2018年的諾貝爾獎授予了PD-1和CTLA-4這兩個分子的發(fā)現(xiàn)者。

腫瘤細(xì)胞在人體，逃避免疫系統(tǒng)的識別和撲殺，靠的是免疫逃逸機(jī)制，免疫檢測點(diǎn)抑制劑，力圖阻斷逃逸的信號通路，重新喚醒被腫瘤細(xì)胞催眠的免疫細(xì)胞，這是PD1單抗治療腫瘤的原理。

怎奈，PD1單抗有效率不高，因?yàn)椴恢籔D1/PD-L1這一條通路，還有CTLA-4這個檢查點(diǎn)，兩條通路一起截?cái)?，比只阻斷一條，有效率應(yīng)該高一些吧？

雙免疫治療，指的是PD1抗體聯(lián)合CTLA4抗體。目前CTLA-4抗體只有一個藥物上市，伊匹木單抗。

PD1單抗聯(lián)合伊匹木單抗，副作用很大，效果也很驚人。

 目前，雙免疫治療，已經(jīng)被批準(zhǔn)用于：惡黑和腎癌，同時(shí)在非小細(xì)胞肺癌的三期臨床試驗(yàn)中，也獲得了重大成功。

在其他臨床試驗(yàn)中，如肝癌、腸癌、小細(xì)胞肺癌等實(shí)體瘤中，表現(xiàn)也不差。

   惡性黑色素瘤，在免疫治療出現(xiàn)以前，無BRAF突變（這個突變有靶向藥）的有轉(zhuǎn)移的惡性黑色素瘤，基本是等死，化療有效率低于10%，5年生存率在5%左右。

 伊匹木單抗和PD1單抗改變了惡黑患者的處境，患者的5年生存率節(jié)節(jié)攀升。

     943例患者，315例接受伊匹木單抗治療、316例接受PD1的O藥治療、314例接受雙免疫治療（O藥+伊匹木單抗），5年生存率分別是26%、44%和52%。

雙免疫治療組中，有近50%的患者不僅僅是5年生存，而是長期生存、接近臨床治愈！

當(dāng)然，雙單抗的聯(lián)用，副作用也特別大，在腎癌的臨床中，效果雖驚人，但也出現(xiàn)傷亡現(xiàn)象。