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早讀|乳腺癌內(nèi)分泌治療,這些知識(shí)點(diǎn)你都記住了嗎?

 銀縷一瞬 2020-12-28
乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一。有研究表明,自20世紀(jì)90年代起,全球乳腺癌死亡率呈下降趨勢(shì)。原因主要有兩點(diǎn):一是乳腺癌篩查的廣泛開展,發(fā)現(xiàn)早期乳腺癌增多;二是手術(shù)、放化療、內(nèi)分泌治療、靶向治療等乳腺癌綜合治療手段的開展,有效改善患者預(yù)后。其中,乳腺癌術(shù)后內(nèi)分泌治療經(jīng)歷了一百多年的發(fā)展歷史,已經(jīng)逐漸形成日益完善的治療體系。

眾所周知,體內(nèi)雌孕激素水平的病理性升高,是乳腺癌細(xì)胞增生、轉(zhuǎn)移的重要原因。乳腺癌的內(nèi)分泌治療是通過阻斷或去除激素的作用,阻斷癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。

內(nèi)分泌治療的適應(yīng)人群     

乳腺細(xì)胞中可能存在雌激素受體(estrogen receptor,ER)和孕激素受體(progesterone receptor,PR)。ER陽性和(或)PR陽性乳腺癌對(duì)激素敏感,適用內(nèi)分泌治療。

內(nèi)分泌治療的分期       

對(duì)于乳腺癌的內(nèi)分泌治療,需要特別關(guān)注患者的月經(jīng)狀態(tài)。根據(jù)月經(jīng)情況,可分為絕經(jīng)前和絕經(jīng)后兩期。

TIPS:關(guān)于絕經(jīng)的定義和標(biāo)準(zhǔn)

(1)雙側(cè)卵巢切除術(shù)后;
(2)年齡60歲以上;
(3)年齡60歲以下,自然停經(jīng)12個(gè)月以上,且血E2、FSH達(dá)到絕經(jīng)后水平;
(4)年齡60歲以下,接受三苯氧胺、托瑞米芬治療,血液E2、FSH達(dá)到絕經(jīng)后水平。

接受化療的絕經(jīng)前婦女,也可能出現(xiàn)停經(jīng),這不等于絕經(jīng)!
使用藥物進(jìn)行卵巢功能抑制的患者,也不能簡(jiǎn)單判斷是否絕經(jīng)!

絕經(jīng)前女性的雌激素主要由卵巢分泌,而絕經(jīng)后女性的雌激素不再由卵巢分泌,而是主要由腎上腺和部分脂肪組織分泌。二者所使用的藥物類型也有所區(qū)別。

內(nèi)分泌治療藥物      

根據(jù)乳腺癌內(nèi)分泌治療的藥物作用原理,可分為選擇性雌激素受體調(diào)變劑(SERM)、芳香化酶抑制劑(AI)、卵巢去勢(shì)(LHRH類似物或手術(shù))、孕激素類等。

選擇性雌激素受體調(diào)變劑(SERM)
這類藥物主要通過與雌激素競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合ER,抑制雌激素對(duì)腫瘤生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移的促進(jìn)作用。這類藥物主要適用于絕經(jīng)前/后乳腺癌患者,最常見的包括他莫昔芬(TAM)、托瑞米芬(如法樂通)等。此外,還有以氟維司群為代表的雌激素受體下調(diào)劑。

他莫昔芬目前在臨床上使用廣泛,價(jià)格便宜,但同時(shí)可能引起血脂代謝改變、血栓形成、陰道干澀、月經(jīng)紊亂、卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜增厚等,因此,使用此藥物需要定期行婦科檢查,監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜厚度、血脂水平,注意小腿有無腫脹疼痛。若有血脂代謝異常,可適當(dāng)服用調(diào)節(jié)血脂的藥物;若有子宮內(nèi)膜增厚合并功能性子宮出血,應(yīng)該及時(shí)行子宮內(nèi)膜活檢,明確是否發(fā)生癌變。

芳香化酶抑制劑(AI)
絕經(jīng)后的女性卵巢功能衰退,雌激素主要由腎上腺、脂肪轉(zhuǎn)化而來,芳香化酶抑制劑就是通過抑制這一轉(zhuǎn)化過程發(fā)揮作用,因此適用于絕經(jīng)后的乳腺癌患者。這類藥物最常見的包括阿那曲唑(如瑞寧得)、來曲唑(如弗?。⒁牢髅捞梗ㄈ绨⒅Z新)。

芳香化酶抑制劑的副作用主要包括:骨骼鈣質(zhì)流失、骨質(zhì)疏松、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、心血管不良事件、心悸潮熱等更年期癥狀。

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