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郭曉瑞編委:黃褐斑美塑療法常用活性成分及作用原理丨專業(yè)視點

 整形大典 2020-12-02

文丨中華整形大典總第2076

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中胚層美塑療法是一種通過局部顯微注射將藥物或物質引入真皮或皮下組織的非手術醫(yī)療技術。除醇類和油性溶劑外,理論上所有可靜脈注射的化合物均可使用。但具體臨床應用須從使求美者受益和潛在風險進行權衡,另外值得一提的是常用的營養(yǎng)物質和藥物需經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理總局(ChinaFood and Drug Administration,CFDA)審批認可。黃褐斑治療中胚層療法常用藥物及活性成分介紹如下。

氨甲環(huán)酸

氨甲環(huán)酸(Tranexamic acid)又叫傳明酸,是一種賴氨酸合成衍生物,其化學結構為對氨甲基環(huán)己烷羧酸,與酪氨酸的化學結構部分相似。氨甲環(huán)酸是一種抗纖溶藥物,在臨床上廣泛用于治療各種出血性疾病,其通過阻斷纖溶酶原分子上的賴氨酸結合點而發(fā)揮抗纖維蛋白溶解的作用,不會增加凝血酶原活性,對凝血參數(shù)無影響。1979 年日本學者首先報道氨甲環(huán)酸有治療黃褐斑的作用。近年來,該藥作為處方外用藥通過多種途徑單獨或聯(lián)合用于黃褐斑的治療,得到臨床認可,被認為是很有前途的黃褐斑治療方法。中胚層療法推薦氨甲環(huán)酸注射濃度不超過5%。

氨甲環(huán)酸治療黃褐斑作用于多個環(huán)節(jié),機理可概括為:

①抑制黑素生成:氨甲環(huán)酸部分結構與酪氨酸相似,可競爭性抑制酪氨酸酶的活性;抑制纖溶酶原/纖溶酶途徑,阻斷黑素細胞與角質形成細胞的相互聯(lián)系,色素轉運生成減少。

②減少血管、抑制紅斑:TA可以逆轉與真皮相關的皮膚異常變化,抗血管生成,減少血管數(shù)量,減輕紅斑。

③抗炎和增強皮膚免疫:減少炎癥介質花生四烯酸、白三烯、和前列腺素生成,抑制紫外線誘導的纖溶酶活性,降低肥大細胞活性,抑制成纖維細胞生長因子,減少色素和血管生成。

④修復皮膚屏障:TA通過上調受損皮膚閉合蛋白表達,改善角質細胞緊密連接蛋白功能異常和跨膜電阻障礙,抑制角質層絲氨酸蛋白酶活性及抗菌肽LL-37表達等途徑修復細胞和皮膚屏障。

維生素C及其衍生物
黑色素由細胞分泌后呈現(xiàn)氧化態(tài),具有明顯的黑色。如使用還原劑將黑色素加以還原,則變?yōu)闊o色的還原型黑色素,但這種對黑色素的還原作用是可逆的。維生素C及其衍生物是目前廣泛應用的抗氧化劑,抑制黑色素生成,具有抗氧化和清除自由基作用,對消除后天性色素沉積有明顯效果。對膠原蛋白合成至關重要,并且具有抗炎和光保護作用。在黃褐斑中的作用主要在于其抗氧化特性,可在活性氧( ROS) 損害皮膚及其附屬器之前將其中和,在體內抑制氧化損傷、抑制酪氨酸酶、還原黑色素形成的多種中間產(chǎn)物如多巴胺及多巴醌,減少氧化黑色素生成沉積,達到美白淡斑功效。
維生素C溶于水,皮膚吸收差,在空氣中極不穩(wěn)定,很快被氧化并在水溶液中分解。在溶液中呈帶負電荷的離子,可經(jīng)微針、超聲波導入經(jīng)皮轉運或者直接中胚層療法微滴注射用于治療色斑及皮膚老化,提高使用功效。而在美容皮膚科學,近年來更穩(wěn)定形式的維生素C衍生物已經(jīng)被使用,其中包括維生素C磷酸酯鎂、維生素C磷酸酯鈉、維生素C糖苷以及維生素C棕櫚酸酯等,但該類衍生物主要用于美容護膚產(chǎn)品的涂抹外用。

谷胱甘肽

谷胱甘肽是哺乳動物細胞中含量最高的低分子量硫醇,含有巰基及小分子肽類物質。它由L-半胱氨酸、谷氨酸和甘氨酸組成,參與許多重要的生物學過程,具有抗氧化作用和整合解毒的功效,其不僅可有效清除機體內氧離子及其他自由基,同時其還能有效維持DNA生物合成,細胞免疫功能及細胞正常生長等生理功能,對維持機體內環(huán)境穩(wěn)定具有關鍵作用,如通過代謝外源性物質和致癌物來保護細胞。在高濃度下,谷胱甘肽可以通過多種機制影響黑素生成。這包括由真黑素向較輕色素產(chǎn)物褐黑素的轉變;直接和間接抑制酪氨酸酶活性并可清除引起酪氨酸酶活性增加的自由基和超氧離子。臨床常與維生素C聯(lián)合使用,作用協(xié)同、增強療效,從而達到防止皮膚色素沉積以及改善皮膚光澤的顯著效果。

透明質酸

透明質酸(hyaluronicacid,HA)是廣泛存在于人體內的生理活性物質,系由葡糖醛酸和乙酰氨基葡萄糖組成的雙糖單位連接而成的一種高分子黏多糖。透明質酸是皮膚細胞外基質的成分之一,它可吸收相當于自身重量500~1 000倍的水,以此來增加皮膚彈性和容積。透明質酸的代謝是影響皮膚老化的因素之一,且它無種屬特異性。

HA具有較高的生物相容性,增加了藥物在皮損部位的停留時間;HA具有組織修復作用,縮短了傷口的愈合時間;HA對皮膚的屏障修復和炎癥的調節(jié)也有一定作用。HA通過其水合作用調節(jié)組織內水分衡,促進代謝廢物和色素的排出,通過促進成纖維細胞分泌合成、膠原和彈性纖維使皮膚彈性增加,提高皮膚水合度,從而有效的改善皮膚松弛、皮膚干燥、細紋、油脂分泌過多、色素沉著等皮膚問題。目前市面上各個廠商制備的透明質酸分子量的大小及交聯(lián)度均有不同,其溶解速度及保持時間也各異,因此醫(yī)生需要根據(jù)其具體臨床目的選擇不同分子量和交聯(lián)度的透明質酸。與交聯(lián)型透明質酸相比,非交聯(lián)型透明質酸彈性模量和剪切粘度較低,性質接近于粘性液體,更適用于中胚層療法技術。

甘草提取物

甘草提取物來源于甘草類植物的根部。它最主要活性成分是10%-40%的光甘草定。光甘草定在不產(chǎn)生細胞毒性的條件下對酪氨酸酶的抑制率可達50%,而且已經(jīng)證明比氫醌的抑制能力高16倍。甘草提取物和其他成分復配可以產(chǎn)生很好的皮膚美白效果。甘草提取物復配美白產(chǎn)品中出現(xiàn)的常用活性成分有熊果苷、透明質酸、保濕劑、酪氨酸肽類、維生素C磷酸鹽、維生素E等。國內也已有通過CFDA批準的含甘草提取物的新型配方用于治療黃褐斑。

肽類(細胞生長因子)

細胞肽類本身對黃褐斑色素治療并無直接作用。然而,其在皮膚修復和再生中起關鍵作用。局部使用能改變關鍵細胞外基質基因的表達。臨床證據(jù)顯示肽類可促進膠原蛋白的生成,以及減少面部細紋和皺紋。與其他的皮膚年輕化方式相結合,如激光,以及其他成分復配進行問題性肌膚的改善和治療。而臨床使用中必須對肽類生長因子的生物活性進行嚴格評估,以確保其在儲存和使用期間的穩(wěn)定性和安全性。

細胞和干細胞來源產(chǎn)品

如上述肽類物質,干細胞本身對黃褐斑亦無直接治療作用。然而,由于干細胞具有無限分化增殖潛能,可生成、修復或再生組織。

兩個特點使干細胞有別于其他細胞:

①自我更新,即使在長時間失活狀態(tài)后也能更新;

②分化潛能,在特定生理或實驗條件下可以分化為特定細胞。

干細胞來源產(chǎn)品并不包含干細胞,而是干細胞通過旁分泌機制的培養(yǎng)液混合物,其中富含干細胞所分泌的生長因子、細胞因子及蛋白。目前該類產(chǎn)品應用仍缺少相關規(guī)范,市場混雜。我國政府對于干細胞及其來源產(chǎn)品的臨床應用態(tài)度極為謹慎。雖然國內也已成立相關學術組織,但在干細胞及其產(chǎn)品使用的安全性和有效性上仍有較長的路要走。

富血小板血漿(PRP

富血小板血漿(platelet rich plasma,PRP) 是由全血經(jīng)過梯度離心、分離所得的富含高濃度血小板的血漿。PRP加入激活劑凝血酶或鈣離子后,血小板中的α顆粒能釋放多種高濃度的生長因子,如:堿性成纖維細胞生長因子(basicfibroblast growth factor,bF,血小板衍生因子(platelet derived growth factor,PDGF)、轉化生長因子-β1/β2(transforminggrowth factor,TGF-β1/ TGF-β2)、血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、胰島素樣生長因子(insulin-likegrowth factor,IGF)、表皮細胞生長因子(epidermal growth factor,EGF)等組織生長需要的多種生長因子,具有改善組織成活、促進血管再生的作用。

自體細胞再生技術(autologouscellular rejuvenation,ACR)是指利用自體細胞的再生達到皮膚或組織修復的目的。該技術的核心是通過PRP釋放多種生長因子以促進創(chuàng)傷愈合的級聯(lián)反應。瑞士REGENLAB創(chuàng)造了新的術語-ACR-PRP,即采用患者自體活化的PRP進行自體生物激活注射,促進自體細胞的再生以修復老化、損傷和變薄的真皮組織,以治療和改善面部溝紋、色斑等皮膚整體年輕化以及瘢痕、禿發(fā)和炎癥性皮膚病。

PRP因取材方便、制備簡單、機體排斥反應小、效果肯定等優(yōu)點而備受治療醫(yī)師的青睞。目前對PRP的研究已有較多報道,但仍尚存在一些問題,如目前關于PRP在分子生物學水平促進細胞再生的具體機制以及各生長因子之間如何相互影響尚不清楚;PRP制備尚無統(tǒng)一標準,不同方法制備的PRP所含血小板數(shù)量差異較大;不同生長因子的理想治療濃度尚不清楚等等。但我們相信,隨著研究的不斷深入,這些問題會有較好的解決。

參考文獻:

[1] 郭曉瑞,李勤,蔡小健,等.QS-1064nm NdYAG激光Q-PTP模式大小光斑序貫技術聯(lián)合氨甲環(huán)酸口服治療黃褐斑[J].中國美容整形外科雜志,2018,29(11):652-656,660.

[2] 王榮侃,聶秀霞,郭曉瑞,等.氨甲環(huán)酸對黃褐斑患者臨床療效影響的Meta分析[J].抗感染藥學,2017,14 (4):743-747.

[3] 鄭荃.美容微針臨床手冊.北京:科學出版社,2017.

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