(jié)腸外植體中檢測(cè)到GSDMD依賴的含IL-1βsEV的釋放，但GSDMD缺乏實(shí)質(zhì)上減輕了疾病的嚴(yán)重程度，這暗示了GSDMD介導(dǎo)的IL-1βsEV的釋放與腸道炎癥的發(fā)生有關(guān)，例如觀察到的在IBD中。10.Reactive Oxygen-Forming Nox5 Links Vascular Smooth Muscle Cell Phenotypic Switching and Extracellular Vesicle-Mediated Vascular Calcification.活性氧形成Nox5鏈接血管平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換和細(xì)胞外囊介導(dǎo)的血管鈣化。[Circ Res] IF=14.467 PMID：32564697摘要：血管鈣化，即血管壁中磷酸鈣晶體的形成，是由血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）介導(dǎo)的。但是，潛在的分子機(jī)制仍然難以捉摸，無法進(jìn)行基于機(jī)制的療法。表型轉(zhuǎn)換是指收縮蛋白的丟失以及遷移和增殖的增加，因此VSMC被稱為合成的。我們研究了VSMC表型轉(zhuǎn)換如何影響血管鈣化以及獨(dú)特的鈣依賴性ROS形成NADPH氧化酶5（Nox5）的可能作用。與收縮VSMC相比，合成VSMC的體外培養(yǎng)顯示收縮標(biāo)記CNN1，αSMA和SM22α的表達(dá)降低，而合成標(biāo)記S100A4升高。這與響應(yīng)高細(xì)胞外Ca2 +的合成細(xì)胞鈣化增加有關(guān)。表型轉(zhuǎn)換伴隨著合成VSMC中活性氧（ROS）和Ca2 +依賴性Nox5水平的增加。Nox5本身調(diào)節(jié)VSMC表型，因?yàn)镹ox5的siRNA敲低增加了收縮標(biāo)記物的表達(dá)并降低了鈣化，而Nox5的過表達(dá)降低了收縮性標(biāo)記物的表達(dá)。合成VSMC中的ROS產(chǎn)生是胞質(zhì)Ca2 +依賴性的，這與其受Nox5介導(dǎo)的一致。用載有Ca2 +的細(xì)胞外囊泡（EVs）治療VSMC會(huì)導(dǎo)致胞質(zhì)Ca2 +升高。用dynasore抑制EV內(nèi)吞作用可阻止胞質(zhì)Ca2 +和VSMC鈣化的增加。ROS產(chǎn)量增加導(dǎo)致EV釋放增加，VSMC吞噬作用降低。我們?cè)谶@里表明收縮性VSMC對(duì)鈣化有抵抗力，并確定Nox5是VSMC表型轉(zhuǎn)換的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。此外，我們描述了通過細(xì)胞外囊泡吸收Ca2 +的新機(jī)制，并表明Ca2 +通過Nox5誘導(dǎo)VSMC中的ROS產(chǎn)生。釋放電動(dòng)勢(shì)需要ROS產(chǎn)生，從而促進(jìn)鈣化。識(shí)別控制Nox5和VSMC衍生的細(xì)胞外囊泡的分子途徑，為在礦物質(zhì)失衡的情況下調(diào)節(jié)血管重塑和鈣化提供了潛在的目標(biāo)。hzangs建立了qq實(shí)名交流群~ 歡迎大家來這里聊聊天，交流交流課題。 為了保證群內(nèi)部的交流信息的可靠性，避免軟廣告等可能影響大家科研思路的事件發(fā)生，該qq群采取實(shí)名制度。請(qǐng)實(shí)名入群。謝謝大家配合。QQ群號(hào)：450453711 加群驗(yàn)證消息請(qǐng)注明 ：姓名+單位。今天的整理就到這里。希望大家可以有所收獲。大家下周見！
|
