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急性缺血性卒中靜脈溶栓,看看2021版ESO指南怎么說?

 鄒榮成 2021-03-04

*僅供醫(yī)學專業(yè)人士閱讀參考

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以大量循證依據(jù)為基礎的指南給出了怎樣的建議,一起來學習了解吧!


2021版《歐洲卒中組織(ESO)急性缺血性卒中靜脈溶栓指南》(以下簡稱“指南”)在2021年2月19日發(fā)布于EUROPEAN  STROKE  JOURNAL,俗話說“他山之石,可以攻玉”,為給中國醫(yī)師提供一定的參考,“醫(yī)學界神經(jīng)病學頻道”對指南的推薦建議進行了初步的編譯。

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指南對急性缺血性卒中靜脈溶栓藥物的使用分為14大類來詳細闡述,提供了48條建議,涵蓋各類臨床常見情況,并附帶證據(jù)質(zhì)量(高、中、低、極低)和推薦強度(強、弱、缺乏相關證據(jù)),其中無足夠循證依據(jù)的建議,專家組貼心地給出了共識作為參考,接下來,讓我們一起學習吧!

一、發(fā)病后4.5小時內(nèi)治療

1.發(fā)病4.5小時以內(nèi)的急性缺血性卒中建議阿替普酶溶栓治療(推薦,質(zhì)量證據(jù))。

二、在發(fā)病后4.5-9小時之間治療,未做高級成像(僅CT平掃)

2.對于持續(xù)時間為4.5-9小時(已知發(fā)病時間)的急性缺血性卒中患者,且平掃CT之外沒有其他高級腦成像,建議不要靜脈溶栓(推薦,質(zhì)量證據(jù))。

三、發(fā)病后4.5-9小時之間治療,有高級成像

3.對于持續(xù)時間為4.5-9小時 (發(fā)病時間明確)且CT或MRI核心/灌注不匹配*的缺血性卒中患者,以及不適合或未計劃機械取栓的患者,建議阿替普酶靜脈溶栓(推薦,質(zhì)量證據(jù))。

*:使用自動化處理軟件評估核心/灌注不匹配(core/perfusion mismatch),定義如下:

梗死核心體積<70ml;嚴重低灌注容積/梗死核心容積>1.2;不匹配體積>10ml;rCBF<30%(CT灌注)或ADC<620m2/s(擴散MRI);Tmax>6s(灌注CT或灌注MRI)。


專家共識:

  • 對于持續(xù)時間為4.5-9小時(發(fā)病時間明確)且無CT或MRI核心/灌注不匹配的缺血性卒中患者,9名專家都建議不溶栓。

  • 對于持續(xù)時間為4.5-9小時(發(fā)病時間明確)且CT或MRI核心/灌注不匹配的缺血性卒中患者,如果直接就診于取栓中心且符合機械取栓適應證,專家組無法就機械取栓前是否應靜脈溶栓達成共識。

  • 對于持續(xù)時間為4.5-9小時(發(fā)病時間明確)且CT或MRI核心/灌注不匹配的缺血性卒中患者,如果就診于非取栓中心且符合機械取栓適應證,9名專家中有6名建議在機械取栓前靜脈溶栓。

四、醒后卒中/發(fā)病時間不明

4.對于醒后卒中患者,如果最后被見到正常的時間大于4.5小時以上,MRI DWI-FLAIR不匹配,并且不適合或未計劃機械取栓,建議用阿替普酶靜脈溶栓(推薦,質(zhì)量證據(jù))。

5.對于醒后卒中的急性缺血性卒中患者,如果從睡眠中點開始的9小時內(nèi)CT或MRI核心/灌注不匹配*(*同前),并且不適合或未計劃機械取栓,建議阿替普酶靜脈溶栓(推薦,質(zhì)量證據(jù))。


專家共識:

  • 對于醒后卒中直接就診于取栓中心的急性缺血性卒中患者,如果有適應證同時接受靜脈溶栓和機械取栓,9名專家中有6名建議在機械取栓前靜脈溶栓。

  • 對于醒后卒中到非取栓中心就診的急性缺血性卒中的患者,如果有適應證同時接受靜脈溶栓和機械取栓,9名專家中有7名建議在機械取栓前靜脈溶栓。

五、替奈普酶

6.對于發(fā)病時間<4.5h且不符合取栓條件的患者,我們建議使用阿替普酶而不是替奈普酶進行靜脈溶栓(推薦,質(zhì)量證據(jù))。

7.對于發(fā)病時間<4.5h伴大血管閉塞且符合取栓條件的患者,在取栓前考慮靜脈溶栓,我們建議使用0.25mg/kg的替奈普酶,而不是使用0.9mg/kg的阿替普酶(推薦,質(zhì)量證據(jù))。

六、低劑量阿替普酶

8.對于發(fā)病時間<4.5小時的急性缺血性卒中患者,我們建議標準劑量的阿替普酶(0.9mg/kg)優(yōu)于低劑量的阿替普酶(推薦,質(zhì)量證據(jù))。

七、輔助療法

9.對于發(fā)病時間<4.5小時的急性缺血性卒中患者,建議在靜脈溶栓24小時內(nèi)不使用抗血栓藥物,并且不把抗血栓藥物作為阿替普酶靜脈溶栓的輔助治療(推薦,質(zhì)量證據(jù))。

10.對發(fā)病時間<4.5小時的急性缺血性卒中患者,建議在接受靜脈溶栓的患者中不要進行超聲增強溶栓(推薦,質(zhì)量證據(jù))。

八、高齡、多病、衰弱或既往殘疾

11.對發(fā)病時間<4.5小時,年齡>80歲的急性缺血性卒中患者,建議使用阿替普酶靜脈溶栓(推薦,質(zhì)量證據(jù))。

12.對發(fā)病時間<4.5h,伴多種疾病、虛弱或既往殘疾的急性缺血性卒中患者,建議使用阿替普酶靜脈溶栓(推薦,極低質(zhì)量證據(jù))。


專家共識:

  • 9名專家共同建議,年齡本身不應成為靜脈溶栓的限制因素,即使在本指南涵蓋的其他情況下,例如,醒后卒中;持續(xù)時間為4.5-9小時的缺血性卒中(發(fā)病時間明確),CT或MRI核心/灌注失配;輕型卒中伴致殘癥狀等。

九、輕型卒中和神經(jīng)癥狀迅速改善的卒中

13.對發(fā)病時間<4.5h的急性輕度致殘性缺血性卒中患者,我們建議使用阿替普酶靜脈溶栓(推薦,質(zhì)量證據(jù))。

14.發(fā)病時間<4.5h的急性輕度非致殘性缺血性卒中患者,建議不進行靜脈溶栓(推薦,質(zhì)量證據(jù))。

15.發(fā)病時間<4.5h的急性輕度非致殘性缺血性卒中患者,并且已證實存在大血管閉塞,沒有足夠的證據(jù)提出循證建議(相關證據(jù)不足)。


專家共識:

  • 對于發(fā)病時間<4.5小時的急性輕型非致殘性缺血性卒中且大血管閉塞的患者,8名專家中有6名建議進行阿替普酶靜脈溶栓。

16.對發(fā)病時間<4.5h且神經(jīng)癥狀迅速改善的急性缺血性卒中患者,沒有足夠的證據(jù)提出建議。請參見下面的專家共識聲明(相關證據(jù)不足)。


專家共識:

  • 發(fā)病時間<4.5h的急性缺血性卒中患者,如果神經(jīng)癥狀迅速改善,但仍有致殘可能的患者,9名專家中有8名建議阿替普酶靜脈溶栓。

  • 專家組一致認為,治療決策應以就診時臨床表現(xiàn)為基礎,不能等待癥狀的緩解。

十、重癥卒中

17.發(fā)病時間<4.5h的嚴重急性缺血性卒中患者中,我們建議使用阿替普酶靜脈溶栓(推薦,質(zhì)量證據(jù))。

18.對發(fā)病時間<4.5h的急性缺血性卒中,由CT上早期缺血變化的程度定義的重癥卒中患者,我們建議在特定的病例中考慮使用阿替普酶靜脈溶栓(見以下專家共識聲明)(推薦,極低質(zhì)量證據(jù))。


專家共識:

  • 影像學梗死大的嚴重卒中患者(例如,超過大腦中動脈流域1/3的早期缺血性改變或平掃CT上ASPECTS<7),9名專家有7名建議給符合一定條件的患者進行阿替普酶靜脈溶栓。

  • 患者的選擇標準可能包括:替代性再灌注治療(機械取栓)的適應證、高級成像的結果(尤其是核心/灌注失配)、癥狀持續(xù)時間、白質(zhì)病變的范圍、靜脈溶栓的其他禁忌證以及既往殘疾。

十一、高血壓和高血糖

▌ 入院時時高血壓

19.發(fā)病時間<4.5h的急性缺血性卒中患者,若收縮壓持續(xù)>185mmHg或舒張壓>110mmHg(即使在降壓治療后)的患者,我們不建議進行靜脈溶栓(推薦,極低質(zhì)量證據(jù))。

20.發(fā)病時間<4.5h的急性缺血性卒中患者,血壓超過185/110mmHg(隨后降到185/110mmHg以下)的患者,我們建議使用阿替普酶靜脈溶栓(推薦,質(zhì)量證據(jù))。

▌ 卒中前高血壓

21.發(fā)病時間<4.5小時急性缺血性卒中患者,且己知卒中前高血壓病史,建議阿替普酶靜脈溶栓治療(推薦,質(zhì)量證據(jù))。

▌ 入院時血糖高

22.發(fā)病時間<4.5h急性缺血性卒中患者,血糖>22.2mmol/L(400mg/Dl),建議阿替普酶溶栓治療(推薦,極低質(zhì)量證據(jù))。

靜脈溶栓不應阻止高血糖的急性缺血性卒中患者接受胰島素治療。

▌ 糖尿病

23.發(fā)病時間<4.5h的急性缺血性卒中伴已知既往糖尿病病史的患者,建議使用阿替普酶進行靜脈溶栓(推薦,質(zhì)量證據(jù))。

十二、卒中前抗血栓藥物的應用

▌ 卒中前使用抗血小板藥物

24.發(fā)病時間<4.5h的急性缺血性卒中患者,如果在卒中前使用了單一或雙重抗血小板藥物,建議阿替普酶靜脈溶栓(推薦,質(zhì)量證據(jù))。

▌ 卒中前使用維生素K拮抗劑

25.發(fā)病時間<4.5h的急性缺血性卒中患者,使用過維生素k拮抗劑且國際標準化比值(INR)≤1.7,建議阿替普酶靜脈溶栓(推薦,質(zhì)量證據(jù))。

26.發(fā)病時間<4.5h的急性缺血性卒中患者,使用過維生素k拮抗劑且INR> 1.7,建議不溶栓(推薦,極低質(zhì)量證據(jù))。

27.發(fā)病時間<4.5h的急性缺血性卒中患者,使用過維生素k拮抗劑且凝血檢驗結果未知,建議不溶栓(推薦,極低質(zhì)量證據(jù))。

▌ 卒中前使用新型口服抗凝藥(NOACs)

28.發(fā)病時間<4.5h的急性缺血性卒中患者,如果在卒中發(fā)病前的48小時內(nèi)使用了NOACs,并且沒有可用的特定凝血檢驗(即xa因子抑制劑的抗Xa活性、達比加群的凝血酶時間或NOACs血藥濃度),建議不溶栓(推薦,極低質(zhì)量證據(jù))。

29.發(fā)病時間<4.5h的急性缺血性卒中患者,如果在卒中發(fā)病前48小時內(nèi)使用了NOACs,并且抗Xa活性<0.5U/ml (Xa因子抑制劑)或凝血酶時間<60s (直接凝血酶抑制劑)的患者,沒有足夠的證據(jù)提出循證建議(相關證據(jù)不足,見下方專家共識)。

30.發(fā)病時間<4.5h的急性缺血性卒中患者,如果在卒中發(fā)病前48小時內(nèi)使用了達比加群,沒有足夠的證據(jù)來推薦或反對使用依達賽珠單抗(達比加群特異性逆轉劑)和阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合治療,而不是不溶栓(相關證據(jù)不足,見下方專家共識)。


專家共識:

  • 發(fā)病時間<4.5h的急性缺血性卒中患者,如果在卒中發(fā)病48小時內(nèi)使用NOACs,并且抗Xa活性<0.5U/ml(因子Xa抑制劑)或凝血酶時間<60s(直接凝血酶抑制劑)的患者,9名專家中有7專家建議阿替普酶靜脈溶栓。

  • 發(fā)病時間<4.5h的急性缺血性卒中患者,如果在卒中發(fā)病前48小時內(nèi)使用了達比加群,9名專家中有8名專家建議聯(lián)用依達賽珠單抗和阿替普酶靜脈溶栓,而不是不溶栓。

  • 發(fā)病時間<4.5h的急性缺血性卒中患者,在卒中發(fā)病前48小時內(nèi)使用因子Xa抑制劑,所有專家都建議不溶栓,而不是聯(lián)用安德沙特(andexanet,Xa因子抑制劑的特異性逆轉藥)和阿替普酶靜脈溶栓。

十三、出血的潛在危險因素

▌ 血小板計數(shù)低
31.發(fā)病時間<4.5h的急性缺血性卒中患者,若血小板計數(shù)<100*109/L的患者,建議不溶栓(推薦,極低質(zhì)量證據(jù))。

32.發(fā)病時間<4.5h的急性缺血性卒中患者,在開始靜脈溶栓前血小板計數(shù)未知,且沒有理由期望出現(xiàn)異常值,建議在等待實驗室檢查結果同時開始阿替普酶靜脈溶栓(推薦,極低質(zhì)量證據(jù))。

▌ 近期外傷或手術

33.發(fā)病時間<4.5小時的急性缺血性卒中患者,如果14天內(nèi)接受了不可壓迫部位(例如腹、胸、顱內(nèi)、血管化良好的組織或大動脈)大手術,后續(xù)內(nèi)出血可能導致嚴重出血,建議不溶栓(推薦,極低質(zhì)量證據(jù))。

▌ 顱內(nèi)出血史

34.發(fā)病時間<4.5h的急性缺血性卒中患者,既往顱內(nèi)出血史,沒有足夠的證據(jù)提出循證建議(相關證據(jù)不足,見下方專家共識)。


專家共識:

  • 發(fā)病時間<4.5h的急性缺血性卒中患者,既往顱內(nèi)出血史,9名專家中有8名建議在特定的病例中使用阿替普酶靜脈溶栓。

  • 例如,出血已經(jīng)過了很長一段時間,或者出血是非復發(fā)性的(例如創(chuàng)傷)或出血的根本原因已去除(例如蛛網(wǎng)膜下腔出血經(jīng)過血管內(nèi)動脈瘤栓塞或外科動脈瘤夾閉,或引起出血的特定抗血栓藥物已停用),則可以考慮靜脈溶栓。

▌ 腦微出血

35.發(fā)病時間<4.5h的急性缺血性卒中患者,有腦微出血表現(xiàn),如果腦微出血負荷未知或己知較低(例如<10個),建議阿替普酶靜脈溶栓(推薦,低質(zhì)量證據(jù))。

36.發(fā)病時間<4.5h的急性缺血性卒中患者,有腦微出血表現(xiàn),如果腦微出血負荷已知較高(例如>10個),建議不溶栓(推薦,質(zhì)量證據(jù))。


專家共識:

  • 對于持續(xù)時間<4.5小時的急性缺血性卒中患者,所有專家都建議在作靜脈溶栓決定之前,不要使用MRI系統(tǒng)篩查以評估腦微出血負荷。

▌ 白質(zhì)病變

37.發(fā)病時間<4.5h的急性缺血性卒中患者,如果有輕到中度白質(zhì)病變,建議阿替普酶靜脈溶栓(推薦,質(zhì)量證據(jù))。

38.發(fā)病時間<4.5h的急性缺血性卒中患者,如果有重度白質(zhì)病變,建議阿替普酶靜脈溶栓(推薦,質(zhì)量證據(jù))。

▌ 腦動脈瘤

39.對于持續(xù)時間<4.5小時的急性缺血性卒中患者,如果有未破裂腦動脈瘤,建議阿替普酶靜脈溶栓(推薦,極低質(zhì)量證據(jù))。

十四、其他共存疾病

▌ 缺血性卒中病史

40.對于持續(xù)時間<4.5小時的急性缺血性卒中患者,以及在過去三個月內(nèi)有缺血性卒中病史的患者,沒有足夠的證據(jù)循證推薦,請參閱專家共識(相關證據(jù)不足)。


專家共識:

  • 發(fā)病時間<4.5h的急性缺血性卒中患者,過去三個月內(nèi)有缺血性卒中發(fā)作病史,9名專家都建議在符合一定條件的患者中使用阿替普酶進行靜脈溶栓,例如在小梗死、卒中發(fā)生大于一個月或臨床恢復良好的情況下。

▌ 癲癇

41.發(fā)病時間<4.5小時的急性缺血性卒中患者,在發(fā)病時伴有癲癇發(fā)作,并且不懷疑卒中模擬病、沒發(fā)現(xiàn)嚴重頭外傷,建議阿替普酶靜脈溶栓(推薦,極低質(zhì)量證據(jù))。

▌ 夾層

42.對發(fā)病時間<4.5h的急性缺血性卒中合并主動脈弓夾層的患者,建議不溶栓(推薦,極低質(zhì)量證據(jù))。

43.對發(fā)病時間<4.5h的急性缺血性卒中合并孤立性頸動脈夾層的患者,建議阿替普酶靜脈溶栓(推薦,質(zhì)量證據(jù))。

44.對發(fā)病時間<4.5h的急性缺血性卒中合并顱內(nèi)動脈夾層的患者,沒有足夠的證據(jù)提出建議。請參閱下述專家共識(相關證據(jù)不足)。


專家共識:

  • 對發(fā)病持續(xù)時間<4.5h的急性缺血性卒中合并顱內(nèi)動脈夾層的患者,9名專家中有6名建議不溶栓。

▌ 心機梗死

45.對發(fā)病時間<4.5h的急性缺血性卒中患者,如果在最近7天內(nèi)有亞急性(> 6小時) ST段抬高心肌梗死,建議不溶栓(推薦,極低質(zhì)量證據(jù))。

46.對發(fā)病時間<4.5h的急性缺血性卒中患者,如果在最近3個月內(nèi)有非ST段抬高心肌梗死,建議阿替普酶靜脈溶栓(推薦,極低質(zhì)量證據(jù))。

47.對發(fā)病時間<4.5h的急性缺血性卒中患者,如果在最近1周至3個月之間有ST段抬高心肌梗死,沒有足夠的證據(jù)提出建議。請參閱下述專家共識(相關證據(jù)不足)。


專家共識:
  • 所有小組成員都建議在特定情況下使用阿替普酶。要考慮的變量是心肌梗死的大小、是否對心肌梗死進行再通治療以及超聲心動圖結果。

▌ 感染性心內(nèi)膜炎

48.對發(fā)病時間<4.5h的急性缺血性卒中患者,如果確診或疑診感染性心內(nèi)膜炎,建議不溶栓(推薦,質(zhì)量證據(jù))。

參考文獻:

[1]Berge E, Whiteley W, Audebert H, et al. European Stroke Organisation (ESO) guidelines on intravenous thrombolysis for acute ischaemic stroke. European Stroke Journal. February 2021. doi:10.1177/2396987321989865


本文來源:醫(yī)學界神經(jīng)病學頻道

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