化療藥物可對血小板生成的各個環(huán)節(jié)產(chǎn)生影響，包括抑制造血干細胞和巨核系祖細胞增殖，使巨核細胞產(chǎn)生減少，抑制巨核細胞生成和釋放血小板的功能等，最終導(dǎo)致血小板減少。

化療藥物可導(dǎo)致藥源性的免疫性血小板減少癥。既往報道反復(fù)應(yīng)用奧沙利鉑可誘導(dǎo)并維持免疫 反應(yīng)，從而導(dǎo)致免疫性血小板減少癥 。患者血液中 可檢測到血小板抗體，導(dǎo)致血小板破壞增多。臨床表現(xiàn)為突發(fā)的、孤立的血小板下降，多于奧沙利鉑累積劑量>850 mg/m2 后發(fā)生。

化療藥物導(dǎo)致肝竇損傷，肝竇內(nèi)皮細胞受損并脫落，肝竇阻塞，進而引起門脈高壓和脾機能亢進，血小板在脾內(nèi)滯留和破壞增加，引起外周血血小板計數(shù)下降。此類情況多表現(xiàn)為血小板計數(shù)持續(xù)下降，患者可合并脾腫大和門脈高壓等并發(fā)癥 。

容易導(dǎo)致CIT的藥物

①含吉西他濱、鉑類、蒽環(huán)類及紫杉類的化療方案。

②分子靶向藥物，如阿帕替尼、伊馬替尼、舒尼替尼、利妥昔單抗和西妥昔單抗等，即使不與化療藥物聯(lián)用，也可導(dǎo)致一定程度的血小板減少，其處理原則與化療藥物所致的CIT不同。 

CIT診斷

?外周血血小板計數(shù)<100×10^9/L；

?發(fā)病前有確切應(yīng)用某種可能引起血小板減少的化療藥物，且停藥后血小板 減少癥狀逐漸減輕或恢復(fù)正常；

?排除了其他可導(dǎo)致血小板減少的原因，如再生障礙性貧血、急性白血病、放射病、免疫性血小板減少性紫癜、腫瘤的骨髓 侵犯和脾機能亢進等；

?排除使用可能引起血小板減少的非化療藥物，如磺胺類藥物等；

?排除由于乙二胺四乙酸（ethylenediaminetetraacetic acid，EDTA）作為檢測樣本抗凝劑所致的假性血小板減少；

?患者伴或不伴出血傾向，如皮膚瘀點、紅斑或鼻衄，甚至內(nèi)臟出血；

?再次使用該化療藥后血小板減少癥再現(xiàn)。 

注：LLN：正常值下限

CIT的治療

輸注血小板

治療重度CIT的最快、最有效治療方法。當血小板≤ 10×10^9/L時，需預(yù)防性輸注血小板。對于某些有活動性出血的實體瘤，尤其是存在壞死性成分時，即使血小板計數(shù)超過 10×10^9/L，也可給予預(yù)防性血小板輸注。

·用法用量：根據(jù)血小板降低程度輸注單采血小板。

·注意事項：過多輸血可產(chǎn)生血小板抗體而造成無效血小板輸注或輸注后免疫反應(yīng)。需配合使用促血小板生長因子。

促血小板生長因子

①rhTPO

·用法用量：對于不符合血小板輸注指征的CIT患者，應(yīng)在血小板計數(shù)<75×10^9/L時應(yīng)用300 U/kg/d，qd，連續(xù)用藥。

·注意事項：需監(jiān)測血常規(guī)（頻次：biw，特殊患者為qod），當血小板≥100×10^9/L或血小板較用藥前升高50×10^9/L時，應(yīng)及時停藥。

·常見的不良反應(yīng)：

發(fā)熱、寒戰(zhàn)、全身不適、 乏力、膝關(guān)節(jié)痛、頭痛、頭暈、血壓升高等。

②rhIL-11

對于不符合血小板輸注指征的實體瘤CIT患者，應(yīng)在血小板計數(shù)（25～75）×10^9/L時應(yīng)用 rhIL-11。

·用法用量：25～ 50 μg/kg，ih，qd，至少連用7～10 d，至血小板計數(shù)≥100×10^9/L或至血小板較用藥前升高50×10^9/L以上時停藥。

·常見不良反應(yīng)：

發(fā)熱、水腫、心血管系統(tǒng)異常，如有心力衰竭、心律失?；蛘咝募?、胸悶等。

CIT的預(yù)防

CIT一級預(yù)防的適用人群、時機及最佳給藥方式尚未明確。

適合人群（符合以下條件二者之一，可采用二級預(yù)防） 

1）上一個化療周期發(fā)生過Ⅲ度及以上的血小板減少患者

2）上一個化療周期發(fā)生Ⅱ度血小板減少但同時伴有以下一項出血高風險因素的患者，包括：

①既往有出血史，如消化道潰瘍出血、腦出血等，現(xiàn)階段有手術(shù)切口未愈，腫瘤性潰瘍等

②化療前血小板計數(shù)< 75×10^9/L

③接受含鉑類、吉西他濱、阿糖胞苷以及蒽環(huán)類等可能導(dǎo)致嚴重骨髓抑制的藥物

④腫瘤細胞 浸潤骨髓所造成的血小板減少

⑤ECOG PS 評分≥2 分

⑥既往接受過放療，特別是長骨、扁骨（如骨盆、胸骨等）接受過放療

⑦合并使用其他可能導(dǎo)致血小 板減少的藥物，如肝素、抗生素等

二級預(yù)防的方法

有出血高風險患者：

1）既往化療后發(fā)生Ⅲ/Ⅳ級血小板減少、本周期化療結(jié)束后有血小板下降趨勢，存在出血高風險因素，推薦化療后6～24 h開始預(yù)防性應(yīng)用促血小板生成藥物。

2）無出血高風險因素，推薦在PLT<75×10^9/L時開始使用促血小板生成藥物，至PLT≥100×10^9/L時停藥。

3）已知血小板最低值出現(xiàn)時間的患者：可在血小板最低值出現(xiàn)的前10～14 天皮下注射rhTPO，300 U/kg，qd/qod,連續(xù)7～10天。

4）對于接受吉西他濱聯(lián)合鉑類方案（GP 或 GC）且 在上1個療程后出現(xiàn)≥Ⅲ度血小板下降者，可在本期化療第2、4、6、9天皮下注射rhTPO，300 U/kg。

預(yù)防性應(yīng)用rhIL-11能有效的縮短血小板減少的持續(xù)時間及恢復(fù)時間，降低其嚴重程度及血小板輸注和出血的發(fā)生率。而在安全性上，rhTPO略勝一籌。