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朱明軍:經(jīng)方治療心力衰竭的作用和機(jī)制研究·365醫(yī)學(xué)網(wǎng)

 秦川半夏 2020-12-21

一、中醫(yī)對(duì)心力衰竭的認(rèn)識(shí)


??1.古代醫(yī)家對(duì)心衰的認(rèn)識(shí)
??古籍雖有記載“心衰”,與現(xiàn)代慢性心力衰竭的描述癥狀不完全相同,多指心氣血不足、氣力衰微。漢代王叔和《脈經(jīng)·卷三·脾胃第三》首次提出“心衰”一詞,指出:“心衰則伏,肝微則沉,故令脈伏而沉?!彼未妒?jì)總錄·心臟門(mén)》記載“心衰則健忘?!鼻宕涛泥蟆夺t(yī)述》記載:“心主脈,爪甲色不華,則心衰矣?!?/p>


??依據(jù)相關(guān)癥狀記載的描述,可以將心衰歸為“心痹”、“心脹”、“心水”等?!端貑?wèn)·痹論》“心痹者,脈不通,煩則心下鼓,暴上氣而喘,嗌干,善噫。”《素問(wèn)·五臟生成論》“赤,脈之至也,喘而堅(jiān),診曰有積氣在中,時(shí)害于食,名曰心痹”?!薄秲?nèi)經(jīng)·素問(wèn)·痹論》關(guān)于“心痹 ”的論述是世界醫(yī)學(xué)對(duì)“風(fēng)濕性心臟病”、“心力衰竭 ”最早的記載。心脹病名首見(jiàn)于《黃帝內(nèi)經(jīng)》。《靈樞·脹論》“心脹者,煩心短氣,臥不安。”張仲景在“心脹”“心痹”基礎(chǔ)上進(jìn)一步提出“心水”的概念,并認(rèn)為水腫與腎臟關(guān)系密切。心水病名首見(jiàn)于《金匱要略》。《金匱要略·卷中·水氣病脈證并治第十四》“心水者,其身重而少氣,不得臥,煩而躁,其人陰腫?!保?3)


??2.心衰的病因病機(jī)及治療法則
??心衰病位在心,五臟相關(guān),為本虛標(biāo)實(shí)之證,以氣虛、陽(yáng)虛、陰虛為本虛,血瘀、水停、痰飲/痰熱、瘀毒為標(biāo)實(shí)。以陽(yáng)氣虧虛為本,瘀血、水濕為標(biāo),治療宜益氣溫陽(yáng)、活血利水,其中益氣溫陽(yáng)是治療心衰的基本原則,應(yīng)貫穿于治療的全過(guò)程,而活血、利水僅為治標(biāo)之法;兼有痰飲/痰熱、瘀毒者應(yīng)予清熱化痰蠲飲等。


二、治療心力衰竭常用經(jīng)方


??1.真武湯 
??真武湯出自《傷寒論》“太陽(yáng)病發(fā)汗,汗出不解,其人仍發(fā)熱,心下悸,頭眩,身瞤動(dòng),振振欲擗地者,真武湯主之。”(82)“少陰病,二三日不已,至四五日,腹痛、小便不利、四肢沉重疼痛、自下利者,此為有水氣。其人或咳,或小便利,或下利,或嘔者,真武湯主之?!?316)組方:茯苓、芍藥、生姜、白術(shù)、附子。病機(jī):少陰陽(yáng)虛,水氣泛濫。治法:溫陽(yáng)利水。近10年文獻(xiàn)報(bào)道中,真武湯占據(jù)經(jīng)方治療慢性心力衰竭首位,其后分別是苓桂術(shù)甘湯、五苓散、四逆湯、木防己湯、葶藶大棗瀉肺湯;在治療慢性心力衰竭時(shí),較少單獨(dú)使用,多聯(lián)合或結(jié)合其他方劑合用。


??2.苓桂術(shù)甘湯
??苓桂術(shù)甘湯出自《傷寒論》、《金匱要略·痰飲咳嗽病脈證并治第十二》傷寒若吐 、若下后 ,心下逆滿(mǎn) ,氣上沖胸,起則頭眩,脈沉緊 ,發(fā)汗則動(dòng)經(jīng),身為振振搖者,茯苓桂枝白術(shù)甘草湯主之?!?67)“夫短氣,有微飲,當(dāng)從小便去之,苓桂術(shù)甘湯主之;腎氣丸亦主之?!薄靶南掠刑碉嫞孛{支滿(mǎn),目眩,苓桂術(shù)甘湯主之。”組方:茯苓、桂枝、白術(shù)、甘草。病機(jī):脾虛水停,水氣上沖。治法:溫陽(yáng)健脾,利水降沖。劉渡舟教授認(rèn)為心衰多由水氣上沖導(dǎo)致,總由心、脾、腎陽(yáng)虛,水氣不化而內(nèi)停,以苓桂術(shù)甘湯為主方,溫陽(yáng)健脾以助化飲,淡滲利濕以平?jīng)_逆。


??3.葶藶大棗瀉肺湯
??葶藶大棗瀉肺湯出自《金匱要略·痰飲咳嗽病脈證并治第十二》“支飲不得息,葶藶大棗瀉肺湯主之。”“肺癰,喘不得臥,葶藶大棗瀉肺湯主之”。組方:葶藶子、大棗。病機(jī):痰涎壅盛,邪實(shí)氣閉。功效:瀉肺逐飲,開(kāi)閉利氣。


??3.小青龍湯
??小青龍湯出自《傷寒論》“傷寒表不解,心下有水氣,干嘔發(fā)熱而咳,或渴,或利,或噎,或小便不利、少腹?jié)M,或喘者,小青龍湯主之?!薄皞南掠兴畾猓榷⒋?,發(fā)熱不渴。服湯已渴者,此寒去欲解也。小青龍湯主之?!苯M方:麻黃(去節(jié))、芍藥、細(xì)辛、干姜、甘草(炙)、桂枝(去皮)各三兩,五味子半升,半夏半升(洗)。功用:解表散寒,溫肺化飲。主治:外寒里飲證。


??4.五苓散
??五苓散出自《傷寒論》“太陽(yáng)病,發(fā)汗后,大汗出,胃中干,煩躁不得眠,欲得飲水者,少少與飲之,令胃氣和則愈。若脈浮,小便不利,微熱消渴者,五苓散主之?!保?7)“發(fā)汗已,脈浮數(shù),煩渴者,五苓散主之?!保?2)“中風(fēng)發(fā)熱,六七日不解而煩,有表里證,渴欲飲水,水入則吐者,名曰水逆,五苓散主之?!保?4)組方:豬苓、茯苓、澤瀉、白術(shù)、桂枝。病機(jī):水蓄膀胱,氣化不利,兼有表證未除。功效:利水滲濕,溫陽(yáng)化氣。


??6.木防己湯
??木防己湯出自《金匱要略》膈間支飲,喘滿(mǎn),心下痞堅(jiān),面色黧黑,脈沉緊,得之?dāng)?shù)十日,醫(yī)吐下之不愈者,木防己湯主之。木防己三兩,石膏(雞子大)十二枚,桂枝二兩,人參四兩。溫化水飲、消痞散結(jié)、降逆平喘、扶正補(bǔ)虛。


??7.己椒藶黃丸
??己椒藶黃丸出自《金匱要略》“腹?jié)M,口舌干燥,此腸間有水氣,己椒藶黃丸主之。'(痰飲,水走腸間)組方:防己 椒目 葶藶(熬) 大黃 各一兩。心衰若見(jiàn)水濕泛濫、脈證俱實(shí)征象,如肢體水腫、或胸水、腹水、脘腹痞滿(mǎn),按之則劇,便秘溲赤、舌苔黃燥,脈弦實(shí)有力者,可以本方攻逐水濕。


??8.十棗湯
??十棗湯出自《金匱要略·痰飲咳嗽病脈證并治》“夫有支飲者,咳煩,胸中痛者,不卒死,至一百日或一年,宜十棗湯之?!薄翱燃矣忻}弦,為有水,十棗湯主之?!薄懊}沉而弦者,懸飲內(nèi)痛”?!安绎嬚撸畻棞髦?。”組方:芫花、大戟、甘遂、大棗。主治:懸飲、水腫。病機(jī):水飲壅盛于里,停于胸脅,或水飲泛溢肢體。功效:攻逐水飲。

??9.常用經(jīng)方臨床化裁制劑:參附益心顆粒、芪藶強(qiáng)心膠囊。


三、經(jīng)方治療心力衰竭的作用機(jī)制研究


??1.參附益心顆粒治療心力衰竭的臨床和基礎(chǔ)研究 
??參附益心顆粒來(lái)源于真武湯、苓桂術(shù)甘湯、葶藶大棗瀉肺湯、丹參飲等,早期對(duì)風(fēng)濕性心衰較好,之后用于心肌病、冠心病心衰。人參益氣,附子、桂枝溫腎陽(yáng)、通心脈,丹參、赤芍、益母草活血化瘀利水,豬苓、澤瀉、葶藶子化濕利水、瀉肺逐飲,砂仁、大棗健脾利濕、溫補(bǔ)中焦。全方共奏益氣溫陽(yáng)活血利水之功。


??1.1參附益心顆粒治療心力衰竭的臨床研究 
??我院牽頭主持的國(guó)家“十一五”科技支撐計(jì)劃-“慢性心力衰竭中醫(yī)治療方案研究”,研究結(jié)果提示:參附益心顆粒(及其加減方)可減少慢性心衰穩(wěn)定期患者急性加重(住院)次數(shù),改善患者心功能,提高患者六分鐘步行距離和生存質(zhì)量。


??目前已連續(xù)隨訪(fǎng)7年。通過(guò)長(zhǎng)期規(guī)律性隨訪(fǎng)發(fā)現(xiàn):7年隨訪(fǎng)時(shí)死亡人數(shù)共計(jì)120人,1-7年期間的年死亡率有逐年下降趨勢(shì),累積死亡率逐年上升,7年累積死亡率接近50%,中位生存時(shí)間暫未出現(xiàn),CHF患者死亡原因以心衰急性加重、心臟猝死、急性心肌梗死等心源性疾病為主,為中國(guó)慢性心力衰竭的流行病學(xué)提供了最新循證證據(jù)。


??1.2參附益心顆粒治療心力衰竭的基礎(chǔ)研究
??我院主持系列國(guó)家自然科技基金對(duì)參附益心顆粒展開(kāi)進(jìn)一步的機(jī)制研究,研究結(jié)果證明,參附益心顆??蓽p小心衰大鼠左室舒、縮末容積,降低左室舒張末壓(LVEDP),提高LVEF及±dt/dpmax,增加心肌的收縮和舒張能力,改善心功能。高效液相檢測(cè)結(jié)果:參附益心顆粒可提高心衰大鼠缺血危險(xiǎn)區(qū)心肌組織ATP含量,提高ATP/ADP比值,可提高衰竭心肌線(xiàn)粒體生成ATP的有效氧利用效率和最大呼吸,改善線(xiàn)粒體呼吸功能。并有進(jìn)一步改善線(xiàn)粒體超微結(jié)構(gòu)功效,包括線(xiàn)粒體數(shù)量增加、體積減小并聚集、嵴膜溶解、空泡化等現(xiàn)象明顯改善。


??2.葶藶大棗瀉肺湯治療心力衰竭的機(jī)制研究 
??我院主持的國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目對(duì)葶藶大棗瀉肺湯治療心衰的作用和機(jī)制展開(kāi)研究,前期實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明,葶藶大棗瀉肺湯對(duì)心梗后大鼠心臟功能的保護(hù)作用,可顯著降低心梗后大鼠心肌組織羥脯胺酸含量,減少膠原分布,改善心肌纖維化,顯著降低心梗后大鼠心肌AngⅡ活性,抑制TGF-β1、α-SMA、CTGF、GAL3、TIMP表達(dá),從而起到減輕心肌纖維化、保護(hù)心臟功能的作用。葶藶大棗瀉肺湯可顯著降低心梗后心衰大鼠ADH、BNP活性,抑制CTGF、GAL3的表達(dá),減輕心肌纖維化、保護(hù)心臟功能。葶藶大棗瀉肺湯對(duì)心梗后心衰大鼠尿量的影響:葶藶大棗瀉肺湯明顯增加2w心衰大鼠6h尿量;明顯增加4w大鼠6h、12h、24h尿量。給予ACE2-Ang-(1-7)-Mas阻斷劑A779后,葶藶大棗瀉肺湯利尿作用減弱。


小 結(jié)


??基于臨床和基礎(chǔ)研究證實(shí)經(jīng)方治療心力衰竭安全有效,可顯著改善臨床癥狀、保護(hù)心臟功能、提高運(yùn)動(dòng)耐力。針對(duì)經(jīng)方治療心衰開(kāi)展的基礎(chǔ)研究,部分闡明了相關(guān)經(jīng)方治療心衰的療效機(jī)制;但是仍需進(jìn)一步挖掘發(fā)揮中醫(yī)藥及經(jīng)方在難治性心衰中的作用。

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